Èxit clínic en fase III de preparació subcutània d’Alexion.

El gegant farmacèutic de la malaltia rara Alexion Pharmaceuticals va anunciar recentment un assaig clínic setmanal de fase III d’injecció autocutcutada (SC) de forma de dosificació Ultomiris (ravulizumab-cwvz) per al tractament d’hemoglobinúria nocturna paroxística (PAH) en pacients adults Resultats de primera línia de la investigació.

Ultomiris és el primer i únic inhibidor del complement C5 d’acció llarga, actualment disponible en formulacions intravenoses (IV). Als Estats Units, a la Unió Europea i al Japó, Ultomiris ha estat aprovat per al tractament de pacients adults amb PNH. Als Estats Units, Ultomiris també està aprovat per al tractament de la síndrome d'urànica hemolítica atípica (aHUS) en adults i pacients pediàtrics (edat ≥ 1 mes) per suprimir la microangiopatia trombòtica (TMA) mediada en complement. En pacients adults, s’administra per via intravenosa cada 8 setmanes; en pacients pediàtrics amb un pes corporal de< 20="" kg,="" s’administra="" per="" via="" intravenosa="" cada="" 4="" setmanes.="" la="" dosi="" d’ultomiris="" s’ajusta="" d’acord="" amb="" el="" pes="" corporal="" i="" el="" temps="" d’infusió="" total="" per="" a="" cada="" administració="" intravenosa="" és="" d’1,3-3,8="">

Un cop a la setmana, la formulació d’Ultomiris SC s’administra a través de dos dispositius especialment dissenyats i adequats al pacient. Aquests dispositius estan fixats al cos i es poden injectar per via subcutània prement un botó. Aquests dispositius es poden utilitzar al mateix temps o en seqüència; Si s'utilitzen simultàniament, poden proporcionar una quantitat suficient d'Ultomiris SC en uns 10 minuts sense necessitat de tenir les mans. Entre ells, el dispositiu SmartDose® ha estat aprovat prèviament per la FDA dels Estats Units per a una altra teràpia. Aquest dispositiu és un dispositiu d’un sol ús que conté un cartutx pre-reomplert i que va ser desenvolupat en col·laboració amb West Pharmaceutical Services per proporcionar als pacients un pla de tractament amb Ultomiris amb més flexibilitat.

Aquest anunci és un estudi global, aleatori, obert, de grup paral·lel, en fase III, multicèntric. Un total de 136 pacients eren clínicament estables i havien rebut l’inhibidor del complement C5 Soliris (eculizumab) abans de començar l’estudi. , Infusió intravenosa cada 2 setmanes) per al tractament de pacients adults amb PNH durant almenys 3 mesos, l’objectiu principal és avaluar la no inferioritat de la farmacocinètica (PK) d’Ultomiris SC i Ultomiris IV, mitjançant sèrum Ultimiris a dia 71 S'avalua la concentració. Els objectius secundaris inclouen: seguretat, immunogenicitat, PK / PD, qualitat de vida, rendiment dels equips i mesures per avaluar l'eficàcia.

A l'estudi, els pacients es van agrupar per pes corporal (GG gt; 40 kg a< 60="" kg,="" ≥60="" kg="">< 100="" kg),="" i="" després="" es="" van="" assignar="" aleatòriament="" en="" una="" proporció="" de="" 2:="" 1="" per="" rebre="" ultomiris="" sc="" o="" ultomiriris.="" iv.="" tots="" els="" pacients="" van="" rebre="" la="" dosi="" inicial="" de="" càrrega="" iv="" el="" dia="" 1.="" el="" dia="" 15,="" els="" pacients="" del="" grup="" ultomiris="" sc="" van="" començar="" a="" rebre="" l'autoadministració="" d'una="" dosi="" fixa="" d'ultomiris="" sc="" un="" cop="" per="" setmana,="" i="" els="" pacients="" del="" grup="" ultomiris="" iv="" van="" rebre="" una="" sola="" infusió="" de="" una="" dosi="" iv="" aprovada="" en="" funció="" del="" pes="">

Els resultats van demostrar que l'estudi va assolir el punt final principal: en el 71è dia de tractament, la formulació d'Ultomiris SC no era inferior a la formulació d'Ultomiris IV en termes de farmacocinètica (PK) (concentració sèrica d'Ultomiris-no-inferioritat de Crough p&0.0001). La concentració sèrica de C5 lliure de sèrum de tots els pacients es va mantenir per sota del llindar objectiu, i el nivell mitjà de lactat deshidrogenasa (LDH) es va mantenir estable per sota del límit superior de la normal. Les dades previ de seguretat per al període de tractament aleatori als 71 dies van ser coherents amb les dades de seguretat conegudes per Ultomiris, i no es van trobar resultats inesperats de seguretat. Cap dels dos grups va tenir esdeveniments adversos que van provocar la retirada de drogues. No es van reportar reaccions adverses greus ni casos meningocòcs i no es van trobar anticossos antidrogues.

Dels 135 pacients que van completar el període de tractament controlat aleatori de 71 dies de l’estudi, tots menys un pacient van optar per entrar a la fase estesa d’Ultomiris SC i van rebre un tractament setmanal amb Ultomiris SC fins a 182 setmanes addicionals. El període d’ampliació proporcionarà 12 mesos de dades de seguretat per a la presentació de documents reguladors a les agències reguladores. Actualment, es preveu que es presenti el tercer trimestre del 2021 per complir tots els requisits normatius per a la presentació de l'equip combinat.

Actualment, la investigació continua. Després d’acabar l’estudi, incloent la recollida de 12 mesos de dades de seguretat d’acord amb l’acord amb la FDA nord-americana, Alexion espera enviar els preparatius i productes combinats de dispositius Ultomiris SC al tercer trimestre de 2021 per al tractament de PNH i Sol·licitud de llista de síndrome d'urèmia hemolítica atípica (aHUS).

John Orloff, MD, vicepresident i director d’investigació i desenvolupament d’Àlexion, va dir:" Aquestes dades mostren que la formulació subcutània Ultomiris pot proporcionar els mateixos beneficis de supressió del complement immediat, complet i sostingut que la formulació intravenosa, però també per els que prefereixen administrar-ho ells mateixos. Els pacients ofereixen una opció de tractament addicional. La injecció per via subcutània d’Ultomiris proporciona fàrmacs mitjançant un dispositiu de lliurament de medicaments ràpid i amigable amb el pacient, un exemple del compromís continuat d’Alexion amb la innovació del pacient. Aquest producte combinatiu de medicaments té el potencial de convertir-se en la primera opció de tractament subcutani per PNH i AHU, amb el potencial per millorar la qualitat de vida dels pacients."

Ultomiris és un inhibidor del complement C5 d’acció llarga que pot suprimir la proteïna C5 a la cascada del complement del sistema immune humà. El fàrmac se situa com una versió actualitzada del medicament sòlid d'Alexion' s Soliris, que es va aprovar per a la comercialització el 2007 i ha estat aprovat per tractar 4 malalties súper rares, a saber: PNH, síndrome hemèntic hemolític uremic (aHUS), Anticorps de recepta antiacetilcolina positiva myastènia gravis (gMG), trastorn de l’espectre de la neuromielitis òptica positiva per anticossos anti-AQP4 (NMOSD).

Actualment, Alexion es basa molt en Soliris i més del 80% de les vendes de la companyia' provenen d’aquest producte. Soliris és un dels medicaments més cars de' amb un preu de fins a 500.000 dòlars anuals. Des del seu llançament, Soliris ha generat acumuladament més de 15.000 milions de dòlars en vendes per a Alexion, que també és una de les drogues òrfenes més venudes mundialment de' La indústria preveu que la indicació NMOSD aprovada a l'agost de 2019 afegirà aproximadament 700 milions de dòlars en vendes a Soliris.

A més d’ampliar les indicacions de Soliris, Alexion també està desenvolupant una versió actualitzada d’Ultomiris, que ha estat aprovada per al tractament de les indicacions de PNH als Estats Units, Japó, Europa i Estats Units, i aHUS als Estats Units. El 2019, les vendes d’Ultomiris van arribar als 339 milions de dòlars.

Ultomiris és el primer i únic inhibidor del complement C5 d’acció llarga que s’administra un cop cada 8 setmanes. En un estudi clínic de fase III de PNH, Ultomiris es va infondre cada dos mesos (8 setmanes) amb Soliris cada 2 Una infusió setmanal va assolir la no inferioritat en els 11 punts finals.

La indústria preveu que Ultomiris es convertirà en el nou estàndard per al tractament clínic de PNH. A partir de dades clíniques fortes i característiques diferenciades, Ultomiris ocuparà la majoria del mercat de PNH després de la llista, inclosos els nous pacients amb PNH i els pacients amb PNH tractats que van passar de Soliris a Ultomiris. Les vendes totals d’aquests dos medicaments el 2022 es preveu que arribin als 5.000 milions de dòlars.

EvaluatePharma, una organització farmacèutica de recerca de mercat, prediu que Ultomiris' les vendes del 2024 arribaran a 3.43 milions de dòlars americans. Actualment, Alexion està promovent activament la penetració en el mercat d’Ultomiris i també està desenvolupant activament altres indicacions per a Ultomiris (inclòs gMG) i desenvolupant la injecció subcutània de Ultomiris.

Actualment, Alexion també està avaluant el tractament amb Ultomiris i Soliris de resposta inflamatòria amb massa activació en pacients amb pneumònia coronavirus nova (COVID-19).