El nou antagonista oral del receptor NMDA AXS-05 (dextromethorphan / bupropion) ha estat revisat per la FDA dels Estats Units per a la revisió prioritària!

Axsome Therapeutics és una empresa biofarmacèutica enfocada al desenvolupament de teràpies innovadores per tractar malalties del sistema nerviós central (SNC). Recentment, la companyia va anunciar que l'Administració d'Aliments i Fàrmacs dels Estats Units (FDA) ha acceptat AXS-05 (dextromethorphan / bupropion modificada comprimits d'alliberament) per al tractament de la depressió major (MDD) nova aplicació de fàrmacs (NDA) i li va concedir l'NDA es prioritza per a la seva revisió.

La revisió prioritària significa que el cicle de revisió de l'AXS-05 NDA s'escurçarà dels 10 mesos estàndard als 6 mesos. La FDA ha designat la "Llei de tarifes d'usuari de medicaments dispensats amb recepta" (PDUFA) data d'acció objectiu del 22 d'agost de 2021. Al març de 2019, la FDA va concedir AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) per al tractament de MDD. Al juny de 2020, la FDA també va concedir AXS-05 BTD per al tractament de l'agitació de la malaltia d'Alzheimer (DA).

El conseller delegat d'Axsome, Herriot Tabuteau, MD, va dir: "Estem molt satisfets que la FDA hagi acceptat i prioritzat la revisió de l'NDA d'AXS-05 per a la depressió. Esperem continuar treballant estretament amb la FDA durant tot el procés de revisió. Si s'aprova, AXS-05 es convertirà en una nova opció de tractament important per a molts pacients americans de depressió."

AXS-05 és un nou antagonista oral del receptor N-metil-D-aspartat (NMDA) amb activitat multimodal. Actualment es troba en desenvolupament clínic per al tractament de la depressió i altres malalties del sistema nerviós central (SNC). AXS-05 es compon d'una fórmula propietària i dosificació de dextromethorphan i bupropion, i utilitza la tecnologia d'inhibició metabòlica d'Axsome.

El component dextromethorphan d'AXS-05 és un antagonista no competitiu del receptor NMDA, també conegut com a modulador del receptor de glutamat. Es tracta d'un nou mecanisme d'acció, el que significa que el seu efecte és similar a l'actual. La majoria dels medicaments per a la depressió disponibles són diferents. El component dextromethorphan d'AXS-05 és també un agonista del receptor sigma-1, antagonista del receptor d'acetilcolina nicotinària, inhibidor del transportador de serotonina i norepinephrina.

El component bupropion d'AXS-05 pot millorar la biodisponibilitat del dextromethorphan. És un inhibidor de la reupertake de norefina i dopamina i un antagonista del receptor d'acetilcolina nicotinària.

AXS-05 té més de 100 patents nord-americanes i internacionals amb un període de protecció fins al 2040.

La NDA d'AXS-05 en el tractament de MDD va ser recolzada pels resultats de 2 assajos clínics (assaig GEMINI de fase 3, assaig ASCEND de fase 2). Aquests dos assajos són aleatoritzats, assaigs dobles cecs i controlats, realitzats en pacients diagnosticats de MDD moderat a sever. Els resultats van mostrar que, en comparació amb el grup placebo i el grup de fàrmacs de control positiu, els pacients del grup de tractament AXS-05 van tenir una millora estadísticament significativa dels símptomes depressius.

—Assaig GEMINI de fase 3: Es tracta d'un estudi aleatori, doble cec, controlat amb placebo, multicèntric, fase 3 als Estats Units. Es van inscriure un total de 327 pacients diagnosticats de MDD moderat-greu. En l'estudi, aquests pacients van rebre AXS-05 o placebo en una ràtio d'1:1, i van ser tractats dues vegades al dia durant 6 setmanes. Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final primari. En comparació amb el grup placebo, el grup de tractament AXS-05 va mostrar una reducció substancial, ràpida i estadísticament significativa dels símptomes depressius: depressió de Montgomery-Sperger en la 6a setmana de tractament La puntuació global de l'escala de puntuació MADRS va aconseguir una reducció estadísticament significativa de la línia de base (reducció mitjana de la línia de base: 16,6 punts vs 11,9 punts). Pel que fa als punts finals secundaris clau, en comparació amb el grup placebo, el grup de tractament AXS-05 va aconseguir una millora estadísticament significativa de la puntuació total de MADRS en la primera setmana (p=0,007). A més, en comparació amb el grup placebo, el grup de tractament AXS-05 va tenir una millora estadísticament significativa en tots els extrems secundaris de la setmana 6, incloent: remissió de malalties (p<0.001), disease="" severity="" (p="0.002)" ),="" functional="" impairment="" (p="0.002)" and="" quality="" of="" life="" (p="0.011)," etc.="" axs-05="" was="" well="" tolerated="" in="" the="" test.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" in="" the="" axs-05="" group="" were="" dizziness,="" nausea,="" headache,="" diarrhea,="" drowsiness="" and="" dry="">

—Assaig FASE 2 ASCEND: Es tracta d'un estudi aleatori, doble cec, controlat per fàrmacs positius, multicèntric, fase 2 als Estats Units. Es van inscriure un total de 80 pacients diagnosticats de MDD moderat-sever. En l'estudi, aquests pacients van ser tractats amb AXS-05 o bupropion. Els resultats van mostrar que, en comparació amb el grup de tractament de bupropió, el grup de tractament AXS-05 va mostrar una reducció substancial, ràpida i estadísticament significativa dels símptomes depressius. Pel que fa a l'extrem primari preespecícul, durant 6 setmanes de tractament, en comparació amb el grup de tractament de bupropió, la puntuació total de l'escala de qualificació de depressió de Montgomery-Sberg (MADRS) en el grup de tractament AXS-05 va aconseguir una importància estadística relativa a la línia de base significativament reduïda (13,7 punts vs 8,8 punts, p<0.001). in="" the="" study,="" axs-05="" was="" safe="" and="" well="" tolerated.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" included="" nausea,="" dizziness,="" dry="" mouth,="" decreased="" appetite,="" and="">