Injecció intramuscular forta de creixement CAB / RPV un cop al mes, un programa té eficàcia i seguretat a llarg termini.

ViiV Healthcare és una empresa de recerca i desenvolupament de medicaments contra el VIH / SIDA controlada per GSK, Pfizer i Shionogi. Recentment, la companyia va anunciar el règim de dos medicaments de durada (2 DR) de cabotegravir i rilpivirina (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) a 2 DR a 2 0 2 0 Conferència sobre retrovirus i infecció d’oportunitats (CRIO) a Boston, Massachusetts) Dades positives a llarg termini (96 setmanes) de l’estudi FLAIR global de la fase III (NCT0 2 9385 2 0) per a el tractament de les infeccions per adults per VIH-1.

Els resultats van mostrar que a les 96 setmanes, el règim mensual de CAB / RPV de durada durada va continuar proporcionant el règim oral Triumeq (abacavir / dolutegravir / lamivudine, abacavir / dulutgrave / lamivudine, ABC / DTG / {{ 3}} TC) té una eficàcia i seguretat comparables. A més, en comparació amb la teràpia oral diària, els pacients que passaven a règims mensuals de CAB / RPV d’acció llarga tenien una satisfacció més alta del tractament.

El CAB / RPV és un règim de dos medicaments de llarga durada per injecció, compost per ViteV 0010010 # 39; s cabotegravir (CAB, Cabotevir) i Johnson 0010010 amp; Johnson 0010010 # 39; s rilpivirina (RPV, Lipivirina), administrada per injecció intramuscular (IM). Entre ells, el RPV és un inhibidor de la transcriptarsa ​​inversa no nucleòsida d’acció llarga i el CAB és un inhibidor de la transferència de cadena de la integrasa de VIH-1 d’acció llarga. Actualment, la teràpia d’injecció de VIH d’acció llarga està sent desenvolupada conjuntament per ViiV i Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals a Johnson 0010010 amp; Johnson, inclòs un pla mensual i un pla bimensual. A la reunió de CRIO, les dades positives de 48 setmanes de l'estudi global ATLAS-2M de fase III (NCT 03299049) publicat per ViiV van demostrar que la teràpia amb durada de CAB / RPV: activitat antiviral i activitat antiviral administrada cada {{ 18}} setmanes (2 mesos) La seguretat és comparable a l’activitat antiviral i la seguretat que es donen cada 4 setmanes (mensuals), i l’agraden gairebé tots els pacients.

En els últims 20 anys, amb l'avanç de la ciència, la sida ha canviat d'una malaltia fatal a una malaltia crònica controlable, però encara hi ha enormes necessitats mèdiques no complertes en aquest camp, inclosa la reducció de la càrrega de prendre medicina i millorar. compliment del tractament i disminuir les mutacions de resistència. A 2014, el Programa de les Nacions Unides contra la sida (ONUSIDA) va plantejar la visió de "acabar amb la sida per 2030". Després de la crida d'ONUSIDA, ViiV i Johnson 0010010 amp; Johnson ha assolit una cooperació estratègica més àmplia. Si aquesta teràpia amb VIH injectable de llarga durada (CAB / RPV) es desenvolupa i aprova amb èxit per a la comercialització, proporcionarà a la comunitat VIH una injecció de 6 o 12 per any. Les opcions de tractament milloraran considerablement el compliment del tractament i milloraran el pronòstic del pacient.

FLAIR és un estudi aleatori, de grup obert, multicèntric, paral·lel, de fase III de no inferioritat realitzat en 566 pacients infectats pel VIH-1 que van rebre 20 setmanes de teràpia d’inducció de Triumeq per aconseguir la supressió virològica. A l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament per canviar al règim de dos medicaments d'injecció de CAB / RPV amb injecció de dos temps cada 4 setmanes o continuar rebent Triumeq. L’objectiu primordial va ser la taxa de fracàs virològic a la setmana 48 del tractament. Triumeq està compost per una dosi fixa de 2 inhibidors de la transcriptasa inversa del nucleòsid (NRTI) abacavir (abacavir) i lamivudina (lamivudine) i un inhibidor de la transferència de cadena integrase (INI) dolutegravir (punt Rave) compost per tres en un medicament compost .

Les dades publicades anteriorment {{1}} - setmana mostren que l'estudi va assolir el punt final principal: a la setmana {{1}}, la proporció de pacients amb VIH plasmàtic - 1 ARN ≥ 50 còpies / ml (c / mL) determinades per l'algoritme de captura de pantalla de la FDA, CAB / RPV i Triumeq no és inferior (CAB / RPV: {{{{1 2}}}} / Tasker Tasker patent seguir 25000000000000000000000000_carter> 7 / {{6}} [2. { {1 2}}%]; diferència ajustada: -0. {{1 4}}%, 9 {{{1 2}}% CI: - { {7}}. {{1 7}} a 2. 1). A més, l'estudi va trobar que la taxa d'inhibició virològica (VIH - 1 RNA 00 1 00 1 0 lt; 50 c / mL) era similar entre els dos tractaments. grups a la setmana {{1}} (CAB / RPV: 2 6 {{1 2}} / {{{{{}}}}} [{{ 2 6}}. 6%], Triumeq: 2 6 {{1 4}} / {{{{27} }}} [{{2 6}}. 3 %]; Diferencia ajustada: 0. {{1 4}}%, 9 {{{{19 }} 2}}% CI: -3. 7 a {{1 4}}. {{1 2}}).

Les dades de {{{{{9}}}}} - que es publiquen aquesta vegada continuen donant suport a la no inferioritat observada a les {{2}} setmanes: a la setmana {{{{9 }}}}}, els pacients amb ARN VIH-1 plasmàtic ≥ {{{5}} còpies / ml (c / mL) determinats mitjançant l’algorisme de la FDA de l’instantània En termes de relació, CAB / RPV i Triumeq no són -inferior (CAB / RPV: 9 / {{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%], Triumeq: {{ 7}} / {{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%]; diferència ajustada: 0,0%, 9 {{ 40}}% CI: - 2. {{1 9}} A 2. 9). A més, l’estudi va trobar que els dos grups de tractament tenien taxes d’inhibició virològica semblants (VIH-1 ARN 0010010 lt; {{5}} c / mL) a la setmana {{{{{{21 }}}}}}} (CAB / RPV: 2 4 5 / {{{{3 5}}}}} [{{2 {{3 5} }}}. 6%], Triumeq: 2 5 {{9}} / {{{{3 5}}}} [{ {3 5}} 9. 4 %]; Diferencia ajustada: - 2. {{3 5}}%, 9 5% CI: - {{3 5}}. 2 a 2. 5).

En aquest estudi, la fallada virològica (CVF) confirmada pels grups de tractament 2 era poc freqüent. De la setmana 48 a la setmana 96, no es va informar cap cas nou de CVF al grup de tractament amb CAB / RPV, i un pacient del grup Triumeq va desenvolupar CVF a la setmana 64, però no hi havia cap medicament. es va produir resistència.

En matèria de seguretat, CAB / RPV es tolera bé els esdeveniments adversos greus en 2 grups de tractament (SAE; grup CAB / RPV={{{{1 5}}}} / {{{{ {{1 5}} 2}}}} [8. {{{{{{{1 5}}) {{1 5}} }}}}%], Triumeq group= 22 / {{{{{{1 5}} 2}}}} [7. {{3} }%]) i condueix a la retirada Els esdeveniments adversos de l'estudi (grup CAB / RPV= 12 / {{{{{{1 5}} 2}}}} [ {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}. {{{{{1 5}} 2}}%] , Triumeq group={{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}} / {{{{{{{1 5}} {{33 }}}}}} [{{1 5}}. {{{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}%]) eren similar. 8 8% ({{{{1 5}} 2}} {{{{{{{1 5)} {{{{34 }} 5}}}}}} 6 / {{{{{{{}}} 5)} 2}} 7 8) del grup de tractament CAB / RPV van reportar un reacció del lloc d’injecció (ISR) en algun moment durant el període de tractament de 96 setmanes. La majoria de les injeccions no van derivar en informes d’ISR. Un total de 12, 55 injeccions {{{{{1 5}} 2}} durant el període d'estudi de 96 setmanes reportades {{2 {{{{33 }} 7}}}}, {{1 5}} 00 esdeveniments ISR. La majoria dels esdeveniments ISR ({{2 6}}. {{{{{{{1 5}}) {{1 5}}}}}}%) van ser lleus o moderades ( lleu: {{{{1 5}} 2}} 7 30/3 {{1 5}} 00, moderats: {{2 {{2 7}}}} 5 {{{{{1 5}} 2}} / 3 {{1 5}} 00), durant una mitjana de {{2 {{{2 7}}}} dies, i la freqüència d’aquests esdeveniments va disminuir amb el pas del temps. Sis subjectes ({{{{1 5}} 2}}. {{1 5}}%) es van retirar a causa dels esdeveniments relacionats amb la injecció.

Segons una enquesta de satisfacció del tractament del VIH realitzada a la setmana 48, en comparació amb la continuïtat de Triumeq oral, la satisfacció del tractament del pacient es va millorar notablement després de passar de Triumeq oral al règim d'injecció de CAB / RPV de llarga durada (VIHTSQ mitjà diferència: {{{{{{{{{2 1}}}}}}}}. 1, 95% CI [{{{{{{{1) }}}}}}}}. 8, {{{{2 1}}}}. {{{{2 1}}}}], p 00 {{3 }} 00 1 0 lt; 0,00 1). Les dades de preferència del pacient de la setmana 48 van mostrar que {{{{{{2 1}}}}}} {{{{2 1}}}} {{2 {{ 28}}}} / {{{{{{2 1}}}}}}} 8 {{2 5}} ({{1 {{30 }}}}. 8%) els subjectes preferien el règim d’injecció d’acció llarga i {{{{{{2 1}}}}}}} / {{{{{2 {{28 }}}}}}}}} 8 {{2 5}} (0. {{2 1}}%) preferien la teràpia oral anterior. A la setmana 96, després de passar de Triumeq oral al règim d’injecció de CAB / RPV d’acció prolongada, la satisfacció del tractament pel pacient va continuar mostrant una millora estadísticament significativa (diferència mitjana en HIVTSQ: {{{{{{2 {{ 28}}}}}}}}. {{2 5}} punts, 95% CI [1. 1, 3. {{ {{2 1}}}}], p 00 1 00 1 0 lt; 0,00 1).

Chloe Orkin, investigadora principal de l'estudi FLAIR, metge consultor i professor clínic de la Queen Mary University de Londres, Regne Unit, va dir: 0010010 quot; les dades a llarg termini de l'estudi FLAIR són realment emocionants, confirma el llarg -eficàcia a llarg termini i bona tolerància del règim de segon agent de CAB / RPV de durada durada Sexe, i el potencial com a alternativa al règim oral diari d’atenció oral estàndard. Als pacients infectats pel VIH, se li proporcionarà una nova opció important per reduir el calendari de dosificació de 365 dies a 12 dies per any. 0010010 quot;