La Forxiga (Dapagliflozin) d'AstraZeneca està aprovada pel Japó: el primer inhibidor de SGLT2 per al tractament de la CKD!

AstraZeneca ha anunciat recentment que el Ministeri de Salut, Treball i Benestar del Japó (MHLW) ha aprovat Forxiga (dapagliflozin), un inhibidor del cotransportador de sodi-glucosa 2 (SGLT2) per al tractament de la malaltia renal crònica (CKD) Pacients adults, independentment de si tenen diabetis tipus 2 (T2D). A principis d'aquest any, MHLW va concedir la qualificació de revisió prioritària de Forxiga. Aquesta aprovació marca un canvi important en el tractament de més de 13 milions de pacients amb CKD al Japó.

Als Estats Units i a la Unió Europea, Forxiga va ser aprovada a finals d'abril d'aquest any i principis d'agost d'aquest any per al tractament de pacients adults amb CKD, independentment de si tenen T2D. Les revisions reguladores en alguns altres països del món estan en marxa.

Cal esmentar que Farxiga/Forxiga és el primer inhibidor de SGLT2 aprovat per tractar pacients amb CKD (ja sigui amb T2D o no), marcant el progrés més important en el tractament de la CKD en més de 20 anys, i té el potencial de canviar el tractament dels pacients amb CKD. Paradigma. Els resultats sense precedents de l'assaig de fase 3 DAPA-CKD mostren que Farxiga / Forxiga pot alentir significativament el declivi de la funció renal en pacients amb CKD i reduir el risc de mort.

A la Xina, Forxiga ha estat aprovat per a 2 indicacions: (1) Aprovat al març de 2017 com una ajuda per al control de la dieta i l'exercici d'enfortiment per millorar el control del sucre en la sang en pacients adults amb T2D; (2) Aprovat al febrer de 2021 S'utilitza per a pacients adults amb insuficiència cardíaca (HFrEF) amb fracció d'ejecció reduïda (amb O sense T2D) per reduir el risc de mort per CV i hospitalització per insuficiència cardíaca.

La CKD és una malaltia progressiva greu, que es manifesta per la disminució de la funció renal, que sovint s'associa amb un major risc de malaltia cardíaca o accident cerebrovascular, o la necessitat de diàlisi o trasplantament renal. La CKD afecta gairebé 840 milions de persones a tot el món. No obstant això, la taxa de diagnòstic de la CKD encara és molt baixa, fins al 90% dels pacients no saben que tenen la malaltia. S'estima que el 2040, CKD es convertirà en la cinquena causa de mort al món.

Aquesta aprovació es basa en els resultats de l'assaig DAPA-CKD de fase 3. Les dades mostren que, en combinació amb el tractament assistencial estàndard (inhibidors enzimàtics convertidors d'angiotensina o bloquejadors de receptors d'angiotensina), el tractament de Forxiga empitjora la funció renal i la malaltia renal en etapa final (ESKD) en comparació amb placebo El risc del punt final compost de, mort cardiovascular o mort renal va mostrar una reducció sense precedents. En comparació amb placebo, Forxiga també redueix significativament el risc de mort per qualsevol causa. En aquest assaig, la seguretat i tolerabilitat de Forxiga són consistents amb la seguretat coneguda de la droga.

Resultats de dades clíniques DAPA-CKD (imatge del document PMID: 32970396)

DAPA-CKD és un assaig internacional, multicèner, aleatoritzat, doble cec dissenyat per avaluar els efectes de Forxiga 10mg i placebo, combinat amb l'atenció estàndard, sobre el pronòstic renal i la mort cardiovascular en pacients amb CKD (amb o sense diabetis tipus 2). L'estudi es va dur a terme en 21 països i va inscriure un total de 4.245 pacients amb CKD en estadi 2-4 i augment de l'excreció de proteïnes urinàries, amb o sense diabetis tipus 2. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament per rebre Forxiga o placebo un cop al dia i rebre atenció estàndard. El punt final compost primari és el deteriorament de la funció renal o el risc de mort en pacients amb CKD (tinguin o no diabetis tipus 2) (definit com una disminució contínua de la taxa estimada de filtració glomerular [eGFR] en ≥50%, el desenvolupament de malaltia renal en etapa final [ESKD], punt final compost de cardiovascular [CV] o mort renal). Els punts finals secundaris inclouen: el moment de la primera aparició d'un esdeveniment renal compost (disminució de l'eGFR que dura ≥50%, ESKD, mort renal), mort per CV o hospitalització per insuficiència cardíaca (hHF) esdeveniment compost, i la mort per totes les causes.

Les dades mostren que Forxiga té un efecte estadísticament significatiu i clínicament significatiu en el punt final compost primari: en pacients amb CKD en estadi 2-4 i augment de l'excreció de proteïnes d'orina (amb o sense diabetis tipus 2), sobre la base de l'atenció estàndard combinada, i en comparació amb el grup placebo, el risc relatiu d'empitjorament de la funció renal i cardiovascular (CV) o mort renal en el grup de tractament de Forxiga es va reduir significativament en un 39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

A més, l'estudi va arribar a tots els punts finals secundaris, inclosa una reducció del 31% en la mortalitat per totes les causes en el grup Forxiga en comparació amb el grup placebo (ARR = 2,1%, p = 0,0035). En aquest estudi, la seguretat i tolerabilitat de Forxiga són consistents amb la seguretat coneguda del fàrmac. En l'estudi, en comparació amb el grup placebo, hi va haver menys esdeveniments adversos greus en el grup Forxiga (29,5% i 33,9%, respectivament). No hi va haver informes de cetoacidosi diabètica en el grup Forxiga, mentre que hi havia 2 pacients en el grup placebo.

Segons els resultats d'aquest estudi, Forxiga és el primer fàrmac que prolonga significativament la supervivència en un assaig de pronòstic renal per a pacients amb CKD amb i sense diabetis tipus 2.