El primer medicament Kerendia de Bayer (finerenona) té beneficis renals i cardiovasculars en una àmplia gamma de pacients.

Bayer ha anunciat recentment els resultats detallats de l’estudi FIGARO-DKD de la fase 3. Les dades mostren que en una àmplia població de pacients amb malaltia renal crònica (ERC) i diabetis tipus 2 (T2D) en etapes 1-4, en combinació amb atenció estàndard, en comparació amb placebo, Kerendia (finerenona) redueix el risc de patir cardiovascular (CV) ) pronòstic. En l’estudi, ambdós grups de pacients van rebre atenció estàndard, inclosa la teràpia hipoglucèmica i la dosi màxima tolerada de teràpia de bloqueig del sistema renina-angiotensina (RAS), com ara inhibidors de l’enzim convertidor d’angiotensina (ACE) o bloquejador del receptor A de la tensió vascular (ARB).

El juliol de 2021, la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA va aprovar Kerendia (finerenona) per al tractament de pacients adults amb malaltia renal crònica (ERC) i diabetis tipus 2 (T2D). Risc de disminució de la taxa de filtració glomerular (eGFR), malaltia renal en fase final (ESKD), mort cardiovascular, infart de miocardi no mortal i hospitalització per insuficiència cardíaca. Kerendia es va aprovar mitjançant un procés de revisió prioritària. Actualment, la droga també està sent revisada per la Unió Europea, la Xina i alguns altres països.

Kerendia és un antagonista selectiu del receptor mineralocorticoide (MRA), no esteroide, pioner, que pot reduir els efectes nocius de l’activació excessiva del receptor mineralocorticoide (MR). L’activació excessiva de la RM pot provocar inflamacions i fibrosis, que són els motors clau de la progressió de la ERC i del dany cardíac.

Val a dir que Kerendia és el primer ARM selectiu no esteroide que mostra resultats renals i cardiovasculars positius en pacients amb ERC i T2D. Tot i els mètodes de tractament guiats per pautes, molts pacients amb ERC i T2D encara desenvoluparan pèrdues de la funció renal i presenten un alt risc d’esdeveniments cardiovasculars. El mecanisme d'acció de Kerendia&és diferent de les teràpies existents. En bloquejar la sobreactivació de la RM, el medicament pot dirigir-se directament a la inflamació i la fibrosi per retardar la progressió de la malaltia.

L’estructura química de la finerenona (font de la imatge: newdrugapprovals.org)

Els resultats de FIGARO-DKD van mostrar que, combinats amb les pautes de tolerància màxima tolerades per al tractament, durant un seguiment mitjà de 3,4 anys, en comparació amb el placebo, la finerenona compondrà l’objectiu principal (aparició de la primera mort CV, infart de miocardi no mortal, infart de miocardi no mortal) El risc d’ictus i insuficiència cardíaca a l’hospital) es va reduir significativament un 13% (reducció del risc relatiu, FC=0,87 [IC 95%: 0,76-0,98]; p=0,0264). A més, en els subgrups preespecificats, la finerenona va tenir bàsicament el mateix efecte en els principals resultats, inclosa la taxa de filtració glomerular (eGFR) estimada a la base i les categories d’albúmina a creatinina (UACR). En aquest estudi, la finerenona va ser ben tolerada, d'acord amb el perfil de seguretat dels estudis anteriors.

Sobre la base de l’estudi FIDELIO-DKD, l’estudi FIGARO-DKD afegeix evidències importants sobre el benefici de la finerenona en CV en una població de pacients més àmplia. L'estudi FIDELIO-DKD va demostrar que en pacients amb ERC severament elevada i proteinúria a l'etapa 3-4, la finerenona va millorar el punt final primari renal compost i el punt final CV compost secundari clau.

Els resultats de l’estudi FIGARO-DKD es van anunciar recentment a la conferència de la European Society of Cardiology (ESC) del 2021 i es van publicar a la revista mèdica internacional" New England Journal of Medicine" (NEJM). Per obtenir més informació, vegeu: Esdeveniments cardiovasculars amb finerenona en malalties renals i diabetis tipus 2.

Bertram Pitt, co-investigador principal de l’estudi FIGARO-DKD i professor de medicina a la Facultat de Medicina Ann Arbor de la Universitat de Michigan, va dir:" La lamentable realitat és que els pacients amb malaltia renal crònica i diabetis tipus 2 són és més probable que mori per esdeveniments cardiovasculars només a causa de la diabetis tipus 2. 3 vegades el nombre de pacients, de manera que el diagnòstic i el tractament precoços són molt importants per reduir la càrrega de la insuficiència cardiovascular i cardíaca elevada en aquests pacients. L’estudi FIGARO-DKD va confirmar els beneficis cardiovasculars de la finerenona per a una àmplia gamma de pacients, inclosos els pacients amb malaltia renal crònica precoç."

El mecanisme de la finerenona (font de la imatge: researchgate.net)

Durant la reunió de l’ESC, Bayer també va proporcionar dades del metaanàlisi FIDELITY. FIDELITY és una metaanàlisi preespecificada de més de 13.000 pacients procedents dels estudis de fase 3 de FIGARO-DKD i FIDELIO-DKD. Els resultats demostren que la finerenona és beneficiosa per als cardiovasculars i els ronyons dels pacients amb ERC i T2D. En l'anàlisi de FIDELITAT, en comparació amb el placebo, la finerenona va reduir un 14% el risc de resultats cardiovasculars compostos de mort cardiovascular, infart de miocardi no mortal, ictus no mortal i hospitalització per insuficiència cardíaca (FC=0. 86 [ IC del 95%: 0,78-0,95]; p=0,0018).

A més, en comparació amb el placebo, la finerenona va reduir el risc de resultat renal compost (primera insuficiència renal, reducció de l’eGFR des de la línia basal en ≥57% durant ≥4 setmanes, durada de la mort renal) en un 23% (FC=0,77 [IC del 95%) : 0,67-0,88]; p=0,0002). Un total de 360 ​​(5,5%) pacients tractats amb finerenona i 465 (7,1%) pacients tractats amb placebo van tenir esdeveniments renals.

Gerasimos Filippatos, investigador codirector de l’estudi de fase 3 FIDELIO-DKD i FIGARO-DKD i professor de cardiologia a la Universitat Nacional Kapodistriana d’Atenes, va dir:" Malgrat les opcions de tractament actuals, el pacient continua progressant cap a insuficiència renal i malalties cardiovasculars. Entre els alts riscos dels esdeveniments. Les dades de metaanàlisi FIDELITY també emfatitzen la importància de la detecció precoç del dany renal per frenar la progressió de la ERC i prevenir el mal pronòstic del pacient &. Això només es pot aconseguir monitoritzant regularment la proteinúria per detectar els primers signes de dany renal."

El doctor Christian Rommel, membre del comitè executiu i cap de R& D de Bayer Pharmaceuticals, va dir: "Les noves dades publicades avui revelen encara més el potencial de la finerenona per retardar la progressió de les malalties renals cròniques i reduir el risc d’esdeveniments cardiovasculars en aquests pacients susceptibles ”.