La FDA nord-americana va atorgar la qualificació ràpida a l'inhibidor Pan-PI3K Paxalisib

Kazia Therapeutics, amb seu a Sydney, Austràlia, és una empresa de biotecnologia centrada en oncologia, dedicada al desenvolupament de medicaments anticancerígenes innovadors. Recentment, la companyia va anunciar que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha atorgat paxalisib (abans GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) per al tractament del glioblastoma, específicament: recentment diagnosticats, O6: pacients amb promotor de metilguanina-ADN el gen de la metiltransferasa (MGMT) no està metilat i ha completat la radioteràpia inicial i la teràpia amb temozolomida. El febrer de 2018, la FDA també va atorgar la designació de medicament orfe (ODD) per al paxalisib per al tractament del glioblastoma

A més, el cap de setmana passat, la FDA també va atorgar la designació de medicament orfe (ODD) per al paxalisib per tractar glioma maligne, inclòs el DIPG. A principis d’aquest mes, la FDA també va atorgar la designació de malaltia pediàtrica rara (RPDD) perquè el paxalisib tractés DIPG. El DIPG és un tumor maligne infantil rar i altament agressiu, que no té tractament eficaç i té una taxa de mortalitat molt elevada. Actualment, es realitza un estudi de fase I de paxalisib en el tractament de DIPG a l’Hospital de Recerca St Jude Children&# 39, i s’espera que hi hagi dades preliminars d’eficàcia disponibles durant la segona meitat del 2020.

Paxalisib és el candidat principal a fàrmacs de Kazia GG, un petit inhibidor de la molècula de la via PI3K / AKT / mTOR que pot travessar la barrera hematoencefàlica. Va ser autoritzat per Roche' s Genentech a finals de 2016 i va entrar en assajos clínics de fase II el 2018.

El glioblastoma és el tipus de càncer cerebral primari més comú i agressiu. Els pacients objectiu d’aquest FTD reflecteixen amb precisió la població de pacients estudiada en l’estudi clínic en fase II de paxalisib. És la principal població recomanada per a l'estudi clau GBM AGILE i la indicació esperada en el moment del llançament comercial.

Als Estats Units, l'establiment de FTD té com a objectiu accelerar el desenvolupament i la revisió ràpida de fàrmacs per a malalties greus per resoldre les greus necessitats mèdiques clíniques no satisfetes en àrees clau. L'adquisició de FTD de Paxalisib&# 39 significa que té l'oportunitat d'accelerar el procés de revisió de diverses formes, incloses reunions més freqüents i la comunicació amb la FDA durant l'etapa de recerca i desenvolupament; quan es compleixen les normes pertinents, es pot implementar un mecanisme de revisió continu. Envieu el material de sol·licitud de la nova sol·licitud de medicaments (NDA) per etapes, en lloc d’esperar a que s’acabin tots els materials abans d’enviar-los a revisió; També s’espera que les subvencions FTD siguin més qualificades per a la revisió prioritària i l’aprovació accelerada.

La FDA va concedir paxalisib FTD, la qual cosa significa que l'agència ha reconegut que el fàrmac pot millorar significativament el pronòstic dels pacients amb glioblastoma, que és un reconeixement molt fort. Kazia té previst iniciar els preparatius per a la presentació de la sol·licitud de fàrmacs nous de paxalisib (NDA) el 2021.

En resposta a la FTD concedida per la FDA a paxalisib per al tractament del glioblastoma, el Dr. James Garner, CEO de Kazia, va dir:" A mesura que avança la nostra submissió a la NDA, les oportunitats creades per FTD són de gran valor i tenen potencial per accelerar considerablement la comercialització de paxalisib En particular, el procés de "revisió continuada" permet a Kazia completar i enviar la major part de la nostra sol·licitud de NDA abans del temps, estalviant temps i reduint els riscos del producte. Tenim moltes ganes de treballar estretament amb la FDA quan el paxalisib entri en la fase final del desenvolupament."

Quant al ODD concedit per la FDA a paxalisib per al tractament de DIPG, el doctor James Garner va dir:" Junts, RPDD i ODD proporcionen un fort conjunt d’incentius, oportunitats i proteccions per al desenvolupament de paxalisib a DIPG. Esperem veure Sant Petersburg la segona meitat d’aquest any. Dades preliminars de l’estudi de fase I DIPG realitzat per l’Hospital de Recerca Infantil Jude. Al mateix temps, treballem estretament amb col·laboradors, consultors i investigadors per determinar la millor manera de tractar la devastadora malaltia de DIPG amb paxalisib. Aquesta qualificació ODD, és el resultat d’un pla d’optimització reguladora iniciat per Kazia per a paxalisib en els darrers 6 mesos. En l'actualitat, estem avançant cap a l'objectiu de comercialització de paxalisib. Aquestes qualificacions especials de la FDA ens permetran proporcionar la forma més ràpida i eficaç d’avançar."

L'estructura química de paxalisib-GDC-0084 (font de la imatge: selleckchem.com)

A principis d'abril d'aquest any, Kazia va anunciar les dades provisionals positives de l'estudi de fase II (NCT03522298) en curs que avalua el paxalisib en el tractament del glioblastoma (GBM). L’estudi es realitza en pacients GBM recentment diagnosticats amb estatus de promotor MGMT no metilat i s’està avaluant la seguretat de paxalisib com a teràpia adjuvant després de pacients sotmesos a la màxima resecció quirúrgica i temozolomida (TMZ) combinats amb radioteràpia i quimioteràpia concurrents Resistència, tolerabilitat, fase recomanada Dosi II (RP2D), farmacocinètica (PK) i activitat clínica. TMZ és actualment el tractament d’atenció estàndard per a l’MBG.

Els resultats van mostrar: (1) La supervivència global mitjana (SO) del tractament adjuvant amb paxalisib va ​​ser de 17,7 mesos, la qual cosa representa una extensió de vida clínicament significativa en comparació amb els 12,7 mesos relacionats amb TMZ assistencial estàndard existent. (2) La supervivència mitjana sense progressió (SFP) del tractament adjuvant amb paxalisib és de 8,5 mesos, el que representa un resultat favorable en comparació amb la TMZ assistencial estàndard existent de 5,3 mesos. (3) Els pacients que van rebre el temps de tractament més llarg van romandre lliures de malaltia 19 mesos després del diagnòstic. (4) Aproximadament la meitat dels pacients inscrits segueixen rebent tractament amb paxalisib. A mesura que l'estudi continuï, les dades de SO i PFS poden millorar encara més.

Es preveu que es publiquin més dades de l’estudi durant la segona meitat de l’any fiscal 2020 i s’espera que es publiquin les dades finals durant la primera meitat de l’any fiscal 2021. Per a qualsevol nou medicament contra el càncer, el" gold gold" ; és la capacitat de perllongar la vida: aquest és un objectiu particularment difícil en malalties com el glioblastoma (GBM). Aquestes noves dades proporcionen la primera evidència clínica que el paxalisib té el potencial per assolir aquest objectiu en una població de pacients molt desafiant.

Durant més de dues dècades, els pacients amb glioblastoma recentment diagnosticat no han rebut cap medicament nou. Paxalisib s'està convertint ràpidament en un dels medicaments candidats més prometedors del gasoducte mundial per a aquesta malaltia extremadament difícil.