Un medicament antiinflamatori importat Otezla està en revisió als Estats Units: pot millorar significativament la gravetat de la malaltia.

Amgen ha anunciat recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha acceptat una nova sol·licitud suplementària de medicaments (sNDA) per al fàrmac antiinflamatori oral Otezla (apremilast): per al tractament de pacients lleus elegibles per a fototeràpia o teràpia sistèmica Pacients adults amb psoriasi de la placa moderada a moderada (PsO). Als Estats Units, s’ha aprovat Otezla per al tractament de pacients adults amb PsO moderada a severa. L’objectiu del sNDA és ampliar l’aplicació d’Otezla a pacients adults amb malaltia lleu a moderada. La FDA ha designat el" de la sNDA; Llei de recàrrecs per a usuaris de medicaments amb recepta; Data objectiu (PDUFA) el 19 de desembre de 2021.

Si s’aprova, Otezla serà la primera i única teràpia oral aprovada per a pacients amb psoriasi de la placa de lleu a moderada. Tot i que actualment hi ha opcions de tractament locals disponibles, molts pacients amb psoriasi de placa de lleu a moderada encara s’enfronten a reptes significatius per controlar els símptomes de la malaltia i la seva vida quotidiana es veu greument afectada. Les dades de l'assaig de fase 3 ADVANCE van mostrar que en pacients amb psoriasi de placa de lleu a moderada, en comparació amb el placebo, Otezla va millorar significativament la gravetat de la malaltia, independentment de la superfície corporal (BSA) del pacient afectada per la malaltia. .

Otezla és un medicament antiinflamatori oral de Celgene, que va ser adquirit per Amgen per 13.400 milions de dòlars americans a l'agost de 2019. El gener de 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) va adquirir Xinji per 74.000 milions de dòlars EUA. Com a part de la revisió antimonopoli de la Comissió Federal de Comerç dels Estats Units (FTC), Otezla es va veure obligada a vendre i Amgen va prendre el relleu.

Otezla és un inhibidor selectiu de la molècula petita de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) oral i ha estat aprovat per a 3 indicacions (psoriasi en placa moderada a greu, artritis psoriàsica activa, úlceres orals relacionades amb la malaltia de Behcet) En el moment de l’adquisició, Otezla era l’única teràpia oral, no biològica, per a la psoriasi i l’artritis psoriàsica, i l’únic medicament per al tractament de les úlceres orals relacionades amb la malaltia de Behcet&# 39. Segons l'informe de rendiment de 2020 publicat per Amgen, Otezla va facturar 2.195 milions de dòlars EUA, cosa que el converteix en el tercer medicament més venut d'Amgen&# 39.

David M. Reese, MD, vicepresident executiu d’Amgen Research and Development, va dir: “Otezla ha estat receptat a milers de pacients amb psoriasi a la placa de moderada a severa. Basant-nos en les dades positives de l’estudi ADVANCE de la fase 3, creiem que, utilitzant teràpies locals existents per tractar pacients adults amb psoriasi en placa de lleu a moderada que no puguin controlar eficaçment la malaltia, Otezla podrà jugar un paper important i resoldre els mals necessitats. L’acceptació per part de la FDA de la sNDA d’Otezla és assolir el nostre objectiu. Una fita important és proporcionar la primera i única opció de tractament oral per a la població poc atesa de pacients lleus a moderats."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) és un estudi de fase 3 doble cec, multicèntric, aleatoritzat i controlat amb placebo, que avalua l’eficàcia i la seguretat d’Otezla en el tractament de la psoriasi de la placa de lleu a moderada. La psoriasi de la placa de lleu a moderada es defineix com: afectació de l’àrea de la superfície corporal (BSA) del 2% al 15%, puntuació de l’àrea de psoriasi i índex de gravetat (PASI) de 2-15, puntuació d’avaluació global del metge estàtic (sPGA) per a 2-3 punts . En aquest estudi, es van dividir aleatòriament 595 pacients en 2 grups amb una proporció d’1: 1. Un grup va rebre Otezla 30 mg per via oral (n=297) dues vegades al dia i l’altre va rebre placebo (n=298) durant un període de 16 setmanes de tractament. Després de completar les 16 setmanes de tractament, tots els pacients van rebre tractament amb Otezla durant el període d'expansió en obert fins a la 32a setmana. El principal criteri final va ser el percentatge de pacients que van aconseguir una resposta sPGA a la setmana 16. La resposta sPGA es defineix com la puntuació sPGA d’eliminació de lesions cutànies (0 punts) o eliminació gairebé completa (1 punts) i una reducció d’almenys 2 punts. en comparació amb la línia de base. .

Els resultats van mostrar que l’estudi va assolir l’objectiu principal: a la 16a setmana de tractament, en comparació amb el grup placebo, una proporció significativament més alta de pacients del grup de tractament d’Otezla va aconseguir una resposta sPGA 0/1 (21,6% vs 4,1%, p< 0,0001).="" aquestes="" millores="" clíniques="" van="" continuar="" fins="" a="" la="" 32a="" setmana.="" a="" més,="" a="" la="" 16a="" setmana="" de="" tractament,="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" placebo,="" el="" grup="" de="" tractament="" amb="" otezla="" va="" tenir="" una="" millora="" estadísticament="" significativa="" en="" tots="" els="" criteris="" finals="" secundaris,="" incloent:="" una="" proporció="" més="" alta="" de="" pacients="" amb="" bsa="" ≤="" 5%="" va="" aconseguir="" bsa="" ≤="" 3%="" (71,7%="" contra="" el="" 35,8%),="" la="" bsa="" va="" millorar="" com="" a="" mínim="" el="" 75%="" (29,0%="" contra="" el="" 6,1%)="" i="" la="" puntuació="" de="" resposta="" del="" cuir="" cabellut="" pga="" (scpga)="" va="" ser="" eliminació="" completa="" o="" gairebé="" completa="" de="" les="" lesions="" cutànies="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" vs="" 12,9%)="" .="" en="" pacients="" adults="" amb="" bsa=""> 5%, també es va aconseguir una millora constant de la gravetat de la malaltia. A la 16a setmana de tractament, en comparació amb el grup placebo, una proporció més alta de pacients del grup de tractament d’Otezla amb gt de BSA GG; el 5% va assolir BSA≤3% (54,6% vs 14,9%) i BSA va millorar almenys el 75% (36,8% vs 8,6%)), la puntuació de resposta ScPGA és de 0/1 (50,6% vs 19,2%).

En aquest assaig, els esdeveniments adversos observats són consistents amb les característiques de seguretat conegudes d'Otezla. En el grup de tractament amb Otezla, els esdeveniments adversos (TEAE) més freqüentment reportats (≥5%) durant el tractament van ser diarrea (14,3%), cefalea (12,9%), nàusees (12,7%), infecció de les vies respiratòries superiors (8,5%) i Nasofaringitis (6,8%).

La psoriasi és una malaltia inflamatòria crònica greu que pot provocar escates vermelles elevades a la pell. Sol afectar els colzes, els genolls o la part exterior del cuir cabellut, però també pot aparèixer en qualsevol lloc. Al voltant de 125 milions de persones a tot el món pateixen psoriasi, inclosos uns 14 milions a Europa i més de 7,5 milions als Estats Units. Al voltant del 80% d’aquests pacients tenen psoriasi en placa.

Otezla (apremilast) és un inhibidor de la molècula petita selectiva oral de fosfodiesterasa 4 (PDE4) que regula la xarxa de mediadors proinflamatoris i antiinflamatoris de les cèl·lules. PDE4 és un PDE específic de l’adenosina monofosfat (AMPc) i el PDE principal de les cèl·lules inflamatòries. La inhibició de PDE4 condueix a un augment dels nivells de cAMP intracel·lular, que es creu que regula indirectament la producció de mediadors inflamatoris. Encara no està clar el mecanisme específic de l'efecte terapèutic d'Otezla&# 39 en pacients.

Actualment, s’ha aprovat Otezla per a tres indicacions de tractament: (1) tractament de pacients adults amb psoriasi a la placa de moderada a severa; (2) tractament de pacients adults amb artritis psoriàsica activa; (3) tractament amb Behcet Pacients adults amb úlceres bucals relacionades amb la malaltia. Des que va ser aprovat per primera vegada per la seva comercialització per la FDA dels Estats Units el 2014, més de 250.000 pacients amb psoriasi de placa de moderada a greu o artritis psoriàsica activa han rebut tractament amb Otezla als Estats Units.