La FDA dels EUA va aprovar Orgovyx, un antagonista del receptor GnRH, amb una taxa de castració del 96,7%!

Myovant Sciences és una empresa sanitària centrada en el desenvolupament de teràpies innovadores per a la salut de les dones i el càncer de pròstata. Recentment, el fàrmac de la companyia Orgovyx (relugolix, 120 mg comprimits) va ser aprovat per l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) per al tractament de pacients adults amb càncer de pròstata avançat. El fàrmac va ser aprovat a través del procés de revisió priori prioritat. En l'estudi HERO de fase III, la taxa de remissió dePreu mitjà per nittractament va ser tan alt com 96,7%, que va ser significativament millor que l'acetat de leuprolide (88,8%), mentre que la reducció del risc d'esdeveniments adversos cardiovasculars importants (MACE) en un 54%.

Val la pena esmentar que Orgovyx és el primer i únic antagonista del receptor d'alliberament de gonadotropina oral (GnRH) aprovat per la FDA dels EUA per al tractament del càncer de pròstata avançat. Segons les estimacions de l'Associació Americana per a la Investigació del Càncer, el 2020 hi haurà més de 190.000 pacients de càncer de pròstata als Estats Units. Una de les opcions de tractament per al càncer avançat de pròstata és la teràpia de privació d'andrògens (ADT), que utilitza fàrmacs per reduir el nivell d'hormones que ajuden a créixer les cèl·lules canceroses de pròstata.

Actualment, la FDA va aprovar fàrmacs d'ADT per al tractament del càncer de pròstata són injeccions o implants subcutanis, mentre que Orgovyx és una teràpia oral. El Dr Richard Pazdur, director en funcions de l'Oficina d'Oncologia del Centre d'Avaluació i Recerca de Fàrmacs de la FDA dels EUA i director del Centre d'Excel·lència d'Oncologia de la FDA, va dir: "L'aprovació d'avui marca el primer fàrmac oral en aquesta classe de fàrmacs. Té el potencial d'eliminar alguns pacients de rebre clíniques. La necessitat que els professionals sanitaris administrin medicaments. Aquest potencial per reduir les visites ambulatòries és especialment beneficiós per ajudar els pacients amb càncer a quedar-se a casa i evitar l'exposició durant la nova pandèmia de coronavirus (COVID-19) ".

Relugolix és un antagonista del receptor GnRH oral que inhibeix la producció de testosterona en els testos, una hormona que estimula el creixement de les cèl·lules canceroses de pròstata. A més, el relugolix també pot reduir la producció d'estradiol ovàric bloquejant el receptor GnRH a la glàndula pituïtària, que se sap que estimula el creixement dels fibromes uterins i l'endometriosi.

A més de desenvolupar unaPreu mitjà per nittablet (120 mg) per al tractament del càncer de pròstata avançat, Myovant Sciences també està desenvolupant un comprimit compost de relugolix oral una vegada al dia (relugolix 40 mg, estradiol 1.0mg, acetat de norethindrone 0.5mg) tractament fibromes uterins femenins i endometriosi. Al març i juny d'aquest any, Myovant Sciences va presentar una sol·licitud de comercialització de comprimits compostos de relugolix a l'Agència Europea del Medicament (EMA) i la FDA, respectivament, per al tractament de símptomes moderats a greus en dones amb fibromes uterins. Els dos símptomes més comuns dels fibromes uterins són el sagnat menstrual pesat (HMB) i el dolor. Si s'aprova, comprimits compostos relugolix proporcionarà un pla de tractament d'un dia per a les dones amb fibromes uterins.

La FDA va aprovar Orgovyxrelugolix per tractar el càncer de pròstata avançat, basant-se en els resultats positius de l'estudi HERO de fase III. Es tracta d'un estudi clínic aleatoritzat, d'etiqueta oberta, paral·lel, multi-país comparant l'acetat de relugolix i leuprolide. En més de 900 casos, la sensibilitat andrògena del tractament de privació d'andrògens (ADT) requeria almenys un any dut a terme en pacients amb càncer de pròstata avançat. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament a una proporció de 2:1 per rebre relugolix (una sola dosi de càrrega de 360 mg, seguit de 120 mg un cop al dia) o suspensió del dipòsit d'acetat de leuprolide (un cop al març).

Els resultats van mostrar que relugolix va arribar al punt final de l'eficàcia primària: el 96,7% dels homes del grup relugolix van aconseguir una supressió contínua de la testosterona a nivell de castració (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

A més, relugolix també va arribar als sis punts finals secundaris clau (tots els valors p<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Estructura química i mecanisme d'acció de Relugolix (font de fórmula estructural: medchemexpress.com)

Relugolix va ser desenvolupada per Takeda, i Myovant Sciences (empresa formada per Roivant i Takeda) va obtenir la llicència global exclusiva al juny de 2016, excepte japó i altres països asiàtics. Al Japó,Preu mitjà per nitva ser aprovat al gener de 2019 i comercialat sota la marca Relumina per millorar els següents símptomes causats pels fibromes uterins: menorrhagia, mal abdominal inferior, mal d'esquena baixa i anèmia.

Als Estats Units, el càncer de pròstata és el segon càncer líder en homes i la segona causa de mort per càncer en homes. La mort cardiovascular és la principal causa de mort en homes amb càncer de pròstata, que representen el 34% de les morts en homes amb càncer de pròstata. El càncer de pròstata avançat es refereix al càncer de pròstata que s'ha estès o repetit després del tractament. Pot incloure homes amb recurrència bioquímica (PSA augmenta quan no hi ha cap malaltia metastàtica en la imatge), malaltia localment avançada o malaltia metastàtica. El tractament del càncer de pròstata avançat sol inclou la teràpia de privació d'andrògens (ADT), que redueix la testosterona a un nivell molt baix, comunament conegut com castració. Els agonistes receptors d'alliberament de gonadotropina (GnRH), com l'acetat de leuprolide o les injeccions d'alliberament estès, són actualment l'estàndard d'atenció a la teràpia de privació d'andrògens (ADT). No obstant això, els agonistes receptors de GnRH poden estar relacionats amb limitacions de mecanismes, incloent augments inicials potencialment nocius en els nivells de testosterona, que poden agreujar els símptomes clínics (és a dir, bengales clíniques o hormonals), i retardar la recuperació de la testosterona després d'aturar el fàrmac.