Bardoxolone, un nou activador oral Nrf2, sol·licita la llista a la UE!

Reata Pharma és una empresa biofarmacèutica d'etapa clínica dedicada al desenvolupament de teràpies innovadores a través de vies moleculars que impliquen el metabolisme cel·lular i la regulació de la inflamació per al tractament de malalties greus o que amenacen la vida. Recentment, la companyia ha anunciat que ha presentat una sol·licitud d'autorització de comercialització (MAA) de bardoxolona metil (bardoxolona) a l'Agència Europea de Medicaments (EMA): per al tractament de la malaltia renal crònica (ERC) causada per la síndrome d'Alport. A l'abril d'aquest any, la FDA dels EUA va acceptar la nova sol·licitud de medicaments (NDA) de bardoxolona i actualment està revisant la NDA segons el calendari de revisió estàndard. La data objectiu de la Llei de tarifes d'usuari de medicaments amb recepta (PDUFA) és el 25 de febrer de 2022.

La bardoxolona és un activador Nrf2 oral d'investigació una vegada al dia. Nrf2 és un factor de transcripció que pot induir múltiples vies moleculars que restauren la funció mitocondrial, redueixen l'estrès oxidatiu i inhibeixen els senyals proinflamatoris i afavoreixen la regressió de la inflamació. Als Estats Units, la bardoxolona va rebre la designació de fàrmac orfe (ODD) per al tractament de la síndrome d'Alport i la malaltia renal poliquística autosòmica dominant (ADPKD); a la Unió Europea, la bardoxolona també va rebre l'ODD per al tractament de la síndrome d'Alport.

La síndrome d'Alport és una nefritis hereditària que afecta principalment els ronyons. La malaltia és una malaltia que amenaça la vida i encara no hi ha cap tractament aprovat. Si s'aprova, la bardoxolona es convertirà en el primer tractament per a la síndrome d'Alport. Segons un informe de previsió emès a principis d'any per EvaluatePharma, una agència d'investigació de mercats farmacèutics, s'espera que les primeres vendes de bardoxolona siguin molt petites, però ràpidament arribarà a un estat de pes pesat (1.000 milions de dòlars EUA) el 2024, amb vendes estimades d'1.120 milions de dòlars EUA, 2026 S'accelerarà encara més fins als 2.500 milions de dòlars EUA l'any.

Warren Huff, president i conseller delegat de Reata, va dir:"En l'actualitat, la bardoxolone NDA i MAA estan sota revisió per part de les agències reguladores dels EUA i europees. Hem fet un pas important per portar la bardoxolona als pacients amb CDK causada per la síndrome d'Alport. Hem fet un pas important. Esperem continuar treballant amb la FDA i l'EMA durant el procés de revisió. La síndrome d'Alport és un dels tipus d'ERC de més ràpid creixement i és una malaltia realment devastadora per als pacients i les seves famílies. Si s'aprova, la bardoxolona pot convertir-se en el primer fàrmac A utilitzat per tractar la síndrome d'Alport pot frenar la progressió de la malaltia renal en pacients."

Estructura molecular de la bardoxolona metil

bardoxolone MAA es basa en les dades d'eficàcia i seguretat de l'assaig clínic de fase 3 CARDINAL. Es tracta d'un assaig aleatoritzat, controlat amb placebo i doble cec que va reclutar 157 pacients amb ERC causada per la síndrome d'Alport en aproximadament 50 llocs d'estudi als Estats Units, Europa, Japó i Austràlia. A l'assaig, els pacients van ser assignats aleatòriament en una proporció 1:1 i van rebre bardoxolona oral o placebo una vegada al dia. L'objectiu principal del segon any de l'estudi va ser el canvi en la taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) respecte a la línia de base després de 100 setmanes de tractament. L'objectiu secundari clau és el canvi de la FGe respecte a la línia inicial a la setmana 104 (4 setmanes després de l'última dosi el segon any de tractament).

Els resultats van mostrar que a les setmanes 100 i 104, la funció renal dels pacients del grup de tractament amb bardoxolone es va millorar estadísticament de manera significativa en comparació amb el grup placebo mitjançant la mesura de l'eGFR. En aquest estudi, la bardoxolona va ser ben tolerada i el seu perfil de seguretat era similar al observat en assaigs anteriors. Els esdeveniments adversos reportats (AE) van ser generalment lleus a moderats. En comparació amb els pacients tractats amb placebo, els esdeveniments adversos més freqüents en pacients tractats amb bardoxolona van ser rampes musculars i transaminases elevades.

La síndrome d'Alport és una rara ERC hereditària causada per mutacions en el gen que codifica el col·lagen de tipus IV. El col·lagen tipus IV és el principal component estructural de la membrana basal del glomèrul renal. La síndrome d'Alport afecta nens i adults. Els ronyons del pacient perden gradualment la capacitat de filtrar els residus de la sang. Això pot conduir a una malaltia renal en fase terminal (ESKD), que requereix tractament de diàlisi crònica o trasplantament de ronyó. Entre els pacients amb els tipus de malaltia més greus, la taxa de diàlisi és al voltant del 50% als 25 anys, al voltant del 90% als 40 i al voltant del 100% als 60. Segons la Fundació Síndrome d'Alport (Síndrome d'Alport). Foundation), la síndrome d'Alport afecta aproximadament entre 30.000 i 60.000 persones als Estats Units. Actualment no hi ha cap fàrmac aprovat per al tractament de la CKD causada per la síndrome d'Alport.

Actualment, l'aplicació de màrqueting de la bardoxolona per al tractament de la CKD causada per la síndrome d'Alport està en revisió per les agències reguladores dels EUA i europees. A més de l'estudi de fase 3 CARDINAL, la bardoxolona està avaluant actualment el tractament dels pacients amb ADPKD a l'estudi de fase 3 FALCON i pacients amb ERC que corren el risc de progressar ràpidament a l'estudi de fase 2 MERLIN.

A més, Kyowa Kirin va obtenir una autorització de bardoxolone de Reata i va presentar una sol·licitud per al tractament de la síndrome d'Alport al Japó el juliol d'aquest any. Actualment, Concord Kylin també està avaluant la bardoxolona en el tractament de la nefropatia diabètica (DKD) a l'estudi de fase 3 AYAME. Fins ara, l'estudi de fase 2 de la bardoxolona en el tractament de pacients amb ERC causada per ADPKD, nefropatia IgA, glomeruloesclerosi focal segmentària i diabetis tipus 1 ha aconseguit resultats positius.