La FDA nord-americana atorga una nova qualificació de medicaments avançats inhibidors JAK1 / 2 CTP-543

Concert Pharma és una empresa biofarmacèutica en fase clínica que desenvolupa fàrmacs de molècules petites per al tractament de malalties del sistema nerviós central, malalties genètiques, malalties renals, malalties inflamatòries i càncer. Recentment, la companyia va anunciar que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units li ha atorgat un inhibidor de JAK CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) per al tractament d’alopeia de moderada a severa en adults. L’alopecia areata és una malaltia autoimmune en la qual el sistema immune ataca els fol·licles pilosos, provocant una pèrdua parcial o completa de cabell. Actualment, no hi ha aprovació de la FDA per al tractament de l’alopècia areata.

El CTP-543 es va descobrir mitjançant la modificació de ruxolitinib amb la tecnologia química de deuteri de Concert Corporation. Ruxolitinib és un inhibidor selectiu de Janus kinase 1 i Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2), que ha estat aprovat per a la venda amb la marca Jakafi als Estats Units. S'utilitza per tractar certes malalties de la sang. La modificació química de deuteri de ruxolitinib pot canviar la seva farmacocinètica humana, millorant així el seu ús com a tractament per a alopecia areata. Anteriorment, la FDA havia atorgat al CTP-543 un estat de via ràpida (BTD) per al tractament de l’alopècia areata.

L’alopecia areata pot provocar que es caigui part o tot del cuir cabellut o del cabell i la malaltia afecta fins a 650.000 persones als Estats Units. El cuir cabellut és l’àrea més afectada, però qualsevol zona on creixi el pèl pot estar afectada sola o amb el cuir cabellut. L’alopecia areata es pot presentar a qualsevol edat i la majoria de pacients comencen a desenvolupar símptomes als 40 anys. La malaltia afecta tant a dones com a homes. L’alopecia areata pot anar acompanyada de greus conseqüències psicològiques, incloses ansietat i depressió.

La BTD és un nou canal de revisió dels medicaments creat per la FDA el 2012. Té l’objectiu d’accelerar el desenvolupament i la revisió de tractaments per a malalties greus o que posen la vida i hi ha proves clíniques previ que el medicament pot millorar substancialment l’estat del medicament en comparació. amb fàrmacs terapèutics existents. Nova medicina. L’obtenció de medicaments BTD pot ser guiada més estretament per alts funcionaris de la FDA durant la investigació i el desenvolupament per assegurar-se que els pacients rebin noves opcions de tractament en el termini més breu.

La FDA va concedir CTP-543 per al tractament de la BTD amb alopecia moderada a severa basada en dades positives d’un estudi clínic de fase II. Els resultats d’aquest estudi es van anunciar al setembre del 2019. Es tracta d’un estudi de dosi seqüencial de dos cegues, aleatòries, controlades amb placebo, en dosis seqüencials realitzades en adults amb areata d’alopecia moderada a severa per avaluar l’eficàcia i la seguretat del CTP-543. En l'estudi, 149 pacients van ser aleatoritzats per rebre una de les tres dosis de CTP-543 (4 mg, 8 mg, 12 mg) o placebo dues vegades al dia. L’objectiu primordial de l’estudi va ser la proporció d’entrevistats a la setmana 24 del tractament, definida com una reducció de la puntuació inicial de pèrdua de cabell (SALT) de ≥50% de la línia inicial. En aquest estudi, els criteris per a la inscripció del pacient van ser SALT per avaluar la pèrdua de pèl d'almenys el 50%. La puntuació mitjana de SALT de tots els pacients va ser d’aproximadament el 88%, del que el 0% significa que no té pèrdua de cabell cuir cuir cabellut i el 100% significa que hi ha una pèrdua total de cabell. Tots els pacients de la cohort de 12 mg que van completar 24 setmanes de tractament van tenir l'oportunitat de continuar en un estudi separat i per avaluar la seguretat i l'eficàcia a llarg termini del CTP-543.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el punt final d'eficàcia: a la setmana 24, la cohort de 12 mg i la de 8 mg de cohort tenien una proporció significativament més alta de pacients (58%, 47% i 9%, respectivament) en comparació amb el grup placebo. La línia base es va reduir en ≥50% (tots els valors p són< 0,001).="" el="" 21%="" dels="" pacients="" de="" la="" cohort="" de="" 4="" mg="" van="" assolir="" l’objectiu="" primari,="" però="" no="" hi="" va="" haver="" cap="" diferència="" significativa="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" placebo.="" a="" més,="" a="" la="" setmana="" 24="" del="" tractament,="" els="" pacients="" de="" la="" cohort="" de="" 12="" mg="" i="" la="" de="" 8="" mg="" de="" cohort="" van="" tenir="" una="" proporció="" significativament="" més="" alta="" (42%,="" 26%="" i="" 7%,="" respectivament)="" que="" el="" grup="" placebo,="" aconseguint="" una="" puntuació="" salt="" total="" de="" ≤20.="" (comparat="" amb="" el="" placebo):="">< 0,001,="">< 0,05="" respectivament),="" que="" és="" el="" principal="" punt="" d’eficàcia="" que="" el="" concert="" pretén="" utilitzar="" en="" el="" seu="" estudi="" de="" registre="">

A la setmana 24, en comparació amb el grup placebo, els grups de tractament de 12 mg i 8 mg CTP-543 també van aconseguir millores significativament majors en l’alopecia areata segons es va avaluar per la escala d’impressió global de millora del pacient. Les dades són: el 78% i el 58% dels pacients de les cohorts de 12 mg i 8 mg, respectivament, es van avaluar com a GG; molt millorada" o GG, molt millor", que era molt diferent del grup placebo.

En aquest estudi, el tractament amb CTP-543 va ser generalment ben tolerat. Els efectes secundaris més freqüents (≥10%) de la cohort de 12 mg van ser mal de cap, nasofaringitis, infecció de les vies respiratòries superiors i acne. Es va informar que es va produir un esdeveniment advers de la cel·lulitis facial greu en aquesta cohort relacionada amb el tractament; tot i així, després d'una breu interrupció, continueu el tractament, el pacient va completar el judici. No es va informar cap esdeveniment tromboembòlic durant el judici.

Com a pas següent del projecte clínic CTP-543, Concert preveu iniciar el seu projecte de desenvolupament clínic de la Fase III al quart trimestre del 2020.