AstraZeneca Forxiga: redueix significativament en un 39% el risc d'insuficiència renal i mort cardiovascular o renal.

AstraZeneca ha anunciat recentment els resultats detallats de l’avanç de l’assaig de fase III DAPA-CKD que avalua l’inhibidor SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) en pacients amb malaltia renal crònica (ERC) a la reunió en línia de la Societat Europea de Cardiologia (ESC) de 2020. Les dades van mostrar que, en comparació amb el grup placebo, el risc d'insuficiència renal i de mort cardiovascular o de mort renal en el grup de tractament de Forxiga va mostrar una reducció sense precedents. Al març d’aquest any, a causa de l’eficaç aclaparadora, el judici es va acabar aviat per recomanació del Comitè Independent de Monitoratge de Dades (IDMC).

DAPA-CKD és un assaig doble cec internacional aleatoritzat i multi-centre dissenyat per avaluar els efectes de Forxiga 10mg i placebo, combinat amb atenció estàndard, sobre el pronòstic renal i la mort cardiovascular en pacients amb ERC (amb o sense diabetis tipus 2) . L'estudi es va dur a terme a 21 països i va incloure 4245 pacients. Aquests pacients tenien CKD en estadi 2-4 i augmentaven l'excreció de proteïnes d'orina, amb o sense diabetis tipus 2. En l'estudi, els pacients van ser assignats a l'atzar per rebre Forxiga o placebo un cop al dia i rebre atenció estàndard. L’objectiu principal compost és el deteriorament de la funció renal o el risc de mort en pacients amb ERC (tinguin o no diabetis tipus 2) (definit com una disminució contínua de la taxa de filtració glomerular estimada [eGFR] en ≥50%, final -malaltia renal escènica [ESKD], punt final compost de mort cardiovascular (CV) o renal cardiovascular). Els criteris finals secundaris inclouen: el temps fins a la primera ocurrència d’un esdeveniment renal compost (disminució de l’eGFR que dura ≥ 50%, ESKD, mort renal), mort CV o esdeveniment compost per hospitalització per insuficiència cardíaca (hHF) i mort per totes les causes.

Les dades mostren que Forxiga té un efecte estadísticament significatiu i clínicament significatiu en el criteri final principal compost: en pacients amb ERC en estadis 2-4 i augment de l’excreció de proteïna d’orina (amb o sense diabetis tipus 2), sobre la base de cures estàndard combinades, en comparació amb el grup placebo, el risc relatiu d’empitjorar la funció renal i la mort cardiovascular (CV) o renal en el grup de tractament amb Forxiga es va reduir significativament un 39% (p< 0,0001)="" i="" la="" reducció="" del="" risc="" absolut="" (arr)="" va="" ser="" del="" 5,3%.="" els="" resultats="" són="" consistents="" en="" pacients="" amb="" i="" sense="" diabetis="" tipus="">

A més, l’estudi també va complir tots els criteris finals secundaris, inclosa una reducció del 31% de la mortalitat per totes les causes en el grup Forxiga en comparació amb el grup placebo (ARR=2,1%, p=0,0035). En aquest estudi, la seguretat i tolerabilitat de Forxiga són consistents amb la seguretat coneguda del medicament. En l'estudi, en comparació amb el grup placebo, hi va haver menys esdeveniments adversos greus al grup Forxiga (29,5% i 33,9%, respectivament). No es van informar de cetoacidosis diabètica al grup Forxiga, mentre que hi havia 2 pacients al grup placebo.

Segons els resultats d’aquest estudi, Forxiga és el primer fàrmac que prolonga significativament la supervivència en un assaig de pronòstic renal en pacients amb ERC amb i sense diabetis tipus 2.

El copresident de l'assaig DAPA-CKD i el seu comitè executiu, el professor Hiddo L. Heerspink, de la University College London i el Centre Mèdic de la Universitat de Groningen, va comentar: "Els impressionants resultats de l'assaig DAPA-CKD són un tema important per al pacient amb ERC població. Progrés, progressar. Aquestes dades mostren el potencial de Forxiga com a nou tractament esperat per a la ERC, que canviarà l’estàndard d’atenció d’aquests pacients i generarà un impacte transformador."

Mene Pangalos, vicepresidenta executiva de R& D d’AstraZeneca Biopharmaceuticals, va dir: “Basant-nos en els resultats d’avui, Forxiga és el primer inhibidor de SGLT2 que s’ha demostrat que amplia la supervivència dels pacients amb ERC amb i sense diabetis tipus 2. Ho esperem. Comparteix aquestes dades amb agències reguladores de tot el món. Forxiga és el primer fàrmac d’aquest tipus que es demostra beneficiós per a pacients amb insuficiència cardíaca amb i sense pacients amb diabetis tipus 2 i ERC i pot reduir la insuficiència central dels pacients amb diabetis tipus 2. Medicaments per a hospitalització i risc de malaltia renal."

La ERC és una malaltia progressiva greu caracteritzada per una disminució de la funció renal. La malaltia afecta prop de 700 milions de persones a tot el món, moltes de les quals encara no han estat diagnosticades. Actualment, les opcions de tractament per a aquests pacients són limitades. La ERC s’associa amb una morbiditat greu del pacient i un major risc d’esdeveniments cardiovasculars, com ara insuficiència cardíaca (IC) i mort prematura.

Forxiga és un primer inhibidor selectiu del cotransportador 2 (SGLT2), un cop al dia, selectiu. Aquest medicament exerceix un efecte hipoglucèmic independentment de la insulina, inhibeix selectivament el SGLT2 als ronyons i pot ajudar els pacients amb orina L’excés de glucosa s’aboca del sistema. A més de reduir el sucre en la sang, el medicament també té els avantatges addicionals de la pèrdua de pes i la reducció de la pressió arterial.

Fins ara, s’ha aprovat Forxiga per a múltiples indicacions, amb diferències en diferents països: (1) Com a monoteràpia i com a part d’una teràpia combinada, ajuda la dieta i l’exercici per millorar el control del sucre en sang en pacients amb diabetis tipus 2. (2) Per a pacients amb diabetis tipus 2, malalties cardiovasculars o múltiples factors de risc CV, per reduir el risc d'hospitalització per insuficiència cardíaca. (3) S'utilitza per a pacients adults amb insuficiència cardíaca (HFrEF) amb una fracció d'ejecció reduïda (amb o sense diabetis tipus 2) per reduir el risc de mort cardiovascular (CV) i hospitalització per insuficiència cardíaca. (4) Com a teràpia adjuvant oral per a la insulina, s’utilitza per millorar el control del sucre en sang en pacients adults amb diabetis tipus 1 (T1D) que reben teràpia amb insulina però tenen un control deficient del nivell de glucosa en sang i un índex de massa corporal (IMC) ≥27 kg / m2 (sobrepès o obesitat).

Actualment, Forxiga també està avaluant el tractament de pacients amb insuficiència cardíaca (IC) en els assaigs FASE III DELIVER (HFpEF) i DETERMINA (HFrEF i HFpEF), i també avalua en l’assaig DAPA-MI de fase III per reduir la incidència de diabetis aguda no tipus 2 en pacients adults. Risc d’hospitalització per insuficiència cardíaca (HHF) o mort cardiovascular (CV) després d’un infart de miocardi (MI) o un atac de cor.

A la Xina, la dapagliflozina es va aprovar el març del 2017 com a monoteràpia per a adults amb diabetis tipus 2 per millorar el control del sucre en la sang. Aquesta aprovació fa de dapagliflozin el primer inhibidor de SGLT2 aprovat al mercat xinès. El medicament és una tableta oral, que conté 5 mg o 10 mg de dapagliflozina, la dosi inicial recomanada és de 5 mg cada vegada, que es pren una vegada al dia al matí.