Actualització de l’etiqueta de la Xina: Forxiga de fàrmacs hipoglucemiants d’AstraZeneca (Dapagliflozin): redueix significativament el risc d’insuficiència cardíaca hospitalització / mort cardiovascular!

AstraZeneca ha anunciat recentment que l’Administració nacional de productes mèdics (NMPA) de la Xina ha actualitzat l’etiqueta del fàrmac hipoglucèmic Forxiga (nom genèric:dapagliflozin) per incloure l’estudi de pronòstic cardiovascular (CVOT) de la fase III DECLARE-TIMI 58 Dades de la investigació. Es tracta de l’estudi CVOT més gran i extens realitzat fins ara per als inhibidors de SGLT2. Els resultats es van publicar al New England Journal of Medicine (NEJM) al gener del 2019. Les dades mostren que Forxiga redueix el risc compost d’hospitalització per insuficiència cardíaca (HHF) o per defunció cardiovascular (CV) en pacients amb diabetis tipus 2 (T2D).

Basat en els resultats de l’estudi DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) L’agost de 2019 es va aprovar l’actualització de l’etiqueta a la Unió Europea i va incloure dades pronòstiques que reduïen significativament el risc d’hospitalització per insuficiència cardíaca i mort cardiovascular. (2) Es van aprovar noves indicacions als Estats Units a l'octubre de 2019 per al seu ús en pacients adults T2D amb malalties cardiovasculars (MCV) o múltiples factors de risc CV per reduir el risc de HHF.

S'estima que hi ha 463 milions de persones amb diabetis al món i prop de 120 milions a la Xina. Els pacients amb T2D són 2-5 vegades més propensos a desenvolupar insuficiència cardíaca crònica (IC) que els pacients sense T2D. Ruud Dobber, vicepresident executiu de la divisió biofarmacèutica d'AstraZeneca, va dir: "La insuficiència cardíaca (IC) és una de les primeres complicacions cardiovasculars en pacients amb T2D. Les dades de DECLARE-TIMI 58 de la fase III mostren que Forxiga redueix l’hospitalització i hospitalització per insuficiència cardíaca. El risc de mort cardiovascular, mitjançant aquesta actualització d’etiquetes, esperem aportar aquest benefici significatiu als pacients xinesos."

DECLARE-TIMI 58 és un estudi aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo i multicèntric que avalua l’efecte de Forxiga versus placebo sobre el resultat CV de pacients adults T2D amb risc d’esdeveniments cardiovasculars (CV), inclosa la presència de risc CV múltiples. factors i pacients amb malaltia CV. L’estudi va implicar més de 17.000 pacients de 33 països.

Els resultats van mostrar que, en comparació amb el placebo, Farxiga va reduir significativament el risc compost d’hospitalització per insuficiència cardíaca (HHF) o mort per CV per un 17% (4,9% vs 5,8%, FC=0,83 [IC 95%: 0,73-0,95], p=0,005 ), Va assolir un dels dos criteris principals d’eficàcia de l’estudi. La reducció del risc d’HHF o CV és consistent en tota la població de l’estudi, inclosos aquells amb factors de risc CV i pacients, i aquells amb malaltia CV confirmada.

Pel que fa a altres criteris primaris d’eficàcia, Farxiga va tenir menys esdeveniments adversos cardiovasculars majors (MACE) en comparació amb el placebo, però no va aconseguir una diferència estadísticament significativa (Farxiga 8,8% vs placebo 9,4%, FC=0,93 [IC 95%: 0,84-) 1,03], p=0,17). A més, el criteri final compost renal va mostrar que en l’àmplia població estudiada, Farxiga va reduir la incidència de malalties renals noves o empitjorant un 24% en comparació amb placebo (4,2% vs 5,6%, FC=0,76 [IC 95%: 0,67-0,87] ) i menor mortalitat per totes les causes (6,2% vs 6,6%, FC=0,93 [IC 95%: 0,82-1,04]).

L'estudi també va confirmar la seguretat establerta de Farxiga. En comparació amb el placebo, no va augmentar el risc compost de MACE (mort CV, atac cardíac, ictus) i va assolir el punt final de seguretat primari de la no inferioritat de l’estudi. A més, en termes d’altres mesures d’avaluació de la seguretat, Farxiga no està fora d’equilibri amb el placebo, incloses l’amputació (1,4% vs 1,3%), fractures (5,3% vs 5,1%), càncer de bufeta (0,3% vs 0,5%) o Fournier gangrena (1 cas) vs 5 casos). La incidència de cetoacidosi diabètica (0,3% vs 0,1%) i infecció genital (0,9% vs 1,0%) són rares.

Forxiga és un primer inhibidor selectiu del cotransportador 2 (SGLT2), un cop al dia, selectiu. Aquest medicament exerceix un efecte hipoglucèmic independentment de la insulina. Inhibeix selectivament la SGLT2 als ronyons i pot ajudar els pacients amb orina L’excés de glucosa s’allibera del sistema. A més de reduir el sucre en la sang, el medicament també té els beneficis addicionals de la pèrdua de pes i la reducció de la pressió arterial.

Fins ara, s’ha aprovat Forxiga per a múltiples indicacions, amb diferències en diferents països: (1) Com a monoteràpia i com a part d’una teràpia combinada, ajuda a fer dieta i fer exercici per millorar el control del sucre en sang en pacients amb diabetis tipus 2. (2) Per a pacients amb diabetis tipus 2, malalties cardiovasculars o múltiples factors de risc CV, per reduir el risc d'hospitalització per insuficiència cardíaca. (3) S'utilitza per a pacients adults amb insuficiència cardíaca (HFrEF) amb una fracció d'ejecció reduïda (amb o sense diabetis tipus 2) per reduir el risc de mort cardiovascular (CV) i hospitalització per insuficiència cardíaca. (4) Com a teràpia adjuvant oral per a la insulina, s’utilitza per millorar el control del sucre en sang en pacients adults amb diabetis tipus 1 (T1D) que reben teràpia amb insulina però tenen un control deficient del nivell de sucre en la sang i un índex de massa corporal (IMC) ≥27 kg / m2 (sobrepès o obesitat).

Actualment, Forxiga també està avaluant el tractament de pacients amb insuficiència cardíaca (IC) en els assaigs FASE III DELIVER (HFpEF) i DETERMINA (HFrEF i HFpEF), i també avalua en l’assaig DAPA-MI de fase III per reduir la incidència de diabetis aguda no tipus 2 en pacients adults. Risc d’hospitalització per insuficiència cardíaca (HHF) o mort cardiovascular (CV) després d’un infart de miocardi (MI) o un atac de cor.

A la Xina,dapagliflozines va aprovar el març de 2017 com a monoteràpia per a adults amb diabetis tipus 2 per millorar el control del sucre en la sang. Aquesta aprovació fa de dapagliflozin el primer inhibidor de SGLT2 aprovat al mercat xinès. El medicament és una tableta oral, que conté cadascuna de 5 mg o 10 mg de dapagliflozina. La dosi inicial recomanada és de 5 mg cada vegada, es pren una vegada al dia al matí.