L’inhibidor de GlaxoSmithKline PARP Zejula (Zeraku) va entrar a la revisió d’oncologia en temps real de la FDA dels Estats Units!

GlaxoSmithKline (GSK) va anunciar recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha acceptat una nova sol·licitud de fàrmacs (SNDA) presentada per ella, que sol·licita l’aprovació de Zejula, Nirapalil, com a teràpia de manteniment per a pacients amb càncer d’ovari avançat que respondre a la quimioteràpia que conté platí en teràpia de primera línia, independentment de l’estat del biomarcador. La FDA revisarà el sNDA mitjançant un projecte pilot de revisió d’oncologia en temps real (RTOR). El projecte té com a objectiu explorar un procés de revisió més eficaç per garantir que es proporcionin medicaments de tractament segurs i eficaços als pacients el més aviat possible.

Aquesta aplicació es basa en els resultats de l'estudi clínic de fase III de PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) que avalua la teràpia de manteniment de primera línia de Zejula per al càncer d'ovari avançat. Es tracta d’un estudi aleatori, de doble cec, controlat amb placebo, realitzat en pacients amb càncer d’ovari avançat (estadi III o IV) que van respondre al tractament amb quimioteràpia de primera línia que conté platí i van valorar Zejula com a teràpia de manteniment de primera línia respecte al placebo. Eficàcia i seguretat. A l'estudi, els pacients que van rebre remissió després de la quimioteràpia basada en platina de primera línia van ser assignats aleatòriament per rebre un tractament de manteniment amb Zejula o placebo en una proporció 2: 1 . L'estudi va utilitzar la supervivència lliure de progressió (PFS) per avaluar l'eficàcia de Zejula com a teràpia de manteniment de primera línia. El protocol d'estudi es va modificar per incloure el tractament inicial de Zejula individualitzat: per a pacients amb pes corporal basal 0010010 lt; 77 kg i / o recompte de plaquetes 0010010 lt; 150 K / μL, la dosi inicial és 2 00 mg un cop al dia; per a la resta de pacients, la dosi inicial és de 300 mg una vegada al dia.

Els resultats de l’estudi s’han anunciat a la 2019 Reunió Anual de la Societat Europea d’Oncologia Mèdica (ESMO). Els resultats van demostrar que l'estudi va assolir el punt final principal: a tota la població de l'estudi (independentment de l'estat del biomarcador), quan es va utilitzar en teràpia de manteniment de primera línia, Zejula va reduir significativament el risc de progressió o mort de la malaltia en comparació amb el placebo per {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0,50-0. 75, p 0010010 lt; 0. 001). És important destacar que es van mostrar beneficis tant clínics com estadísticament significatius en els subgrups de defectes de recombinació homòloga (positiu de HRD) i de recombinació homòloga normal (negativa HRD). Aquests resultats són impulsats per una reducció del risc clínicament significatiu de progressió de la malaltia: tumors mutats per BRCA (60 reducció del risc%, HR=0. 40, 95% CI: 0,27 -0. 62, p 0010010 lt; 0. 001), defectes de recombinació homòloga (positiu HRD) Tumor de tipus salvatge BRCA (risc reduït en 50%, HR=0. 50 [95% CI: 0. 30 - 0. 83], p=0. 006), recombinació homòloga normal (HRD) tumor) negatiu (risc reduït en 32%, HR=0. 68 [95% CI=0. 49 - 0. 94], p=0. 020).

En l'anàlisi a mig termini de la supervivència global (OS), Zejula també va mostrar una tendència encoratjadora de millora del sistema operatiu en comparació amb el placebo. Una anàlisi prevista a mig termini del sistema operatiu va demostrar que beneficiava Zejula a tota la població d’estudi (HR 0. 70; 95% CI: 0,44-1. 11). En el subgrup amb deficiència de RH, 91% dels pacients amb Zejula van sobreviure 24 mesos de tractament i 85% dels pacients amb placebo (HR=0. 61); 95% CI: 0,27-1. 40). Aquestes dades encara no són madures i no s’entén del tot la seva importància. L’anàlisi de sistema operatiu interí també va demostrar que en el subgrup amb HR suficient, el 81% dels pacients que van rebre Zejula van sobreviure als 24 mesos de tractament, en comparació amb 59% dels pacients que van rebre placebo (HR=0 . 51; 95% CI: 0,27-0. 97).

El perfil de seguretat mostrat en aquest estudi no és diferent del perfil de seguretat conegut per Zejula. El grau més comú 3 o superior a les reaccions adverses en Zejula són l'anèmia (31%), la trombocitopènia (29%) i la neutropènia (13%). La implementació d’un esquema de dosificació individualitzat basat en el pes corporal i / o el recompte de plaquetes pot reduir la incidència d’esdeveniments adversos (TEAE) de tractaments hematològics. No s’han trobat nous senyals de seguretat. Els resultats verificats de l'informe de pacients indiquen que la qualitat de vida del grup de tractament amb Zejula i el grup placebo són similars.

Als Estats Units, aproximadament 22, cada any 000 dones són diagnosticades de càncer d’ovari. El càncer d’ovari és la cinquena primera causa de mort per càncer en dones. Tot i que la quimioteràpia que conté platí de primera línia té una taxa de resposta elevada, al voltant del 85% dels pacients experimentarà recurrència de malalties. Un cop recaiguda, és difícil curar-se i s’escurça l’interval entre cada recaiguda.

L’estudi PRIMA va inscriure pacients que van mostrar resposta al tractament a la quimioteràpia que conté platina de primera línia, inclosos els que presenten un risc elevat de progressió de la malaltia. Es tracta d’una població amb necessitats mèdiques altament insatisfetes i amb una menor representació en estudis anteriors de primera línia sobre càncer d’ovari. L’estudi és un estudi de referència i les dades demostren la importància de la teràpia de manteniment de primera línia de Zejula i el benefici clínic per a les dones amb càncer d’ovari. El tractament de manteniment de primera línia d’un primer agent de Zejula després de la cirurgia i la quimioteràpia que conté platí de primera línia proporcionarà als pacients una important opció de tractament important, i és possible tractar fonamentalment la malaltia amb càncer d’ovari.

Zejula 0010010 # 39; s ingredient farmacèutic actiu és el niraparib, que és un inhibidor oral de petita molècula poli ADP ribosa polimerasa (PARP) que pot aprofitar defectes de la via de reparació del DNA per matar preferentment cèl·lules canceroses . Aquest mode d’acció proporciona al tractament farmacològic El potencial d’una àmplia gamma de tumors amb defectes en la reparació d’ADN. La PARP està associada a una àmplia gamma de tipus de tumors, especialment càncer de mama i d’ovari.

Zejula va ser desenvolupat per Tesaro i GlaxoSmithKline va adquirir Tesaro el desembre 2018 per un import de 5. 1 mil milions (aproximadament 4 mil milions). A finals de setembre 2016, Zaiding Pharmaceuticals i Tesaro van arribar a un acord de llicència per autoritzar els drets de Zejula 0010010 # 39; drets a la Xina continental, Hong Kong i Macau.

Zejula va ser aprovat per a la seva comercialització als Estats Units al març 2017. Les indicacions aprovades actualment inclouen: (1) Per a pacients amb càncer d'ovari epitelial recaigut, càncer de fallopi o càncer peritoneal primari que han estat alleujats completament o parcialment per un tractament de manteniment de quimioteràpia que conté platí. (2) Per a càncer d’ovari avançat, càncer de trompa de Falopi o peritoneu primari que ha rebut anteriorment 3 o més règims de quimioteràpia i el càncer del qual està associat a un defecte homologós de recombinació (HRD), estat positiu definit en un. de les següents 2 condicions Tractament de pacients amb càncer: (a) mutacions BRCA nocives o sospitoses nocives; (b) inestabilitat genòmica (SIG) i progressió de la malaltia durant 6 mesos després de la resposta a la darrera quimioteràpia que conté platí.

A Hong Kong i Macau, Xina, Zejula s'ha aprovat per a la seva llista a l'octubre 2018 i juny 2019. A la Xina continental, la National Drug Administration (NMPA) va aprovar Zejula el 27 de desembre 2019. Les indicacions d’aquest fàrmac són: càncer d’ovari epitelial recurrent per a la remissió total o parcial de quimioteràpia que conté platí, tractament de manteniment per a pacients adults amb càncer de trompa de Fal·lopi o càncer peritoneal primari.

Zejual és un inhibidor del PARP potencialment millor a causa de la seva eficàcia diferenciada, una dosi una vegada al dia i unes característiques farmacocinètiques superiors, incloent la seva capacitat de travessar la capacitat de barrera hematoencefàlica. A més del càncer d'ovari, Zejula s'està avaluant actualment com a teràpia de monoteràpia i combinació per al càncer de pulmó, càncer de mama i de pròstata. 0010010 nbsp;