La FDA dels EUA va concedir ilixadencel avançada de teràpia de medicina regenerativa (RMAT), que té un fort efecte sobre el tractament de càncer de ronyó!

Immunicum AB és una empresa de biotecnologia sueca dedicada al desenvolupament de teràpies cel·lulars d'ús al·logènic i llest per utilitzar. S'ha establert un mètode d'immuno-Oncologia únic per millorar la supervivència i millora del pacient activant el propi sistema immunològic del pacient per combatre la qualitat de vida del càncer.

Recentment, la companyia va anunciar que l'administració d'aliments i medicaments dels EUA (FDA) ha concedit a la seva principal candidat de drogues ilixadencel per al tractament de metàstasi carcinoma de cèl·lules renals (mRCC) per a la medicina regenerativa avançada (RMAT). ilixadencel és una teràpia de cèl·lula dendrítica al·logènica (DC), que s'està desenvolupant actualment com una imprimació immune de càncer fora de la plataforma per al tractament d'una varietat de tumors sòlids.

Els ingredients actius de l'ilixadencel són cèl·lules dendrítiques (DC) derivades de donants de sang saludables. Aquestes cèl·lules estan especialment activades per produir un gran nombre de potents factors d'estimulació immune. Després de la injecció intratumoral, aquestes cèl·lules provocaran la inflamació local, reclutar i activar les cèl·lules de DC pròpies del pacient i cèl·lules assassines naturals (NK) en l'entorn tumoral, destruir les cèl·lules tumorals, i alliberar un conjunt complet de proteïnes específiques tumorals-Neoantigen. Aquests nous antígens serviran com a font d'antígens, que condueixen a l'activació específica del tumor de cèl·lules T citotòxics en pacients, especialment cèl·lules T de CD8 + citotòxics, produint així una resposta anti-tumor altament personalitzada i potent.

La medicina regenerativa teràpia avançada (RMAT) és una via ràpida desenvolupada per accelerar el desenvolupament i l'aprovació de teràpies regeneratives innovadores quan els Estats Units revisa les disposicions de la medicina regenerativa del segle 21 cura actuar al desembre de 2016. Canal). RMAT pot ser la teràpia cel·lular, productes terapèutics d'Enginyeria de teixits, cèl·lules humanes i productes de teixit, o altres teràpies combinades que inclouen productes de tecnologia mèdica regenerativa.

Per obtenir qualificacions de RMAT per a un fàrmac en investigació, les dades preliminars de recerca clínica han d'estar disponibles per demostrar que el fàrmac té un resultat positiu en el tractament, retardar, revertir o curar una malaltia greu o potencialment mortal o no satisfer les necessitats mèdiques. La qualificació RMAT inclou totes les polítiques preferents per a la qualificació ràpida (FTD) i la qualificació d'avanç de drogues (BTD), incloent la possibilitat d'interacció primerenca amb la FDA, la revisió de prioritat, i l'aprovació accelerada.

Preparació i mecanisme d'ilixadencel

La FDA va atorgar a ilixadencel RMAT basant-me en els resultats de l'assaig clínic prèviament anunciat en la fase II MERECA. El judici avaluava l'eficàcia i seguretat d'ilixadencel combinat amb el fàrmac contra el càncer dirigit Sutent (nom comú: sunitinib, sunitinib; desenvolupat per Pfizer) en el tractament de primera línia de pacients amb càncer de cèl·lules renals recentment diagnosticats (MRCC). Els últims resultats de l'assaig es van anunciar al simposi de 2020 ASCO-SITC Clínic immuno-Oncologia celebrat a Orlando, Florida, EUA al febrer d'aquest any. (Feu clic per veure: estudi de fase II aleatori amb ilixadencel, una imprimació immune basada en cèl·lules, a més de sunitinib versus sunitinib sol en metastàtic carcinoma de cèl·lules renals)

Els resultats van mostrar que es comparen amb el tractament postoperatori de sunitinib, la injecció intratumoral preoperatòria d'ilixadencel combinat amb tractament postoperatori de sunitinib: augment de la taxa de supervivència (54% vs 37%), va confirmar taxa de resposta global (ORR) va augmentar en un moment (42,4% vs 24,0%), major taxa de remissió completa (CR: 6,7% vs 0%), i la remissió duradora (mitjana durada de la remissió [DOR]: 7,1 mesos contra 2,9 mesos). En l'actualitat, la supervivència total (OS) dades dels dos grups és encara immadur.

Aquests últims resultats donen suport a la contínua potencial de desenvolupament clínic de ilixadencel com un activador immune en el carcinoma de cèl·lules renals (RCC) i altres indicacions de tumor sòlid.

Alex Karlsson Parra, CEO d'Immunicum, va dir: "Estem molt emocionats de rebre la qualificació RMAT d'ilixadencel per al tractament del carcinoma de cèl·lules renals perquè no només reconeix el potencial del nostre nou tractament, sinó que també emfatitza l'ús de mètodes de tractament factibles per resoldre la necessitat clara d'aquesta malaltia refractària. Com un títol similar a la qualificació de drogues d'avanç de la FDA, ara també tenen l'oportunitat d'obtenir orientació directa de la FDA, que proporcionarà informació per a les decisions clau de desenvolupament i, en última instància, ens acosten a lliurar ilixadencel als pacients que necessiten. "

MERECA és un estudi exploratori, internacional, aleatoritzat, controlat, d'etiqueta oberta que es va matricular 88 de nou diagnòstic, de risc intermedi, i els pacients amb mRCC d'alt risc. En l'estudi, els pacients es van aleatoritzar en una proporció de 2:1, un grup va rebre 2 dosis d'ilixadencel intratumoral abans de nefrectomia i després va rebre tractament sunitinib després de nefrectomia, i l'altre grup només va rebre nefrectomia després de rebre sunitinib. Els objectius principals de l'estudi eren avaluar la supervivència global (OS) i la taxa de supervivència de 18 mesos. Els objectius secundaris són avaluar la seguretat i tolerabilitat, la resposta tumoral i Immunoassaigs, incloent la infiltració de cèl·lules T.

Els resultats publicats al juliol de 2019 (que impliquen 70 pacients avaluables) van mostrar que quan el tractament de primera línia dels pacients mRCC de risc mitjà i alt, en comparació amb prendre sunitinib després de nefrectomia, la injecció intratumoral intraoperativa d'ilixadencel i sunid postoperatori el règim combinat de tinib va millorar significativament la taxa de resposta tumoral completa (11% vs 4%). No s'arribava a l'OS de la mitjana dels dos grups de tractament, i la taxa de supervivència de 18 mesos era similar. 65% en el grup de tractament ilixadencel i el grup de control sunitinib 66%.

Les últimes dades publicades en la reunió de desembre de 2019 va mostrar que la separació de la corba de supervivència Kaplan-Meier és beneficiós per al grup de tractament ilixadencel i és coherent amb la separació prevista al juliol 2019. La taxa de supervivència del grup de tractament d'ilixadencel era 54% (30/56), i el de grup de control era 37% (11/30). Com que les dades encara no estan madures, no es pot calcular l'OS de la mitjana dels dos grups.

Basant-me en les dades de la millor resposta global i durada de la resposta, Immunicum AB va requerir a l'entitat de recerca del contracte que realitzés una anàlisi post-estudi sobre la taxa de resposta total confirmada (ORR, segons l'estàndard RECIST 1,1, la resposta tumoral confirmada per escanejos posteriors): el grup de tractament ilixadencel de l'ORR confirmat va ser 42,2% (19/45), que va ser gairebé el doble del grup de control sunitinib (24,0%, 6/25).

L'investigador principal de l'estudi MERECA, oncòleg clínic i professor associat Magnus Lindskog de l'Hospital Universitari d'Uppsala a Suècia, va dir: "les últimes dades emfatitza que, en comparació amb sunitinib sol, el tractament combinat de la resposta tumoral de ilixadencel i sunitinib i resposta del pacient són més duradors. L'addició d'ilixadencel no va augmentar la incidència i la gravetat dels efectes secundaris. L'estudi requerirà ara un seguiment més llarg per determinar la diferència en la supervivència a llarg termini. "