El millor antagonista del receptor de GnRH Yselty (linzagolix) sol·licita la seva inscripció a la UE

ObsEva SA és una empresa biofarmacèutica suïssa dedicada al desenvolupament i comercialització de noves teràpies per millorar la salut reproductiva femenina. Recentment, l’empresa va anunciar que va presentar una sol·licitud d’autorització de comercialització (MAA) per Yselty (linzagolix 100 mg i 200 mg) a l’Agència Europea del Medicament (EMA), que s’utilitza per tractar l’hemorràgia menstrual intensa associada a fibromes uterins (hemorràgia menstrual intensa) . , HMB). ObsEva té previst presentar la nova sol·licitud de medicament (NDA) de Yselty&# 39 a la FDA dels EUA durant la segona meitat del 2021.

L'ingredient farmacèutic actiu de Yselty&# Linzagolix (anteriorment conegut com a OBE2109) és un nou antagonista oral del receptor de GnRH un cop al dia amb característiques potencialment millors. Actualment, linzagolix es troba en la fase final del desenvolupament clínic per al tractament de la menorràgia (HMB) associada a fibromes uterins i al dolor associat a l’endometriosi. ObsEva va obtenir la llicència de linzagolix de Kissei a finals del 2015 i va obtenir el dret de comercialitzar el producte a tot el món (excloent Àsia).

Si s’aprova, Yselty es convertirà en l’únic antagonista de la GnRH amb un règim de dosificació flexible per al tractament de fibromes uterins: (1) 100 mg un cop al dia, adequat per a contraindicacions o tendeix a evitar l’ús de teràpia add-back hormonal (teràpia add-back) , ABT) per a pacients dones; (2) 200 mg un cop al dia combinats amb ABT, adequats per a ús a llarg termini (més de 6 mesos); (3) 200 mg un cop al dia per a ús a curt termini, adequat per a la reducció ràpida del volum de fibromes.

El projecte clínic de fase 3 de Yselty&# 39 per al tractament dels fibromes uterins inclou 2 assaigs clínics clau (PRIMROSE 1 i PRIMROSE 2). Aquests estudis han assolit els criteris d’èxit: dosis baixes i dosis elevades de linzagolix en combinació amb i sense ABT poden tractar eficaçment l’HMB associat amb fibromes uterins i tenir un benefici-risc acceptable.

estructura química linzagolix

L'assaig PRIMROSE 1 es va dur a terme als Estats Units i va inscriure un total de 574 dones amb fibromes uterins; el judici PRIMROSE 2 es va dur a terme a Europa i als Estats Units i es van inscriure un total de 535 dones amb fibromes uterins. En els dos assaigs clínics, es va administrar als pacients 100 mg o 200 mg de linzagolix (amb i sense l'hormona ABT) o placebo. El principal criteri final dels dos assaigs va ser la reducció de la HMB a la setmana 24 del tractament; es van definir els pacients que van respondre: pacients que van mesurar amb hemoglobina alcalina, la pèrdua de sang menstrual (MBL) ≤80 ml i la MBL van disminuir un ≥50% respecte a la línia basal. Els criteris finals secundaris van incloure amenorrea, temps fins a la reducció de MBL, hemoglobina (Hb), dolor i qualitat de vida (QoL). Els criteris finals de seguretat inclouen densitat òssia (DMO) i esdeveniments adversos (AE). No es va proporcionar calci / vitamina D durant el període d'estudi. La densitat mineral òssia es va mesurar mitjançant una absorció de raigs X de doble energia (DEXA) al basal, 24 setmanes, 52 setmanes i 76 setmanes (avaluada 6 mesos després del tractament).

Els resultats van mostrar que ambdós assajos van complir amb èxit el criteri primari: en comparació amb el placebo, tots els grups de dosis van tenir reduccions estadísticament i clínicament significatives de la HMB. L'estudi va trobar que linzagolix té una clara eficàcia-dosi-resposta i que la taxa de resposta primària més alta es va observar en dones que rebien 200 mg combinades amb ABT. Pel que fa als criteris finals secundaris (amenorrea, temps fins a la reducció del MBL, nivells d’hemoglobina en pacients amb anèmia, dolor, qualitat de vida), totes les dosis van mostrar millores significatives. El volum d’úter i fibromes en el grup de dosis de 200 mg va disminuir de forma ràpida i significativa.

A l’assaig PRIMROSE 1, la taxa de resposta del grup ABT de 200 mg + va ser del 75,5% (p< 0,001),="" la="" taxa="" de="" resposta="" del="" grup="" de="" 100="" mg="" (sense="" abt)="" va="" ser="" del="" 56,4%="" (p="0,003)," i="" el="" grup="" placebo="" va="" ser="" del="" 35,0%.="" el="" perfil="" de="" seguretat="" general="" es="" va="" ajustar="" a="" les="" expectatives="" i="" els="" esdeveniments="" adversos="" més="" freqüents="" (que="" es="" van="" produir="" en="" més="" del="" 5%="" dels="" pacients)="" van="" ser="" mals="" de="" cap="" i="" sofocos.="" el="" canvi="" percentual="" mitjà="" respecte="" a="" la="" línia="" de="" base="" en="" dmo="" és="" petit,="" la="" qual="" cosa="" és="" coherent="" amb="" qualsevol="" teràpia="" antagonista="" de="" la="">

A l’assaig PRIMROSE 2, la taxa de resposta del grup ABT de 200 mg + va ser del 93,9% (p< 0,001),="" la="" taxa="" de="" resposta="" del="" grup="" de="" 100="" mg="" (sense="" abt)="" va="" ser="" del="" 56,7%="">< 0,001="" ),="" i="" el="" grup="" placebo="" va="" ser="" del="" 29,4%.="" el="" perfil="" de="" seguretat="" general="" es="" va="" ajustar="" a="" les="" expectatives="" i="" els="" esdeveniments="" adversos="" més="" freqüents="" (que="" es="" van="" produir="" en="" més="" del="" 5%="" dels="" pacients)="" van="" ser="" mals="" de="" cap="" i="" sofocos.="" el="" canvi="" percentual="" mitjà="" respecte="" al="" valor="" inicial="" de="" la="" dmo="" és="" petit,="" la="" qual="" cosa="" és="" coherent="" amb="" assajos="" clínics="" anteriors.="" els="" resultats="" de="" 52="" setmanes="" van="" demostrar="" que="" el="" tractament="" continu="" amb="" linzagolix="" pot="" reduir="" contínuament="" i="" eficaçment="" l’hmb.="" les="" taxes="" de="" resposta="" del="" grup="" abt="" de="" 200="" mg="" +="" i="" del="" grup="" de="" 100="" mg="" (sense="" abt)="" van="" ser="" del="" 91,6%="" i="" del="" 53,2%,="" respectivament.="" a="" més,="" en="" comparació="" amb="" la="" setmana="" 24,="" es="" va="" observar="" un="" petit="" canvi="" incremental="" en="" la="" dmo="" a="" la="" setmana="">