Èxit del projecte de fase 3 de la crema Ruxolitinib inhibidora de JAK

Incyte ha anunciat recentment els resultats positius de primera línia d'un projecte d'assaig clínic clau de fase 3 TRuE-V que avalua la crema ruxolitinib per al tractament del vitiligo en pacients adolescents i adults (≥12 anys). La crema Ruxolitinib és una teràpia tòpica no esteroïdal, antiinflamatòria, inhibidora de JAK. Els resultats del projecte TRuE-V mostren que els dos estudis clínics de fase 3 han arribat a l'extrem secundari primari i clau: en comparació amb la crema excipient, la crema ruxolitinib té una eficàcia significativa en el tractament del vitiligo, i té una bona seguretat.

Vitiligo és una malaltia autoimmune crònica caracteritzada per la despigmentació de la pell, que és una malaltia cutània causada per la pèrdua de cèl·lules productores de pigments, melanòcits, que sovint afecta la bellesa. Vitiligo afecta al voltant del 0,5%-2,0% de la població mundial. Actualment no hi ha cap teràpia farmacològica aprovada per l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) o l'Agència Europea del Medicament (EMA) per al tractament del vitiligo. La malaltia pot ocórrer a qualsevol edat, encara que moltes persones amb vitiligo experimentaran símptomes inicials abans dels 20 anys.

Segons les dades del projecte TRuE-V, Incyte té previst presentar una sol·licitud de comercialització de crema ruxolitinib per a vitiligo als Estats Units i a la Unió Europea en la segona meitat del 2021. Si s'aprova, la crema ruxolitinib serà el primer i únic fàrmac utilitzat per tractar vitiligo per a la repimentació.

La crema Ruxolitinib és la formulació patentada d'Incyte de la selectiva Janus kinase 1 i Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) inhibidora ruxolitinib, dissenyada per a l'aplicació tòpica. Incyte té els drets globals de desenvolupar i comercialitzar la crema ruxolitinib. Actualment, la crema ruxolitinib es troba en fase 3 de desenvolupament clínic: (1) per al tractament de la dermatitis atòpica lleu a moderada (projecte TRuE-AD); (2) per al tractament del vitiligo adolescent i adult (projecte TRuE-V).

Per al tractament de la dermatitis atòpica, el projecte TRuE-AD s'ha completat amb èxit durant el primer semestre de 2020. Actualment, la FDA nord-americana està revisant una nova aplicació de fàrmacs (NDA) per a la crema ruxolitinib per al tractament de la dermatitis atòpica en adolescents i adults (≥12 anys).

Pel que fa al tractament del vitiligo, les dades d'estudi clíniques de fase 2 publicades anteriorment van mostrar que, en comparació amb el grup de control de vehicles (crema lliure de fàrmacs), els pacients del grup de tractament de crema ruxolitinib havien millorat significativament les puntuacions de l'índex de gravetat del vitiligo facial i les lesions sistèmiques de la pell vitiligo. Hi ha una millora significativa en la repigmentació.

El projecte TRuE-V inclou dos estudis de fase 3, TRuE-V1 (NCT04052425) i TRuE-V2 (NCT04057573), que es van realitzar en adolescents i adults (≥12 anys) amb vitiligo. Cada estudi va matricular aproximadament 300 casos de casos no diagnosticats. Per a pacients amb vitiligo no segmentari (NSV) i zones despigmentades, l'objectiu és avaluar l'eficàcia i seguretat de la crema ruxolitinib com a monoteràpia. En l'estudi, els pacients es van dividir aleatòriament en 2 grups i van rebre un 1,5% de crema ruxolitinib dues vegades al dia (BID) o crema de control de vehicles BID durant 24 setmanes de tractament amb doble cec. Els pacients que van completar amb èxit l'examen de línia de base i l'avaluació de la setmana 24, inclosos els que van rebre la crema de control del vehicle en el període de doble cec, van entrar en fase d'expansió i van ser tractats amb un 1,5% de crema ruxolitinib BID durant 28 setmanes.

Els resultats anunciats aquesta vegada van mostrar que tant TRuE-V1 com TRuE-V2 van arribar al punt final primari (p<0.0001 in="" both="" studies):="" the="" data="" showed="" that="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" vehicle="" control="" cream="" bid="" treatment="" group="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 1.5%="" ruxolitinib="" cream="" bid="" treatment="" group="" achieved="" a="" facial="" vitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" improvement="" of="" ≥75%="" from="" baseline="">

A més, aquests dos estudis també van assolir punts finals secundaris clau, entre els quals destaquen: la millora percentual de F-VASI des de la línia de base a la setmana 24, F-VASI50 (millora ≥50% de la línia de base) a la setmana 24, i F-VASI90 (en comparació amb la línia de base). La proporció de pacients amb una millora de ≥90%) i un índex de puntuació regional vitiligo sistèmic (T-VASI) de ≥50% des de la línia de base (T-VASI50) va assolir una puntuació de 4 (no tan proporcional) de pacients amb una puntuació de 5 (no convincent) o 5 (ja no convincents), i els pacients informen dels resultats. L'eficàcia general i la seguretat de la crema ruxolitinib són coherents amb les dades d'estudi de fase 2 prèviament reportades, i no s'han observat nous senyals de seguretat. L'eficàcia i la seguretat a llarg termini dels dos estudis continuaran segons el previst. Les dades detallades d'aquests dos estudis es donaran a conèixer en una conferència científica que se celebrarà en la segona meitat del 2021.

Jim Lee, MD, Vicepresident del Grup d'Inflamació i Autoimmune d'Incyte, va dir: "Aquesta és la primera fase 3 que mostra una millora significativa en la repimentació de les lesions cutànies facials i corporals en pacients amb vitiligo. Aquests resultats positius confirmen l'ús de crema ruxolitinib per a pacients amb vitiligo. El potencial d'una opció de tractament significativa. Esperem treballar amb les agències reguladores per portar aquesta opció de tractament tan necessària als pacients. Si s'aprova, la crema ruxolitinib serà la primera i única utilitzada per tractar vitiligo per a lesions cutànies Recoloring drugs."

El Dr. David Rosmarin, Departament de Dermatologia del Centre Mèdic Tufts, va dir: "Vitiligo és una malaltia cutània crònica mediada per la immunitat que pot afectar significativament la qualitat de vida del pacient. Com a metge, estic revisant els resultats preliminars del projecte TRuE-V i ruxolitinib. El potencial de les cremes com a opció de tractament tòpic per a pacients amb vitiligo en el futur és molt encoratjador, ja que actualment hi ha molt pocs tractaments que puguin resoldre de manera efectiva i segura les lesions cutànies i el recolor."

Ruxolitinib és el principi farmacèutic actiu del fàrmac oral d'Incyte Jakafi. El fàrmac ha estat aprovat per 3 indicacions als Estats Units: (1) Tractament de pacients adults amb politcitèmia (PV) que tinguin una resposta insuficient o intolerant a la sulfhydryluria; (2) Tractament de pacients adults de mitjana i alt risc amb mielofibrosi (MF), incloent MF primària, MF post-PV, trombocitosi post-essencial MF; (3) tractament de pacients amb empelt agut esteroide-refractari contra malaltia hoste (GVHD). Entre ells, la tercera indicació va ser aprovada per la FDA al maig de 2019, i va ser el primer fàrmac aprovat per al tractament d'aquesta indicació. Jakafi és venut per Incyte als Estats Units, i Novartis es ven sota la marca Jakavi en mercats fora dels Estats Units.

Actualment, Concert també està desenvolupant una molècula ruxolitinib modificada amb tecnologia química deuteri-CTP-543. En un estudi clínic de fase II, ha demostrat una forta eficàcia en el tractament de l'alopècia areata. L'alopècia areata és una malaltia autoimmune que causa una caiguda parcial o completa del cabell. La modificació química del deuteri de ruxolitinib pot canviar la seva farmacocinètica humana, potenciant així el seu ús com a tractament per a l'alopècia areata. Als Estats Units, la FDA ha concedit l'estatus de pista ràpida CTP-543 per al tractament de l'alopècia areata.