L'inhibidor btk d'AstraZeneca Calquence (acalabrutinib) va rebre l'aprovació de la UE

AstraZeneca ha anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat Calquence (acalabrutinib) per al tractament de pacients adults amb leucèmia limfàtica crònica (CLL), específicament: (1) com a monoteràpia o en combinació amb obinutuzumab, Tractar pacients adults amb CLL que no han rebut prèviament tractament; (2) Com a monoteràpia, tractar pacients adults amb CLL que prèviament han rebut almenys una teràpia.

El CLL és el tipus de leucèmia més comú en adults. Als Estats Units, Calquence va ser aprovat per la FDA al novembre de 2019 per al tractament de pacients adults amb CLL o limfoma de cèl·lules petites (SLL).

L'aprovació de la UE es basa en els resultats de 2 estudis de fase III (ELEVATE-TN, ASCEND). Aquests dos estudis van confirmar respectivament que en el tractament de primera línia de la LLL i el tractament de la CLL recaiguda o refractari, Calquence combinat amb obinutuzumab i com una monoteràpia mostren superioritat en la supervivència lliure de progressió (PFS) en comparació amb l'atenció estàndard redueix significativament el risc de progressió o mort de la malaltia. En 2 estudis, Calquence va ser ben tolerat.

——Estudi ELEVATE-TN: dut a terme en pacients amb CLL prèviament no tractats (ingènus), avaluant l'eficàcia i eficàcia de la monoteràpia calquence, calquence + teràpia de combinació obinutuzumab, clorambucil químic-immunoteràpia estàndard + seguretat combinada obinutuzumab. Els resultats van mostrar que, en comparació amb la teràpia de combinació clorambucil+obinutuzumab basada en quimioteràpia, la teràpia de combinació Calquence+obinutuzumab i la monoteràpia calquence van reduir significativament el risc de progressió o mort de la malaltia en un 90% i un 80%, respectivament.

——Estudi ASCEND: dut a terme en pacients amb CLL recaiguda o refractari, comparant Calquence amb el pla de tractament seleccionat pel doctor IdR (rituximab + idelalisib) o BR (rituximab + bendamustine) ) L'eficàcia i seguretat. Els resultats van mostrar que Calquence va reduir significativament el risc de progressió o mort de la malaltia en un 69% en comparació amb idr o BR. Al 12è mes, el 88% dels pacients del grup de tractament de Calquence no tenien cap progrés, enfront del 68% del grup de control.

Paolo Ghia, MD, investigador de l'assaig ASCEND Fase III i director del Programa d'Investigació Estratègica CLL de la Universitat de San Rafael de Milà, va dir: "Un dels nostres majors obstacles per al tractament de la CLL és trobar tractaments tolerables a llarg termini, que solen afectar pacients d'edat avançada amb comorbiditats. L'aprovació d'avui marca una gran millora per als pacients de CLL a Europa, ja que els assajos clínics de fase III han demostrat que calquence és una millora significativa en comparació amb els tractaments estàndard actuals".

Dave Fredrickson, vicepresident executiu de la Divisió d'Oncologia d'AstraZeneca, va dir: "Aquesta aprovació és un avenç clau per als pacients europeus de CLL, que fins ara només tenen opcions limitades lliures de quimioteràpia. Com el nostre primer càncer de sang Amb una aprovació europea, Calquence proporcionarà a milers de pacients de CLL un nou pla de tractament tolerable amb eficàcia sense precedents i el potencial d'afectar positivament la qualitat de vida".

Calquence va ser aprovat per la FDA dels EUA per al màrqueting accelerat a l'octubre de 2017. Les indicacions inclouen: (1) Per als pacients adults amb limfoma de cèl·lules del mantell recaiguda o refractari (MCL) que prèviament han rebut almenys una teràpia; (2) Ús per al tractament de pacients adults amb CLL o SLL.

El principi farmacèutic actiu de Calquence és acalabrutinib, que és un inhibidor de la quinasa de la sirosina bruta altament selectiva, potent i covalent (BTK) que inhibeix btk a través de la unió permanent. BTK és un regulador clau de la via de senyalització del receptor de cèl·lules B (BCR). S'expressa àmpliament en diferents tipus de malignes hematològics i participa en la proliferació, transport, quimotaxi i adhesió de cèl·lules B. Per tant, és important per al tractament de les hematologia malignes. Objectiu. En estudis preclínics, acalabrutinib va mostrar efectes mínims fora de l'objectiu.

Actualment, Calquence s'està desenvolupant per a una varietat de càncers de sang de cèl·lules B, incloent CLL, MCL, limfoma de cèl·lules B grans difuses (DLBCL), Macroglobulinemia Waldenstrom (WM), limfoma fol·licular (FL), mieloma múltiple i altres hematologia malignes.

El mecanisme d'acció de Calquence és el mateix que el fàrmac contra el càncer de sang d'AbbVie/J&J Imbruvica (ibrutinib), que és el primer inhibidor de BTK aprovat globalment. Des de la seva primera aprovació al novembre de 2013, Imbruvica ha estat aprovada per fins a 11 indicacions terapèutiques en 6 àrees de malaltia, i les vendes globals han augmentat bruscament. A finals de juny d'aquest any, l'organització d'investigació de mercats farmacèutics EvaluatePharma va publicar un informe que preveia que amb la penetració contínua del mercat i l'augment de les indicacions, les vendes d'Imbruvica el 2026 arribaran als 10.722 milions de dòlars nord-americans, convertint-se en el cinquè fàrmac més venut del món.