BRAF V600E MCRC Programa d'orientació: Braftovi dos fàrmacs i programa de tres fàrmacs aprovat!

Ono Pharmaceutical va anunciar recentment que dos fàrmacs anticancerívors dirigits-inhibidor del BRAF Braftovi (encorafenib) i l'inhibidor del MEK Mektovi (binimetinib) han estat aprovats al Japó per a una nova indicació per al tractament de les condicions després de la quimioteràpia Pacients amb càncer colorectal avançat o recurrent braf mutat (mCRC). En aquesta indicació, Braftovi es va combinar amb Mektovi i Erbitux (cetuximab) com un règim de tres fàrmacs, Braftovi combinat amb Erbitux com un règim de dos fàrmacs. Erbitux és un fàrmac monoclonal d'anticossos dirigit a EGFR.

A nivell mundial, el càncer colorectal (CRC) és el tercer càncer més freqüent en homes i el segon càncer més freqüent en dones. S'estima que les mutacions de BRAF es produeixen en aproximadament 8-12% dels pacients amb càncer colorectal metastàtic (mCRC), i el pronòstic sol ser pobre, el que representa un alt grau de necessitats mèdiques no cobertes. La mutació BRAF V600E és la mutació BRAF més comuna. La taxa de mortalitat dels pacients amb CRC amb mutació BRAF V600E és més del doble que la dels pacients de braf de tipus salvatge.

Aquesta aprovació es basa en els resultats de l'estudi global, aleatori, d'etiqueta oberta Fase III BEACON CRC. L'estudi s'ha dut a terme en pacients mCRC mutants BRAF V600E que havien progressat després de rebre una o dues teràpies. El règim de dos fàrmacs de Braftovi (Braftovi+Erbitux), el règim de tres fàrmacs de Braftovi (Braftovi+Erbitux+Mektovi), i Erbitux van ser avaluats. Eficàcia i seguretat de la medicació combinada amb règim de tractament irinotecan (règim de control: irinotecan+Erbitux, o FOLFIR+Erbitux).

Els resultats van mostrar que en comparació amb el grup de control, la supervivència global (SISTEMA OPERATIU) i la taxa de resposta objectiva (ORR) del grup de règim de dos fàrmacs braftovi i el grup de règim de tres fàrmacs van mostrar millores. Els resultats de l'anàlisi descriptiva van mostrar que el règim de dos fàrmacs i el règim de tres fàrmacs van tenir efectes similars en la població total de recerca. El règim de dues drogues i el règim de tres fàrmacs no van mostrar toxicitat inesperada.

Les dades específiques són: En comparació amb el grup de control, el període global de supervivència del grup de règim de tres fàrmacs braftovi es va perllongar significativament (sistema operatiu mitjà: 9,0 mesos vs 5,4 mesos), i el risc de mort es va reduir significativament en un 48% (HR = 0,52; 95% CI: 0,39) ,0,70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

A més, en comparació amb el grup de control, la supervivència global del grup de règim de dos fàrmacs braftovi es va perllongar significativament (sistema operatiu mitjà: 8,4 mesos vs 5,4 mesos), i el risc de mort es va reduir significativament en un 40% (HR = 0,60; 95% CI: 0,45, 0,79 ; P=0,0003), ORR va augmentar significativament (20% vs 2%, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

L'encorafenib d'ingredients farmacèutics actius de Braftovi és un inhibidor de braf de molècula petita oral, i l'ingredient farmacèutic actiu de Mektovi binimetinib és un inhibidor de MEK de molècula petita oral. Mek i BRAF són dues cinèsses proteínics clau a la via de senyalització MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Els estudis han demostrat que aquesta via regula una varietat d'activitats cel·lulars clau, incloent la proliferació cel·lular, la diferenciació, la supervivència i l'angiogènesi. En molts càncers, com el melanoma, el càncer colorectal i el càncer de tiroide, s'han confirmat proteïnes en aquesta via de senyalització anormalment activades.

Als Estats Units, la combinació Braftovi+Mektovi ha estat aprovada per a melanoma irresectable o metastàtic amb mutacions BRAF V600E o BRAF V600K. Braftovi no és adequat per al tractament del melanoma BRAF de tipus salvatge. A Europa, la combinació està aprovada per a pacients adults amb melanoma irresectable o metastàtic amb mutacions BRAF V600. Al Japó, aquesta combinació està aprovada per al melanoma irresectable mutat per BRAF.

Braftovi i Mektovi van ser descoberts i desenvolupats per Array BioPharma. Al juny de 2019, Pfizer va adquirir Array BioPharma per 11.400 milions de dòlars. Actualment, Pfizer té drets exclusius a dues drogues als Estats Units i canadà. Ono Pharmaceutical va autoritzar els drets exclusius de 2 medicaments al Japó i Corea del Sud, Medison va autoritzar els drets exclusius de 2 medicaments a Israel, i Pierre Fabre Group va autoritzar els drets exclusius de 2 medicaments en tots els altres països, incloent Europa, Amèrica Llatina i Àsia (Excepte Japó i Corea del Sud).