Dades clíniques de fase III de 96 setmanes del Dovato de medicaments dos en un de GlaxoSmithKline (DTG / 3TC): l’eficàcia a llarg termini és comparable al règim de medicaments TAF.

ViiV Healthcare és una empresa de recerca i desenvolupament de medicaments contra el VIH / SIDA controlada per GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) i Shionogi (Shionogi). Recentment, l’empresa va anunciar les dades positives de 96 setmanes de l’estudi clínic de fase III TANGO a la Conferència Internacional sobre el VIH Glasgow 2020 (VIH Glasgow 2020). Els resultats mostren que en pacients adults amb VIH-1 que han aconseguit una supressió virològica i que no han experimentat anteriorment un fracàs virològic, el règim de dos medicaments Dovato (dolutegravir / lamivudina, DTG / 3TC, 50 mg / 300 mg) i Vealafenamida a base de tenofo l'àcid fumàric (TAF, Gilead) El règim multimèdic&# 39 (que conté almenys tres fàrmacs) continua mostrant una eficàcia similar. No hi va haver cap pacient en el grup Dovato (0/369, 0%) i 3 pacients (3/372,< 1%)="" en="" el="" grup="" de="" règim="" taf="" van="" aconseguir="" el="" fracàs="" virològic="" definit="" pel="" protocol="" i="" cap="" pacient="" va="" desenvolupar="" mutacions="" resistents="" en="" el="" moment="" del="">

Dovato és un règim complet de dos medicaments (2DR) completat un cop al dia, que consisteix en una dosi fixa de dolutegravir (DTG, 50 mg) i lamivudina (3TC, 300 mg), entre els quals: el DTG és un VIH L’inhibidor de la transferència de cadena Integrase (INSTI) bloqueja la replicació del VIH evitant la integració de l’ADN viral en el material genètic de les cèl·lules immunes humanes (cèl·lules T). 3TC és un inhibidor de la transcriptasa inversa del nucleòsid (NRTI). Sovint s’utilitza en combinació amb altres fàrmacs antiretrovirals per al tractament de la infecció pel VIH.

Actualment, s’ha aprovat Dovato: per al tractament inicial (tractament de primera línia) de la infecció pel VIH-1 i per a la supressió virològica (tractament de segona línia) de la infecció pel VIH-1. A causa dels avenços en el tractament, els pacients infectats pel VIH poden esperar viure sempre que la gent normal, però aquests pacients encara s’enfronten a teràpia antiretroviral de tota la vida per mantenir la supressió virològica. Dovato és el primer règim complet, un cop al dia, amb una sola píndola, de dos medicaments (2DR) aprovat, que pot reduir el nombre d’exposicions a fàrmacs antiretrovirals des del començament del tractament (tractament de primera línia), mantenint estàndard tradicional tres L'eficàcia del règim farmacològic i la barrera d'alta resistència.

TANGO és un estudi multicèntric, controlat per fàrmacs, aleatoritzat i obert. S'ha assolit la virologia després de rebre tractament amb programa d'àcid fumàric de tenofovir alafenamida (TAF, Gilead) (almenys tres medicaments). Es va dur a terme en adults infectats pel VIH que havien estat suprimits durant almenys 6 mesos i es va avaluar si es canviava de la El règim que conté TAF a DTG / 3TC pot mantenir una taxa de supressió virològica similar a la de continuar prenent el règim que conté TAF.

Els resultats de la 96a setmana van mostrar que en l'anàlisi de la intenció de tractar (ITT-E, definida com a tots els pacients aleatoris que participen a l'estudi), basada en l'ARN plasmàtic del VIH-1 ≥50 còpies / ml (c / mL) a les 96 setmanes La proporció de pacients (instantània taxa de fracàs virològic:< 1%="" vs="" 1%;="" diferència="" ajustada:="" -0,8%="" [ic="" 95%:="" -2,0%,="" 0,4%]),="" el="" canvi="" a="" la="" teràpia="" dovato="" no="" és="" inferior="" en="" termes="" d'eficàcia,="" yu="" va="" continuar="" prenent="" el="" règim="" que="" contenia="" taf.="" en="" l’anàlisi="" per="" protocol="" (per-protocol,="" definit="" com="" a="" pacients="" que="" van="" completar="" l’estudi="" durant="" 96="" setmanes),="" dovato="" va="" demostrar="" que="" l’eficàcia="" era="" millor="" que="" el="" protocol="" taf="" (0%="" vs="" 1%;="" diferència="" ajustada:="" -1,1%="" [ic="" del="" 95%)="" :="" -2,3%,="">

La proporció de pacients que van mantenir la supressió virològica (plasma VIH-1 RNA< 50c="" ml)="" va="" ser="" elevada="" en="" ambdós="" grups="" i="" va="" mostrar="" no="" inferioritat:="" la="" taxa="" de="" supressió="" virològica="" al="" grup="" dovato="" va="" ser="" del="" 86%="" (317="" 369),="" taf="" el="" grup="" del="" programa="" va="" ser="" del="" 79%="" (294/372)="" i="" la="" diferència="" ajustada="" va="" ser="" del="" 6,8%="" (ic="" del="" 95%:="" 1,4%,="">

La incidència general d’esdeveniments adversos va ser similar en els dos grups. En comparació amb el grup del règim TAF, el grup Dovato va tenir més esdeveniments adversos de grau 2-5 relacionats amb les drogues (6% [21/369] vs 2% [7/371]). A les 48 i 96 setmanes, la incidència d’esdeveniments adversos en cada grup de tractament va ser similar. Els resultats dels lípids en dejú en sang són similars als de la setmana 48, cosa que generalment és beneficiosa per a Dovato: el colesterol total (TC), les lipoproteïnes de baixa densitat (LDL) i l’expressió de triglicèrids són significativament diferents, cosa que és beneficiosa per a Dovato, mentre que és elevada lipoproteïna de densitat (HDL)) El canvi de colesterol és òbviament beneficiós per al programa TAF i no hi ha diferències en la relació TC / HDL entre els dos grups. Els resultats de l’estudi de 96 setmanes també van mostrar que la funció renal del grup Dovato era millor; mitjançant l'avaluació de la cistatina C (cistatina C), la taxa de filtració glomerular (RFG) dels dos grups de pacients va disminuir, però el grup Dovato va disminuir significativament. La importància clínica d’aquests canvis en els biomarcadors no està clara. (Observacions: El control de la GFR amb cistina-C és un mètode per mesurar la funció renal)

Stéphane De Wit, MD, investigador de l'estudi TANGO i director del Departament de Malalties Infeccioses de l'Hospital Universitari Saint-Pierre de Brussel·les, va dir: "Per als metges que han estat esperant les dades a llarg termini de Dovato, els resultats de 96 setmanes de l'estudi TANGO mostren que el medicament ha mantingut l'eficàcia i la resistència als medicaments en els primers descobriments. Igualment important és que en un estudi tan important, cap pacient va patir un fracàs virològic durant els 2 anys de tractament. Aquestes dades ajuden a establir la nostra comprensió de Dovato com una comprensió completa. La comprensió del protocol i l’ampliació de la seva sòlida base d’evidències han fet que els clínics tinguin més confiança en passar del protocol basat en TAF de tres medicaments a Dovato."

Kimberly Smith, cap del departament R GG; D de ViiV Healthcare, va dir: "Les conclusions de l'estudi TANGO ofereixen avui més proves que les persones infectades pel VIH poden controlar el seu propi virus mitjançant un règim de dos medicaments (2DR) basat en dolutegravir, que reflecteix la nostra presència al món real. Després dels resultats de l'amplificador GEMINI 1 GG; 2 de l'estudi presentat a principis d'aquesta setmana, aquests resultats continuen donant suport a la inclusió de Dovato com a tractament recomanat a les directrius internacionals de tractament de la sida."