Avapritinib serà aprovat a la UE al setembre, CStone Pharmaceuticals ha presentat una aplicació de la Xina llista!

Blueprint medicaments, soci de CStone, és una empresa de Medicina de precisió centrada en el càncer de definició genètica, malalties rares i immunoteràpia del càncer. Recentment, Blueprint medicaments va anunciar que el Comitè de l'Agència Europea de medicaments (EMA) per als productes medicinals per a l'ús humà (CHMP) ha emès una revisió positiva que suggereix l'aprovació condicional de la droga contra el anticàncer dirigit avapritinib com a monoteràpia per al tractament de pacients adults amb inresectable o metastàtic tumor estromal gastrointestinal (GIST) portar plaquetes derivat de factor de creixement del receptor alfa (PDGFRA) mutació D842V gen.

Ara, les opinions positives del CHMP seran revisades per la Comissió Europea (CE), que s'espera que faci una decisió final de revisió a finals de setembre. Si s'aprova, avapritinib es convertirà en la primera teràpia dirigida a la UE per als pacients GIST amb la mutació D842V PDGFRA, i serà comercialitzat sota el nom de marca Ayvakyt.

Avapritinib és un inhibidor de la cinasa que ha estat aprovat per la FDA dels EUA al gener d'aquest any sota la marca ayvakit per al tractament d'irresecables o els pacients GIST metastàtic per a adults amb el gen pdgfra exó 18 mutacions (incloent pdgfra D842V mutacions). Val la pena esmentar que avapritinib és la primera teràpia de precisió aprovada per al GIST i el primer fàrmac amb alta activitat contra el GIST amb una mutació en l'exó 18 del gen pdgfra. A mitjans de maig d'aquest any, el tractament de la quarta línia d'avapritinib per a GIST va ser rebutjat per la FDA.

Al juny de 2018, CStone Pharmaceuticals va arribar a un acord de cooperació i llicència exclusiu amb medicaments Blueprint, i va obtenir els drets de desenvolupament i comercialització de tres candidats a fàrmac com ara avapritinib a Greater China (continent, Hong Kong, Macau, Taiwan). Al març d'aquest any, CStone Pharmaceuticals va anunciar la presentació d'una nova aplicació de la llista de medicaments per avapritinib a Taiwan, Xina. A l'abril d'aquest any, cstone Pharmaceuticals va anunciar que l'Administració Nacional de productes mèdics (nmpa) acceptarà les sol. licituds de la nova droga avapritinib, cobrint 2 indicacions, a saber: (1) per al tractament dels pacients que duen a terme el factor de creixement derivat plaquetari alfa (pdgfra) els pacients adults amb GIST inresectable o metastàtic amb mutacions en l'exó 18 (incloent pdgfra D842V mutació); (2) pacients adults amb la quarta línia irresecables o GIST metastàtic. Es tracta de la primera nova aplicació de CStone que s'ha acceptat per NMPA, marcant un pas important en la transformació comercial de la companyia.

L'opinió positiva de CHMP es basa en les dades d'eficàcia de l'assaig clínic phase I NAVIGATOR, i els resultats de seguretat del navegador i la fase III de les proves VOYAGER. Les dades mostren que el tractament d'avapritinib de PDGFRA D842V mutant GIST pacients mostrava una resposta clínica profunda i duradora, amb un índex de resposta global (ORR) del 88% (95CI: 76-95), la durada mitjana de la resposta (DOR) no s'ha assolit, i tolerat bon sexe. Aquestes dades van ser publicades a The Lancet Oncology el 29 de juny de 2020.

El Dr. Andy boral, cap oficial mèdic de medicaments Blueprint, va dir: "Avapritinib ha mostrat activitat clínica sense precedents en PDGFRA D842V mutant GIST pacients. Aquests pacients tenen tradicionalment mal pronòstic. Les opinions positives de CHMP avui reflecteixen els nostres esforços per millorar aquesta eficiència. Un avenç important en el progrés del programa cap als objectius de la UE. Per PDGFRA D842V mutant als pacients GIST, avapritinib té com a objectiu canviar fonamentalment el model de tractament mitjançant la inhibició selectiva dels conductors oncogènics de resistència a les teràpies GIST existents. "

Avapritinib pot selectivament i fortament inhibir el KIT i el PDGFRA mutant quinases. El fàrmac és un inhibidor de tipus I dissenyat per orientar la conformació quinasa activa; tot senyal de quinases oncogèniques a través d'aquesta conformació. Avapritinib s'ha demostrat que té un ampli efecte inhibitori sobre GIST relacionats amb KIT i mutacions PDGFRA, incloent una forta activitat en contra de les mutacions de bucle d'activació relacionats amb la resistència a les teràpies aprovades actualment.

En comparació amb els inhibidors de la multi-quinasa aprovada, l'avapritinib és significativament més selectiu per a KIT i PDGFRA que altres quinases. A més, avapritinib està dissenyat de forma exclusiva per unir selectivament i inhibir el kit de mutació D816, que és un conductor de malaltia comú en aproximadament 95% dels pacients amb sistèmic sistèmica (SM). Els Estudis preclínics han demostrat que avapritinib pot inhibir fortament el KIT D816V amb potència sub-nanomolar i té una mínima activitat fora de l'objectiu.

A més de GIST, els medicaments Blueprint també està desenvolupant avapritinib per al tractament de SM avançat, indolent i fumat SM. anteriorment, la FDA dels EUA ha concedit a avapritinib una qualificació de fàrmac d'avançada per al tractament de 2 indicacions: (1) el tractament de irresecables i GIST metastàtic portant la mutació D842V (2) tractament de l'SM avançada, incloent l'agressiu SM (ASM), subtipus com SM (SM-AHN) i el màstil de la leucèmia cel·lular (MCL) relacionats amb tumors hematològics.