El primer medicament de Bayer, Kerendia (finerenona), va ser aprovat per la FDA dels Estats Units i ha estat en revisió a la Xina!

Bayer ha anunciat recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha aprovat Kerendia (finerenona) per al tractament de pacients adults amb malaltia renal crònica (CKD) i diabetis tipus 2 (T2D), reduint el glomèrul estimat continu El risc de reducció de la taxa de filtració (EGFR), malaltia renal en etapa final (ESKD), mort cardiovascular, infart de miocardi no fatal i hospitalització per insuficiència cardíaca. Kerendia va ser aprovada a través d'un procés de revisió prioritària. En l'actualitat, el fàrmac també està sent sotmès a revisió reguladora per part de la Unió Europea, la Xina i alguns altres països.

Kerendia és un antagonista pioner, no esteroïdal i selectiu receptor mineralocorticoide (MRA), que pot reduir els efectes nocius de l'activació excessiva del receptor mineralocorticoide (MR). L'activació excessiva de l'MR pot conduir a la inflamació i la fibrosi, que són els principals impulsors de la progressió de la CKD i el dany cardíac.

Val la pena esmentar que Kerendia és la primera MRA selectiva no esteroïdal que mostra resultats renals i cardiovasculars positius en pacients amb CKD i T2D. Malgrat els mètodes de tractament guiats per les directrius, molts pacients amb CKD i T2D encara desenvoluparan pèrdua de la funció renal i tenen un alt risc d'esdeveniments cardiovasculars. El mecanisme d'acció de Kerendia és diferent de les teràpies existents. En bloquejar l'activació excessiva de l'MR, el fàrmac pot dirigir-se directament a la inflamació i la fibrosi per retardar la progressió de la malaltia.

L'aprovació de la FDA de Kerendia es basa en els resultats positius de l'estudi fonamental de fase 3 FIDELIO-DKD. Les dades rellevants es van anunciar a la Setmana renal de la Societat Americana de Nefrologia (ASN) 2020 i es van publicar al New England Journal of Medicine (NEJM) a l'octubre de 2020. Per a més detalls, vegeu: Efecte de la finerenona en els resultats de la malaltia renal crònica en la diabetis tipus 2.

L'investigador principal de l'estudi FIDELIO-DKD, el professor George L. Bakris de l'Escola de Medicina de la Universitat de Chicago, va dir: "Hi ha més de 160 milions de pacients amb T2D al món. Fins i tot si els nivells de sucre en la sang i la pressió arterial estan ben controlats, els pacients encara tenen progressió de la CKD. Risc. Això significa que la necessitat mèdica d'intervenció primerenca és molt alta, i cal prevenir més danys a l'òrgan final i la mort prematura alentint la taxa de disminució de la funció renal en pacients i reduint el risc cardiovascular. L'aprovació de la fineenona proporciona una nova via. Per protegir els pacients de més dany renal mitjançant l'abordatge de la sobreactivació de MR (un motor clau de la progressió de la CKD), els tractaments disponibles actualment encara no han abordat aquest problema".

Estructura química de finerenona

L'estudi FIDELIO-DKD s'ha dut a terme en pacients amb CKD i T2D per avaluar l'eficàcia i seguretat de la finerenona i placebo. Tots dos grups van rebre atenció estàndard, inclosa la teràpia hipoglucèmica i la dosi màxima tolerada de la teràpia de bloqueig del sistema renina-angiotensina (RAS), com ara inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina (ACE) o els receptors d'angiotensina II Blocker (ARB).

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final primari: quan es combina amb l'atenció estàndard, la finerenona va reduir significativament el risc del punt final primari compost de progressió amb CKD, insuficiència renal i mort renal en comparació amb placebo. En concret, amb un seguiment mitjà de 2,6 anys, en comparació amb placebo, la finerenona experimentarà insuficiència renal per primera vegada, la taxa estimada de filtració glomerular (eGFR) continuarà disminuint des de la línia de base en ≥40% durant almenys 4 setmanes, i renal El risc compost de mort es va reduir significativament en un 18% (HR = 0,82; 95% IC: 0,73-0,93; p = 0,0014). En els subgrups preespecitzats, l'efecte de la finerenona en el resultat principal va ser generalment consistent, i l'efecte del tractament es va mantenir durant tot el període d'estudi.

A més, amb un seguiment mitjà de 2,6 anys, en comparació amb placebo, la finerenona també va reduir significativament el risc de punts finals secundaris clau: reducció del risc combinat de mort cardiovascular, infart de miocardi no fatal, accident cerebrovascular no fatal o insuficiència cardíaca hospitalària estada 14% (reducció de risc relatiu, HR = 0,86[95%CI: 0,75-0,99; p = 0,0339]).

En aquest estudi, la finerenona va ser ben tolerada, d'acord amb la seguretat observada en estudis anteriors. Els esdeveniments adversos generals i els esdeveniments adversos greus causats pel tractament van ser similars entre els dos grups. La majoria dels esdeveniments adversos van ser lleus o moderats. En comparació amb el grup placebo, la freqüència d'esdeveniments adversos greus va ser menor en el grup finerenona (31,9% vs 34,3%) i la incidència d'esdeveniments adversos relacionats amb la hiperpotassèmia va ser més gran (18,3% vs 9%), i els dos grups estaven greument relacionats amb la hiperpotassèmia La incidència d'esdeveniments adversos va ser baixa (1,6% vs 0,4%), i no hi va haver mort relacionada amb la hiperpotassèmia en els dos grups. La proporció de pacients que van interrompre el tractament a causa de la hiperpotassèmia en el grup de finerenona va ser del 2,0%, en comparació amb el 0,9% en el grup placebo.