AstraZeneca Calquence té una major seguretat clínica en el tractament de la leucèmia (CLL) Fase 3!

AstraZeneca va anunciar recentment que els resultats positius d'alt nivell de l'assaig de cara a cara ELEVATE-RR Fase 3 van mostrar que en pacients adults d'alt risc amb leucèmia limfàtica crònica (CLL) que prèviament han rebut tractament, el seu fàrmac anticancerígen objectiu Calquence En comparació amb AbbVie / J&J Imbruvica (Ibrutinib (A prop de Ibrutinib)), (Acalabrutinib (A prop de Acalabrutinib)) té una no inferioritat en termes de supervivència lliure de progressió (PFS) i va arribar al punt final principal de l'estudi.

A més, l'assaig va arribar a un punt clau secundari de seguretat: En comparació amb el grup de tractament Imbruvica, la incidència de fibril·lació auricular en el grup de tractament de Calquence va ser estadísticament significativament menor. La fibril·lació auricular és una freqüència cardíaca irregular que pot augmentar el risc d'accident cerebrovascular, insuficiència cardíaca i altres complicacions relacionades amb el cor. Altres proves de qualificació van mostrar que no hi havia diferència en les infeccions de grau 3 o superior o conversió de Richter. La supervivència global mostra una tendència descriptiva que és numèricament favorable. En general, la seguretat i la tolerabilitat de Calquence són coherents amb la situació en el pla de desenvolupament clínic de Calquence més ampli.

Cal esmentar que l'ELEVATE-RR és el primer assaig de fase III comparant dos inhibidors de la tirosina bruta (BTK) en el tractament dels pacients amb CLL. El CLL és el tipus de leucèmia més comú en adults. Els pacients diagnosticats amb CLL d'alt risc poden experimentar un deteriorament ràpid. Calquence és una nova generació d'inhibidors selectius de BTK, i Imbruvica és el primer inhibidor de BTK del món en el mercat.

ELEVATE-RR és un assaig aleatoritzat, multi-centre, d'etiqueta oberta fase 3 no inferioritat. Els pacients matriculats van ser tractats prèviament pacients amb LLL amb característiques d'alt risc (supressió de 17p i/o supressió 11q). En l'estudi, 533 pacients es van dividir aleatòriament (1:1) dividits en 2 grups. Un grup va rebre tractament de calquence (100 mg per via oral, 2 vegades al dia), i l'altre grup va rebre Imbruvica (420 mg per via oral, un cop al dia) fins que la malaltia progressa o es produeix una toxicitat inacceptable. El punt final principal del judici va ser PFS (no inferioritat, provat després de 250 esdeveniments) avaluat per un comitè de revisió independent. Els extrems secundaris inclouen la incidència de la fibril·lació auricular, la incidència d'infeccions de grau 3 o superiors causades pel tractament, la incidència de la transformació de Richter (una condició en què la CLL es transforma en limfoma maligne), i la supervivència global.

Les dades de l'assaig es donaran a conèixer en una propera conferència mèdica i es compartiran amb les agències reguladores.

José Baselga, vicepresident executiu d'Investigació i Desenvolupament Oncològic d'AstraZeneca, va dir: "Després de més de 40 mesos de seguiment, els resultats d'avui confirmen que Calquence ha demostrat una seguretat superior en la fibril·lació auricular amb eficàcia no inferior. Totes les dades confirmen que tenim confiança en el retorn favorable de Calquence i les característiques de risc".

Calquence va ser aprovat per la FDA dels EUA per al màrqueting accelerat a l'octubre de 2017. Les indicacions inclouen: (1) Per als pacients adults amb limfoma de cèl·lules del mantell recaiguda o refractari (MCL) que prèviament han rebut almenys una teràpia; (2) Ús per al tractament de pacients adults amb leucèmia limfàtica crònica (LLL) o limfoma de cèl·lules petites (LLL).

El principi farmacèutic actiu de Calquence és acalabrutinib, que és un inhibidor de la cinasa de la sirosina brutaon altament selectiva, potent i covalent (BTK) que inhibeix btk a través d'una unió permanent. BTK és un regulador clau de la via de senyalització del receptor de cèl·lules B (BCR). S'expressa àmpliament en diferents tipus de malignes hematològics i participa en la proliferació, transport, quimotaxi i adhesió de cèl·lules B. Per tant, és important per al tractament de les hematologia malignes. Objectiu. En estudis preclínics, acalabrutinib va mostrar efectes mínims fora de l'objectiu.

Actualment, Calquence s'està desenvolupant per a una varietat de càncers de sang de cèl·lules B, incloent CLL, MCL, limfoma de cèl·lules B grans difuses (DLBCL), Macroglobulinemia Waldenstrom (WM), limfoma fol·licular (FL), mieloma múltiple i altres hematologia malignes.

El mecanisme d'acció de Calquence és el mateix que el fàrmac contra el càncer de sang d'AbbVie/J&J Imbruvica (ibrutinib), que és el primer inhibidor de BTK aprovat globalment. Des de la seva primera aprovació al novembre de 2013, Imbruvica ha estat aprovada per fins a 11 indicacions terapèutiques en 6 àrees de malaltia, i les vendes globals han augmentat bruscament. El juny de l'any passat, l'organització d'investigació de mercats farmacèutics EvaluatePharma va publicar un informe que pronosticava que, amb la penetració contínua del mercat i l'augment de les indicacions, les vendes d'Imbruvica el 2026 arribaran als 10.722 milions de dòlars nord-americans, convertint-se en el cinquè fàrmac més venut del món.