Soxgliflozin tractament dels resultats de la insuficiència cardíaca alliberats

Segons la Federació Internacional de Diabetis (FDI), aproximadament 463 milions d'adults a tot el món pateixen diabetis el 2019, i s'estima que el 2045, el nombre de pacients diabètics pot arribar als 700 milions. Tot i que el mercat del tractament de la diabetis és altament competitiu, amb la creixent prevalença de la diabetis i el desenvolupament progressiu de les comorbiditats, encara hi ha una demanda no coberta en el mercat del tractament de la diabetis, especialment per als tractaments que poden proporcionar tant sucre en la sang com beneficis de sucre en la sang. Ideal.

En els últims anys, un dels focus del desenvolupament de fàrmacs per a la diabetis és trobar fàrmacs amb beneficis cardiovasculars (CV), incloent-hi el pèptid glucagó-1 (GLP-1) agonistes receptors i el cotransportador de glucosa en sodi 2 (SGLT2) El ràpid desenvolupament dels inhibidors, especialment els inhibidors de SGLT2, sempre ha portat sorpreses als desenvolupadors de fàrmacs, i encara estan sorgint!

Tractament "transfronterer" de la insuficiència cardíaca! Publicada la investigació soxgliflozin

El 13-17 de novembre, hora local, es va celebrar en línia la 93a Reunió Científica Anual de l'Associació Americana del Cor (AHA 2020). En la reunió es va publicar l'últim estudi SOLOIST-WHF sobre el tractament de pacients diabètics amb insuficiència cardíaca descompensada. .

L'assaig SOLOIST-WHF és un assaig trifàsic, doble cec, aleatoritzat, controlat per placebo. L'extrem principal de l'assaig va ser dissenyat originalment per ser el nombre total de primeres morts cardiovasculars o hospitalitzacions a causa de la insuficiència cardíaca, que més tard es va canviar a morts cardíaques, hospitalitzacions a causa de la insuficiència cardíaca i visites al servei d'urgències.

Assajos clínics previs de fàrmacs inhibidors de SGLT2 per a la prevenció secundària de la insuficiència cardíaca es van centrar principalment en pacients amb diabetis tipus 2 o insuficiència cardíaca diagnosticada, però símptomes d'insuficiència cardíaca estables. Pocs estudis d'inhibidors de SGLT2 s'han dirigit a pacients amb insuficiència cardíaca descompensada. . Aquest estudi empeny les indicacions dels inhibidors de SGLT2 per al tractament de la insuficiència cardíaca a pacients amb insuficiència cardíaca que s'han deteriorat recentment. Els resultats mostren que Soxaggliflozin pot reduir absolutament la incidència d'esdeveniments finals primaris en el 25,3% dels pacients adults, amb una taxa de reducció relativa del 33,2%. Aquest resultat afegeix noves evidències clíniques per al tractament de la insuficiència cardíaca amb inhibidors de SGLT2.

A més, en l'anàlisi del subgrup, també es va trobar que si per insuficiència cardíaca amb fracció d'expulsió conservada (HFpEF) o insuficiència cardíaca amb fracció d'expulsió reduïda (HFrEF), l'aplicació de soxgliflozin pot reduir l'aparició d'esdeveniments de punt final, però en HFpEF L'efecte és millor en pacients (HR: 0.48 vs 0.72), que proporciona noves idees per al tractament de HFpEF.

Soxgliflozin ha estat aprovat per la Unió Europea per a la malaltia de tipus 1, però encara no s'ha posat en ús; i la FDA dels EUA ha rebutjat l'aplicació de màrqueting d'aquesta varietat. L'any passat, Sanofi va abandonar el projecte de desenvolupament Soxgliflozin. Tot i que l'assaig SOLISTA pot ser massa tard per al Lèxic, l'assaig va mostrar que Soxaggliflozin és beneficiós per als pacients amb insuficiència cardíaca amb fracció d'expulsió conservada. Pot ser una bona notícia per a altres competidors d'inhibidors de SGLT2.

Els resultats reportats a l'AHA 2020 són de la versió truncada del judici, i els punts finals van ser canviats. Els resultats de l'estudi han estat avaluats per investigadors en lloc d'institucions independents. Tenint en compte que el tractament HFpEF ha estat difícil de trencar, tenim motius per ser cautelosos sobre aquest resultat. No obstant això, amb les dades d'investigació d'Eli Lilly/Boehringer Ingelheim Jardiance i FarxigaHFpEF d'AstraZeneca que es publicaran l'any que ve, el potencial d'aquests fàrmacs aviat es farà evident.

Inhibidors de SGLT2 es sorprenen constantment! Maquetació de moltes empreses domèstiques

Inhibidors de SGLT2 van ser aprovats inicialment per a pacients amb diabetis tipus 2. El 2019 es van aprovar tres inhibidors de SGLT2 per a pacients amb diabetis tipus 1 a Europa i Japó: Farxiga d'AstraZeneca (dapagliflozin) i Suglat d'Astellas (ipragliflozin) i Zynquista de Lexicon (sotagliflozin).

Encara que els inhibidors de SGLT2 tenen efectes hipoglucemiants significatius, els beneficis cardiovasculars d'aquests fàrmacs també han cridat molt l'atenció. Les directrius de diabetis de l'ESC 2019 posen inhibidors de SGLT2 com el principal fàrmac recomanat per a pacients amb diabetis i pacients cardiovasculars d'alt risc / molt alt risc (nivell de recomanació IA); 2020, "Asia Pacific Society of Nephrology (APSN) Clinical Practice Guidelines for Diabetic Nephropathy" i "2020 KDIGO Clinical Practice Guide: Diabetes Management in Patients with Chronic Kidney Disease" recomana clarament els inhibidors de SGLT2 com a guia internacional per a medicaments de primera línia per a pacients amb nefropatia diabètica (DKD). Ara, inhibidors de SGLT2 poden proporcionar noves dianes per al tractament HFpEF.

Actualment hi ha molts inhibidors de SGLT2 en el mercat a la Xina, incloent dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin, i empagliflozin, principalment importats, però canagliflozin i empagliflozin han estat imitats. Llistat farmacèutic. Per al desenvolupament d'inhibidors de SGLT2, moltes varietats també han entrat a la clínica. Entre ells, hengligliflozin de Jiangsu Hengrui, Jiagligliflozin de Shandong Xuanzhu Pharmaceutical, i Rongligliflozin de Guangdong Dongyang Sunshine han entrat en assajos clínics de fase III.

Conclusió

En els últims anys, s'han fet progressos significatius en el camp de la diabetis, però encara hi ha moltes necessitats clíniques no cobertes per al tractament de la diabetis. La necessitat més fonamental per al tractament de la diabetis és desenvolupar teràpies avançades per resoldre l'impacte de la malaltia en la vida dels pacients. Encara que queda per veure si es pot descobrir i desenvolupar un mètode de tractament real, hi ha d'haver algunes teràpies prometedores en la canonada. .

Tot i que els resultats de l'estudi SOLOIST-WHF no són prou rigorosos, amb l'alliberament de les dades de l'estudi HFpEF d'Eli Lilly/Boehringer Ingelheim's Jardiance i Farxiga d'AstraZeneca l'any que ve, el potencial d'aquests fàrmacs aviat es farà evident.