El tractament adjuvant de Vraylar (carbimazina) de l'estudi de fase 3 de MDD va arribar al punt final primari!

AbbVie va anunciar recentment els resultats principals de dos assaigs clínics de fase 3 (estudi 3111-301-001, estudi 3111-302-001). Aquests dos assaigs estan avaluant l'eficàcia i la seguretat de Vraylar (cariprazina) com a teràpia adjuvant per a pacients amb trastorn depressiu major (TDM).

A l'estudi 3111-301-001, la puntuació total de l'escala de valoració de la depressió de Montgomery-Osberg (MADRS) dels pacients tractats amb Vraylar va mostrar un canvi estadísticament significatiu des de la línia de base fins a la setmana 6 en comparació amb el placebo. Concretament, en comparació amb el placebo, els pacients tractats amb Vraylar 1,5 mg/dia van aconseguir una millora significativa en la seva puntuació total MADRS a la setmana 6 (p=0,0050). La puntuació total MADRS dels pacients tractats amb Vraylar 3,0 mg/dia va mostrar una millora a la 6a setmana, però no va assolir significació estadística en comparació amb el placebo (p=0,0727).

A l'estudi 3111-302-001, en comparació amb el placebo, els símptomes depressius en la puntuació total MADRS dels pacients tractats amb Vraylar van millorar numèricament des de la línia de base fins a la setmana 6, però les dosis d'1,5 mg/dia o 3,0 mg/dia es van millorar. No es va assolir l'objectiu principal de l'estudi.

En l'estudi RGH-MD-75 de la fase 2/3 de registre de suport anunciat anteriorment, sobre la base de la teràpia antidepressiva contínua (ADT), els pacients que van rebre una dosi flexible de 2,0-4,5 mg/dia de Vraylar en comparació amb el placebo. L'objectiu principal va ser va arribar a la setmana 8, cosa que indica una millora en la puntuació total de MADRS (p=0,0114).

En els 3 estudis, els resultats de seguretat de Vraylar van ser coherents amb el perfil de seguretat de les indicacions aprovades i no es van trobar nous senyals de seguretat. Durant el període d'estudi de 6 setmanes, els esdeveniments adversos més freqüents (taxa d'incidència> 5%) en el grup Vraylar van ser acatisia, nàusees, insomni, mal de cap i somnolència.

Els resultats complets de l'estudi 3111-301-001 i l'estudi 3111-302-001 s'anunciaran en una futura conferència mèdica. A partir dels resultats positius de l'estudi 3111-301-001 i de l'estudi RGH-MD-75 i de totes les dades informades, AbbVie té la intenció de presentar una sol·licitud addicional de medicaments nous (sNDA) a la FDA dels Estats Units per ampliar l'abast de Vraylar. GG] # 39; sol·licitud d'assistència Treat MDD.

Michael Severino, MD, vicepresident i president d'AbbVie, va dir: "En pacients amb depressió major que reben tractament antidepressiu continu però amb resposta insuficient, Vraylar ha demostrat que, en comparació amb el placebo, el fàrmac es pot utilitzar com a teràpia adjuvant per millorar encara més. Els símptomes depressius han proporcionat millores estadísticament significatives i clínicament significatives en 2 estudis de registre a gran escala ben controlats. La depressió major és una de les malalties mentals més freqüents i greus, i més de la meitat dels pacients no l'han experimentat mai. Resultats de tractament satisfactoris. A partir de les dades de recerca obtingudes, creiem que Vraylar té el potencial de beneficiar aquests pacients com a teràpia adjuvant."

Estructura química de Vraylar-cariprazina

La depressió major (MDD) és una malaltia comuna que afecta 19 milions de persones de diferents edats als Estats Units. L'Organització Mundial de la Salut (OMS) ha classificat la depressió com la tercera malaltia de la discapacitat més freqüent al món i l'ha classificat com el principal contribuent a la càrrega global de malaltia global. Els símptomes de MDD inclouen estat d'ànim baix, pèrdua de plaer o interès per les activitats, canvis en la gana o el pes, canvis en el son, agitació psicomotriu, pèrdua d'energia, sentiments d'inutilitat, indecisió i pensaments suïcides. Als Estats Units, l'edat mitjana de la primera aparició del MDD és de 26 anys i el MDD representa una càrrega econòmica estimada de 211.000 milions de dòlars EUA.

La cariprazina és un antipsicòtic atípic que es pren per via oral una vegada al dia. La marca americana és Vraylar i la marca europea Reagila. Als Estats Units, el fàrmac es va aprovar per a la seva comercialització l'any 2015. Les indicacions actuals inclouen: (1) per al tractament agut d'episodis maníacs o mixtes (3-6 mg/dia) en pacients adults amb trastorn bipolar I; (2) ús Per al tractament d'episodis depressius en adults amb trastorn bipolar I (1,5 o 3 mg/dia); (3) per al tractament de l'esquizofrènia adulta (1,5-6,0 mg/dia).

La cariprazina va ser desenvolupada conjuntament per AbbVie i Gedeon Richter Plc a Hongria. AbbVie és responsable de la comercialització als Estats Units, Canadà, Japó, Taiwan i alguns països d'Amèrica Llatina. En més de 20 assaigs clínics, més de 8.000 pacients a tot el món han rebut tractament amb cariprazina. Aquests assaigs clínics han avaluat l'eficàcia i la seguretat de la cariprazina per a una àmplia gamma de malalties mentals.

Tot i que el mecanisme d'acció encara no està clar, la cariprazina pot estar mediada per una combinació d'antagonisme parcial dels receptors centrals de dopamina D2 i serotonina 5-HT1A i l'activitat agonista dels receptors de serotonina 5-HT2A. Els estudis farmacodinàmics han demostrat que la cariprazina, com a agonista parcial, pot unir els receptors de dopamina D3, dopamina D2 i 5-HT1A amb gran afinitat. En estudis in vitro, l'afinitat de la cariprazina pel receptor D3 és 8 vegades superior a la del receptor D2. Al mateix temps, la cariprazina també es pot utilitzar com a antagonista. Té una afinitat alta/moderada amb els receptors de la serotonina 5-HT2B i T-HT2A i els receptors de la histamina H1, però té una afinitat alta/moderada pels receptors 5-HT2C i α1A-adrenèrgics. Unió de baixa afinitat, no hi ha afinitat evident pels receptors adrenèrgics. La importància clínica d'aquestes dades de recerca in vitro no està clara actualment.