L'analògic del pèptid natriurètic de BioMarin, Vosoritide, presenta la revisió a la UE.

BioMarin és una empresa mundial de biotecnologia dedicada al desenvolupament i comercialització de teràpies innovadores per a pacients amb malalties genètiques rares i ultra-rares greus i potencialment mortals. La seva cartera de productes inclou 6 productes comercials i una varietat de productes candidats clínics i preclínics. Recentment, l’empresa va anunciar que l’Agència Europea de Medicaments (EMA) ha acceptat la sol·licitud d’autorització de comercialització (MAA) per a vosoritide (Voxolitide, BMN111).

Vosoritide és un pèptid natriurètic de tipus C (CNP) que s’injecta un cop al dia per al tractament de l’acondroplàsia infantil, que és la talla curta desproporcionada més comuna en humans. A la Unió Europea, la revisió MAA va començar el 13 d’agost. La companyia encara té previst presentar una nova sol·licitud de medicaments (NDA) per a vosoritide a la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units el tercer trimestre del 2020. A la Unió Europea i Als Estats Units, se us ha concedit a vosoritide la designació de medicaments orfes (ODD) per al tractament de l'acondroplàsia.

Si s’aprova, el vosoritide es convertirà en el primer fàrmac en tractar l’acondroplàsia. El medicament pot tractar la causa fonamental de la malaltia i representa un gran avenç mèdic amb el potencial d’impactar significativament els pacients' vides.

Mecanisme d'acció de vosoritide

L’acondroplàsia és l’estatura curta desproporcionada més freqüent en humans. Es caracteritza per una osificació endocondral lenta, que provoca una desproporcionada curta i trastorns estructurals dels ossos llargs, columna vertebral, cara i base del crani. Aquesta condició és causada per mutacions del gen del receptor 3 del factor de creixement dels fibroblasts (FGFR3), que és un regulador negatiu del creixement ossi.

A més de l’estatura desproporcionadament curta, els pacients amb acondroplàsia poden experimentar greus complicacions de salut, com ara compressió del foramen, apnea del son, cames doblegades, hipoplàsia facial, oscil·lacions permanents de l’esquena, estenosi espinal i orelles recurrents. Departament d’infecció. Algunes d’aquestes complicacions poden provocar la necessitat d’una cirurgia invasiva, com la descompressió de la medul·la espinal i l’estirament de les cames doblegades. A més, els estudis han demostrat que les taxes de mortalitat augmenten per a cada grup d’edat.

Vosoritide és un pèptid natriurètic de tipus C (CNP) analògic derivat de pèptids humans naturals i és un estimulador eficaç de l’ossificació endocondral. El pèptid humà natural és un regulador positiu del creixement ossi. El Vosoritide s’uneix a receptors específics i inicia senyals intracel·lulars que inhibeixen la via hiperactiva de FGFR3.

L’aplicació reguladora del vosoritide es basa en els resultats d’un estudi global de fase III aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo, publicat el desembre de 2019, i obté a més les dades de seguretat i eficàcia a llarg termini de l’expansió de fase II i fase III en curs. estudis, Dades extenses de la història de malalties naturals.

L’estudi global de fase III va incloure 121 nens amb acondroplàsia de 5 a 14 anys i les plaques de creixement encara obertes i va avaluar l’eficàcia i la seguretat del vosoritide i del placebo. Aquests pacients havien completat almenys 6 mesos d'estudi basal abans d'entrar a l'estudi de fase III per determinar les seves respectives taxes de creixement basals. En l'estudi de fase III, els pacients van ser assignats a l'atzar per rebre 52 setmanes de vosoritida (15ug / kg / dia) o placebo. El principal criteri final va ser el canvi en la taxa de creixement respecte al valor inicial en nens tractats amb vosoritida durant el període de tractament d’un any en comparació amb el placebo.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el criteri principal principal: després d'un any de tractament, el canvi en la taxa de creixement del tractament amb vosoritide des del basal va ser d'1,6 cm / any (p< 0,0001)="" després="" d'un="" any="" de="" tractament.="" aquest="" resultat="" és="" coherent="" amb="" els="" resultats="" de="" l’àmplia="" població="" de="" pacients="" estudiats.="" en="" l'estudi,="" el="" vosoritide="" va="" ser="" generalment="" ben="" tolerat="" i="" no="" va="" haver-hi="" una="" caiguda="" clínicament="" significativa="" de="" la="" pressió="">

Els resultats d’un estudi de fase II de descoberta de dosis obert publicat al novembre de 2019 van mostrar que, en comparació amb un nou conjunt de dades d’acondroplàsia d’història natural (n=619), els nens que van rebre 15 μg d’edat i sexe coincidien en la cohort tres (n=10) pacients tractats amb vosoritida / kg / dia, l'alçada mitjana acumulada va augmentar en 9,0 cm en 54 mesos i les dades van ser estadísticament significatives (p< 0,005).="" amb="" un="" augment="" de="" 2,2="" cm="" en="" els="" darrers="" 12="" mesos,="" les="" dades="" il·lustren="" a="" més="" l’efecte="" beneficiós="" del="" tractament="" amb="" vosoritide="" continu="" a="">