Avenços significatius en deu anys de tractament agut radical: BXCL501 (pel·lícula sublingüe dexmedetomídina) està en procés de revisió als Estats Units!

BioXcel Therapeutics (BTI) és una empresa biofarmacèutica en estadi clínic centrada en l'ús de nous mètodes d'intel·ligència artificial per desenvolupar fàrmacs transformadors en els camps de la neurociència i la immunooncologia. Recentment, la companyia va anunciar que l'Administració d'Aliments i Fàrmacs dels Estats Units (FDA) ha acceptat una nova aplicació de fàrmacs (NDA) per a BXCL501 (pel·lícula sublingüe de dexmedetomina), que s'utilitza per a l'esquizofrènia i el trastorn bipolar I Tractament agut de tipus i agitació relacionada amb el tipus II.

Segons la "Llei de tarifes d'usuaris de medicaments dispensats amb recepta" (PDUFA), la data d'objectiu perquè la FDA prengui una resolució sobre l'NDA és el 5 de gener de 2022. Actualment, la FDA no té previst convocar una reunió del comitè assessor per discutir la sol·licitud. Si s'aprova, BXCL501 representarà el primer gran avenç en el tractament agut de l'esquizofrènia i l'agitació bipolar relacionada amb el trastorn en l'última dècada.

BXCL501 és una preparació de pel·lícula sub-investigació, propietària i dissolta oralment ( dexmedetomídina); la dexmedetomina és un agonista selectiu del receptor α2a, utilitzat clínicament com a preparació intravenosa, per al tractament de símptomes d'agitació i abstinència opioide. BioXcel creu que BXCL501 potencialment apunta a un mecanisme d'agitació causal. S'han observat efectes antiagitació en múltiples estudis clínics de diverses malalties neuropsiquiàtriques, incloent agitació relacionada amb l'esquizofrènia (SERENITY I) i trastorn bipolar Agitació relacionada (SERENITAT II), agitació relacionada amb la demència (TRANQUILITY).

Anteriorment, la FDA nord-americana ha concedit a BXCL501 una designació de fàrmacs innovadora (BTD) per al tractament agut de l'agitació relacionada amb la demència i la designació de via ràpida (FTD) per al tractament agut d'agitació relacionada amb l'esquizofrènia, el trastorn bipolar i la demència.

Mecanisme d'acció BXCL501

L'agitació és un símptoma comú i difícil de controlar associat a una varietat de malalties neuropsiquiàtriques, incloent l'esquizofrènia i el trastorn bipolar tipus I i tipus II. En l'actualitat, l'agitació continua sent una càrrega mèdica creixent. S'estima que aquestes dues malalties només tenen uns 9 milions de pacients adults als Estats Units, i més de 3 milions de persones experimenten agitació cada any. De mitjana, els pacients amb aquestes malalties experimenten més d'una dotzena de convulsions cada any, la majoria de les quals requereixen medicació.

La identificació precoç i la intervenció oportuna per reduir l'agitació són essencials per evitar l'escalada de símptomes i l'aparició d'agressions. Les directrius de bones pràctiques del consens expert suggereixen que l'agitació s'ha de combinar amb tècniques de sedació conductual, relaxació de la parla i medicaments acceptats voluntàriament pel pacient, sense ser forçats, i l'objectiu de la farmacologia és "sedació però no sedació excessiva". Un tractament no invasiu que pugui proporcionar un alleujament ràpid i sostingut dels símptomes pot ajudar a evitar mesures coercitives costoses i traumàtiques, com la contenció física i l'aïllament, que poden conduir a ingressos hospitalaris i estades prolongades.

Estructura química de dexmedetomidina (font d'imatge: wikidata.org)

BXCL501 NDA es recolza en dades de 2 estudis aleatoris, doble cecs, controlats amb placebo, de grup paral·lel Fase 3 (SERENITY I i SERENITY II). Aquests dos estudis van avaluar per separat BXCL501 per al tractament agut de l'esquizofrènia i el trastorn bipolar tipus I i l'agitació relacionada amb el tipus II. En aquests dos estudis, BXCL501 va ser ben tolerat i va arribar als punts finals primaris i secundaris tant en dosis de 120mcg com de 180mcg, la qual cosa indica que en múltiples escales d'agitació, en comparació amb placebo, era estadísticament significatiu i en comparació amb el nivell base. Millora ràpida i duradora.

Vimal Mehta, director general de BioXcel, va dir: "La presentació de l'NDA marca una fita important en el nostre objectiu de proporcionar noves opcions de tractament per a milions de pacients amb esquizofrènia i trastorn bipolar. Creiem que si S'aprova BXCL501, suposa una millora significativa en l'atenció i el maneig agressius d'aquests pacients, i té el potencial de reduir la càrrega sobre metges i cuidadors relacionats. Mentre la FDA està revisant la nostra NDA, continuarem implementant la nostra estratègia empresarial integral per assegurar-nos que podem fer bé portar BXCL501 a pacients i proveïdors sanitaris de tots els Estats Units per abordar necessitats mèdiques importants no cobertes en el camp de la teràpia radical".