El primer transportista de ferro del món cephalosporin Fetroja rebia Ressenya de prioritat per la FDA dels EUA per tractar pneumònia nosocomials (NP)!

La companyia farmacèutica japonesa Shionogi va anunciar recentment que l'administració d'aliments i medicaments dels EUA (FDA) ha acceptat el nou fàrmac antibacterià Fetroja (cefiderocol) suplementària nova aplicació de drogues (sNDA) i la prioritat va concedir la revisió, i ha designat un medicament receptat a 2020 la Llei de càrrega d'usuaris L'sNDA busca l'aprovació per a una nova indicació per a Fetroja per al tractament de pacients adults amb pneumònia bacteriana adquirida a l'Hospital (HABP) i la pneumònia bacteriana associada a ventilator (VABP). HABP i VABP de vegades es coneixen com a pneumònia nosocomials (NP).

Fetroja és el primer antibiòtic amb funció de portador de ferro per obtenir l'aprovació reguladora, que pot superar els mecanismes de resistència múltiple dels bacteris gramnegatius contra els antibiòtics. Als Estats Units, Fetroja va ser aprovada al novembre de 2019 per al tractament de pacients adults majors de 18 anys amb opcions limitades o no de tractament per al tractament d'infeccions del tracte urinari complexes causades pels següents microorganismes gramnegatius susceptibles (cUTI, incloent la pielonefritis): Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, complex d'Enterobacter cloacae. A la Unió Europea, Fetcroja (cefiderocol) va ser aprovada a l'abril d'aquest any per al tractament d'infeccions causades per bacteris gramnegatius aeròbiques en pacients adults (18 anys i majors) amb opcions de tractament limitades.

Cefiderocol és el primer transportista de ferro del món cephalosporin que utilitza el propi sistema d'absorció de ferro del bacteri per entrar en les cèl·lules bacterianes d'una manera similar a "cavall de Troia". Cefiderocol disposa d'una àmplia activitat antibacterià in vitro enfront d'un ampli espectre de patògens aerobis gram-negatius.

Les dades de l'estudi de vigilància multinacional del cefiderocol demostren que el cefiderocol està in vitro enfront d'un ampli espectre de patògens aerobis gram-negatius (incloent-hi els tres agents patògens prioritaris de la llista de l'organització mundial de la salut: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, refractaris carbapenem resistent a la carbapenem) i Stenotrophomonas maltophilia tenen una àmplia gamma d'efectes inhibitoris potents. A més, cefiderocol també és capaç de produir una varietat d'enzims resistents a fàrmacs (com ara l'espectre estès β-lactamasa [ESBL], AmpC β lactamasa [AmpC], carbapenemasa Serina i carbapenemasa metàl. lica). Aquests bacteris tenen una forta activitat antibacteriana in vitro.

La sNDA es basa en els resultats de l'estudi de fase III APEKS-NP. Es tracta d'un multicènt internacional, estudi a doble cec, aleatoritzat, no inferioritat, destinat a avaluar el tractament cefiderocol causat per patògens grampositius, incloent pneumònia bacteriana adquirida a l'Hospital (HABP) i la pneumònia bacteriana associada al ventilador (VABP)), l'eficàcia i seguretat de la Pneumònia associada a l'Hospital (NP), inclosa la pneumònia bacteriana associada a l En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament en una proporció 1:1 i van rebre cefiderocol (cada 8 hores, 2 g per via intravenosa dins de 3 hores cada vegada) o alta dosi meropenema (cada 8 hores, cada 3 hores cada vegada) infusió intravenosa 2G), hospitalitzat durant 7-14 dies. A més, dos grups de tractament van ser donats linezolid per a un addicional de 5 dies per proporcionar la cobertura de la metiicil·lina resistent a Staphylococcus aureus (MRSA) i els bacteris gramnegatius. La seguretat es va investigar 28 dies després del final del tractament, llevat que hi hagués esdeveniments adversos greus persistents.

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar a l'extrem primari de la no inferioritat: en la població modificada per tractar (mITT), el dia 14 després de l'inici del tractament farmacològic d'estudi, la taxa de mortalitat de tot-causa en el grup de tractament cefiderocol i el grup de tractament d'alta dosi meropenema (ACM) té no-inferioritat (ACM: 12,4% [18/145] vs 11,6% [17/146]; diferència: 0,8 95% CI: 6,6, 8,2). A més, cefiderocol també va aconseguir múltiples punts finals secundaris clau en comparació amb la dosi alta meropenem, incloent resultats clínics (64,8% vs 66,7%) en el moment d'una visita de curació (prova de cura, TOC, es defineix com 7 dies després de la finalització del tractament). ; Diferència:-2,0, 95% CI:-12,5, 8,5) i taxa d'eradicació microbiana (47,6% vs 48%; Diferència:-1,4, 95% CI:-13,5, 10,7), la mortalitat de tota causa de 28 dies (21,0% vs 20,5%; diferència: 0,5, 95% CI:-8,7, 9,8).

A més, els resultats de l'estudi també van demostrar que la taxa de curació clínica dels patògens d'objectiu principal en el grup d'intencionalitat modificada (mITT) era similar entre el grup de tractament cefiderocol i el grup de tractament d'alta dosi meropenema: Klebsiella pneumoniae (64,6% [31/48] vs 65,9% [29/44]; diferència:-1,3, 95% CI:-20,8, 18,1), Escherichia coli (63,2% [12/19] vs 59,1% [13/22]; diferència: 4,1, 95% CI:-25,8, 33,9), Pseudomonas aeruginosa (66,7% [16/24] vs 70,8% [17/24]; diferència: 4,2, 95% CI:-30,4, 22,0), Bowman Bacillus immòbils (52,2% [12/23] vs 58,3% [14/24]; diferència:-6,2, 95% CI:-34,5, 22,2).

En l'estudi, no s'han observat altres senyals de seguretat. La incidència d'esdeveniments adversos (TEAE) va ser similar entre el grup de tractament cefiderocol i el grup de tractament d'alta dosi meropenema: teae (87,8% vs 86,0%), esdeveniments adversos greus durant el tractament (SAE: 36,5% vs 30,0%), les SAE relacionades amb medicaments (2,0% vs 3,3%), la interrupció deguda a TEAE (8,1% vs 9,3%), el TEAE que condueix a la mort (26,4% vs 23,3%).

fórmula estructural molecular cefiderocol (font: Ebioquímics)

L'ingredient farmacèutic actiu de Fetroja és cefiderocol, que és un nou tipus de transportista de ferro cefalosporina, que té un mecanisme únic de penetrar en la membrana cel·lular dels bacteris Gram-negatius (incloent-hi els bacteris resistents a múltiples fàrmacs) i té la capacitat de superar carbapenems. La capacitat única de tres mecanismes principals de resistència a les drogues (els canals de Porin alterat, la inactivació de β-lactamasa, i la producció excessiva de bombes d'efluxió). Cefiderocol s'uneix a ferro fèrric i és transportat activament a les cèl·lules bacterianes a través de la membrana externa de la membrana cel·lular a través de la proteïna de transport de ferro bacterià. Aquesta estratègia de cavall de Troia permet a cefiderocol per assolir concentracions més altes en el periplasma cel·lular bacterià, s'uneix a proteïnes de penicil·lina d'Unió en l'espai periplasmàtic i inhibeix la síntesi de la paret cel·lular bacteriana.

Els estudis in vitro han demostrat que el cefiderocol té una forta activitat contra tots els bacteris Gram negatius amb la màxima prioritat identificada per l'organització mundial de la salut (OMS), incloent-hi la clau de carbapenem resistent a la no-negativa d'Acinetobacter baumannii, l'aeruginosa Pseudomonas, l cefiderocol està desenvolupat per al seu ús en malalties on la taxa de mortalitat és alta i hi ha greus necessitats mèdiques no cobertes.

La resistència als antibiòtics (AMR) és una càrrega de salut que s'ha de tractar urgentment. Només als Estats Units i Europa, 56.000 persones moren d'infeccions resistents a antibiòtics cada any. Si no s'han pres mesures, 10.000.000 persones moren cada any d'infeccions resistents als antibiòtics, i per 2050, la càrrega econòmica mundial serà de $100.000.000.000.000.

Sobre la base de la forma única de penetrar en la paret cel·lular dels bacteris Gram-negatius i la capacitat de superar els múltiples mecanismes de resistència dels bacteris als antibiòtics, Fetroja ajudarà a omplir una necessitat molt important mèdica no satisfetes després que es va posar en marxa.