La FDA dels EUA aprova la crema Opzelura: el primer inhibidor tòpic de JAK --- 2/2

L'objectiu principal dels dos estudis va ser la proporció de pacients que van assolir l'èxit global del tractament (IGA-TS) de l'investigador' a la vuitena setmana de tractament, definida com una puntuació IGA de 0 (pell completa). eliminació) o 1 (eliminació de la pell gairebé completa), i millorar almenys 2 punts respecte al nivell de base. Els objectius secundaris clau inclouen: la proporció de pacients la puntuació dels quals l'índex de gravetat i l'àrea d'èczema va millorar ≥75% respecte al nivell inicial (EASI75) a la vuitena setmana de tractament i la proporció de pacients amb una millora ≥4 punts (NRS4) a l'escala numèrica de qualificació del prurit a la vuitena setmana de tractament La proporció de pacients.

Tots dos estudis van complir els objectius primaris i secundaris clau: en comparació amb el tractament amb excipients (crema no farmacològica), l'1,5% dels pacients del grup de tractament amb crema Opzelura van experimentar una eliminació significativa de lesions cutànies i una reducció de la picor. Les dades concretes són les següents:

——A la 8a setmana de tractament, en comparació amb el grup de vehicles ([crema sense fàrmacs]; TRuE AD1: 15,1%; TRuE AD2: 7,6%), el grup de crema 1,5% (TRuE AD1: 53,8%; TRuE AD2) : 51,3%) Una proporció significativament més alta de pacients va aconseguir un tractament amb IGA-TS amb èxit (tots els valors de p<>

——A la 8a setmana de tractament, en comparació amb el grup de vehicles (TRuE AD1: 24,6%; TRuE AD2: 14,4%), el grup de crema 1,5% (TRuE AD1: 62,1%; TRuE AD2: 61,8%) va ser més gran. els pacients van assolir EASI75 (la puntuació de l'índex de severitat i l'àrea d'èczema van millorar ≥75% respecte al nivell inicial; ambdós valors p eren inferiors a 0,0001).

——Les dades de 2 estudis també mostren que el tractament amb crema Opzelura té un efecte ràpid, substancial i persistent sobre la pruïja, que és un indicador clau de la qualitat de vida dels pacients amb dermatitis atòpica. A la 8a setmana de tractament, en comparació amb el grup de vehicles (TRuE AD1: 15,4%; TRuE AD2: 16,3%), el grup de crema a l'1,5% (TRuE AD1: 52,2%; TRuE AD2: 50,7%) tenia una proporció més alta de The els pacients van aconseguir NRS4 (puntuació de l'escala de valoració numèrica de millora del prurit ≥ 4 punts; respectivament: p< 0,0001,="">< 0,0001).="" es="" va="" observar="" una="" ràpida="" reducció="" de="" la="" picor="" amb="" el="" tractament="" amb="" crema="" opzelura.="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" de="" vehicles,="" el="" grup="" de="" crema="" de="" l'1,5%="" va="" tenir="" una="" reducció="" significativa="" de="" l'escala="" de="" valoració="" numèrica="" de="" picor="" (nrs)="" en="" les="" 12="" hores="" posteriors="" al="" tractament=""><>

——La seguretat global de la crema Opzelura en el tractament de la dermatitis atòpica és coherent amb les dades de la investigació anterior. La incidència global i la gravetat dels esdeveniments adversos (TEAE) en el grup de tractament amb crema de dues dosis i el grup d'excipients durant 8 setmanes de tractament La incidència d'esdeveniments adversos és comparable. No es van observar nous senyals de seguretat.

La crema de ruxolitinib és la formulació patentada d'Incyte&núm. 39 d'inhibidor selectiu Janus cinasa 1 i Janus cinasa 2 (JAK1/JAK2)ruxolitinib, dissenyat per a aplicació tòpica. La crema de ruxolitinib es va desenvolupar per: (1) tractar pacients amb dermatitis atòpica lleu a moderada (projecte TRuE-AD), (2) tractar adolescents i adults amb vitiligen (projecte TRuE-V). Incyte té els drets globals de desenvolupament i comercialitzacióruxolitinibcrema.

L'octubre de 2019, Incyte va anunciar les dades de 52 setmanes de l'estudi de la Fase II deruxolitinibcrema en el tractament del vitiligen. Anteriorment, l'estudi havia assolit l'objectiu principal: després de 24 setmanes de tractament, en comparació amb el grup de control del vehicle (crema sense fàrmac), el grup de tractament amb crema de ruxolitinib tenia una proporció significativament més alta de pacients amb puntuacions de l'índex de gravetat del vitiligen facial que la línia de base Millora. ≥50% (F-VASI50). Els últims resultats de la setmana 52 van mostrar que es va avaluar la proporció de pacients l'índex de gravetat de l'àrea del vitiligen global va millorar en ≥50% respecte a la línia inicial (T-VASI50). En comparació amb el control del vehicle, la crema de ruxolitinib rejoveneix les lesions cutànies del vitiligen sistèmic (repigmentació) té una millora significativa, arribant a un punt final secundari clau de l'estudi. A més, després de 52 setmanes de tractament ambruxolitinibcrema 1,5% dues vegades al dia (BID), el 58% dels pacients van aconseguir F-VASI50 i el 51% dels pacients van aconseguir una millora del 75% (F-VASI75).

Ruxolitinib és l'ingredient farmacèutic actiu del fàrmac oral Jakafi d'Incyte'. El fàrmac ha estat aprovat per a 3 indicacions als Estats Units: (1) Tractament de pacients adults amb policitèmia (PV) que tenen una resposta insuficient o intolerant a la sulfhidrylúria; (2) Tractament de pacients adults de risc mitjà i alt amb mielofibrosi (MF), incloent MF primària, MF post-PV, MF post-trombocitèmia essencial; (3) tractament de pacients amb malaltia aguda d'empelt contra hoste (GVHD) refractaris als esteroides. Entre elles, la tercera indicació va ser aprovada per la FDA el maig de 2019, i va ser el primer fàrmac aprovat per al tractament d'aquesta indicació. Jakafi es ven per Incyte als Estats Units i Novartis es ven amb la marca Jakavi a mercats fora dels Estats Units.

Actualment, Concert també està desenvolupant unruxolitinibmolècula modificada amb tecnologia química de deuteri-CTP-543. En un estudi clínic de fase II, ha demostrat una forta eficàcia en el tractament de l'alopècia areata. L'alopècia areata és una malaltia autoimmune que provoca la caiguda parcial o total del cabell. La modificació química del deuteri del ruxolitinib pot canviar la seva farmacocinètica humana, millorant així el seu ús com a tractament per a l'alopècia areata. Als Estats Units, la FDA ha concedit l'estat de via ràpida CTP-543 per al tractament de l'alopècia areata.