La FDA nord-americana està aprovada per Bristol-Myers Opdivo: no té importància de com és el PD-L1, és prou prolonga el temps de supervivència!

Bristol-Myers Squibb (BMS) va anunciar recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha aprovat la teràpia anti-PD-1 Opdivo (nom comú: nivolumab) per a una nova indicació per al tractament de fluoropirimidina i platí prèviament acceptats com a pacients. amb carcinoma de cèl·lules esquamoses esofàgiques (ESCC) irrespectables, avançades, recaigudes o metastàtiques la malaltia progressa després de la quimioteràpia bàsica.

Cal destacar especialment que Opdivo és la primera immunoteràpia tumoral aprovada per a l’esmentada població de pacients ESCC, independentment del nivell d’expressió de PD-L1. Abans d’aquesta sol·licitud d’indicació, la FDA concedia la qualificació de revisió prioritària. Les dades clíniques mostren que Opdivo allarga la supervivència global en comparació amb la quimioteràpia, i el benefici no depèn de l’estat d’expressió de PD-L1. Els pacients amb carcinoma de cèl·lules esquamoses esofàgiques avançades tenen un pronòstic deficient i les opcions de tractament són molt limitades. Aquesta aprovació proporcionarà una important opció de tractament de segona línia per als pacients amb ESCC, perllongant la supervivència i millorant la qualitat de vida.

Aquesta aprovació es basa en els resultats de l'estudi de la Fase III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Les dades mostren que Opdivo va mostrar millors resultats de supervivència global (SO) en comparació amb la quimioteràpia amb taxans (docetaxel o paclitaxel seleccionats pels investigadors) (HR=0,77; IC del 95%: 0,62-0,96; p=0,0189). El sistema operatiu mitjà del grup de quimioteràpia amb taxane va ser de 8,4 mesos (IC del 95%: 7,2-9,9), mentre que el sistema operatiu mitjà del grup de tractament Opdivo va arribar als 10,9 mesos (IC del 95%: 9,2-13,3), independentment de la PD-L1. el nivell d’expressió.

Adam Lenkowsky, director general i director de Bristol-Myers Squibb' s oncologia, immunologia, cardiovascular, va dir:" Molts casos de càncer d’esòfag es diagnostiquen en una fase avançada, moment en què la malaltia pot tenir un impacte significatiu. sobre la salut del pacient' Un cop els pacients d’esòfag avançat amb carcinoma de cèl·lules escamoses empitjoren i les opcions de tractament són molt limitades. L’aprovació d’Odivo proporcionarà un nou pla de tractament per a pacients amb carcinoma esofàgic esofàgic avançat tractat prèviament, independentment del nivell d’expressió PD-L1. Això reflecteix el nostre compromís de proporcionar noves opcions per satisfer les necessitats mèdiques insatisfetes dels pacients i ens permet comprendre encara més el potencial de la immunoteràpia per als tumors gastrointestinals.

."

ATTRACTION-3 és un estudi global multicèntric, aleatori i obert, realitzat en pacients amb ESCC avançats o recaiguts que no són detectables refractaris o intolerants a la teràpia combinada de fàrmacs de primera línia fluoropirimidina i platí. L’eficàcia i seguretat d’Odivo en comparació amb la quimioteràpia (docetaxel o paclitaxel). La inscripció de pacients es va produir principalment a Àsia i fins a un 96% dels pacients dels dos grups de tractament eren d’Àsia. En l'estudi, els pacients van rebre tractament fins que la malaltia es va agreujar o la toxicitat inacceptable. L’objectiu primordial de l’estudi va ser la supervivència global (SO), i els extrems secundaris van incloure la taxa de resposta global (ORR) avaluada per investigador, la supervivència lliure de progressió (PFS), la taxa de control de malaltia (DCR), la durada de la resposta (DOR), i seguretat Sexe. La investigació va ser patrocinada pel soci d'Odivo, Bristol-Myers Squibb, d'Odivo Pharma.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el punt final principal del sistema operatiu: En comparació amb el grup de quimioteràpia, el grup de tractament Opdivo va mostrar una millora estadísticament significativa en el sistema operatiu i una reducció del risc de mort del 23% (HR=0,77, IC del 95%: 0,62- 0,96, p=0,0189), el sistema operatiu mitjà s’amplia 2,5 mesos (10,9 mesos [IC del 95%: 9,2-13,3] vs 8,4 mesos [IC del 95%: 7,2-9,9]). Les taxes de supervivència de 12 mesos i 18 mesos (taxes d’OS) del grup de tractament Opdivo van ser del 47% (IC del 95%: 40-54) i del 31% (IC del 95%: 24-37), i del grup de la quimioteràpia 34. % (CI 95%: 28-41) i 21% (CI 95%: 15-27). Independentment del nivell d’expressió del tumor' s PD-L1, es va observar el benefici de supervivència d’Opdivo' Una anàlisi exploratòria dels resultats reportats per' s mostra que els pacients que reben Opdivo han aconseguit una millora global significativa de la qualitat de vida en comparació amb la quimioteràpia.

En termes d’ORR, el grup de tractament Opdivo i el grup de quimioteràpia van ser del 19% (IC del 95%: 14-26) i del 22% (IC del 95%: 15-29), respectivament. Tot i això, l'estudi va demostrar que Opdivo va ampliar significativament la durada de la resposta mediana en comparació amb la quimioteràpia (DOR: 6,9 mesos [IC del 95%: 5,4-11.1] vs 3,9 mesos [IC del 95%: 2,8-4,2]). En el moment del tall de dades, 7 pacients del grup de tractament Opdivo van quedar en remissió i 2 pacients del grup de quimioteràpia. En termes de supervivència lliure de progressió (PFS), no hi va haver cap diferència significativa entre el grup de tractament amb Opdivo i el grup de quimioteràpia (HR=1,08 [IC del 95%: 0,87-1,34]).

En aquest estudi, la seguretat d'Odivo és coherent amb estudis anteriors realitzats en ESCC i altres tumors sòlids. En comparació amb la quimioteràpia, els esdeveniments adversos relacionats amb el tractament amb Opdivo (TRAE) són menors. La incidència de TREA en qualsevol grau en pacients tractats amb Opdivo és del 60% i del 95% en pacients amb quimioteràpia. La incidència de TREA de grau 3 o 4è grau va ser menor en el grup de tractament Opdivo que en el grup de quimioteràpia (18% vs 63%), i la proporció de pacients que van patir TREA va ser la mateixa en ambdós grups (ambdós 9%).

El càncer d'esòfag és el setè càncer més comú al món i la sisena primera causa de mort per càncer. La taxa de supervivència relativa a cinc anys dels pacients diagnosticats de malaltia metastàtica és del 8% o inferior. Els dos tipus més habituals de càncer d’esòfag són el carcinoma de cèl·lules escamoses i l’adenocarcinoma, representant al voltant del 90% i el 10% de tots els càncers d’esòfag.

Es calcula que se diagnostiquen 572.000 nous casos cada any i unes 500.000 persones moren per càncer d’esòfag. La majoria dels casos són diagnosticats de malaltia avançada, que ha d’afectar la vida diària del pacient, inclosa la seva dieta. Àsia té la prevalença més elevada de càncer d’esòfag, amb 444.000 casos diagnosticats cada any, representant el 80% dels casos de càncer d’esòfag a tot el món.

Val la pena esmentar que a finals de juliol de 2019, Merck' s immunoteràpia tumoral PD-1 Keytruda (Kerida, nom comú: pembrolizumab, pablizumab) va ser aprovada per la FDA dels Estats Units per tractar el carcinoma esàfag esofàgic positiu PD-L1. Pacients (ESCC), concretament: tumors que expressen PD-L1 (puntuació positiva combinada [CPS] ≥10) determinats per un mètode de prova aprovat per la FDA, recaiguda de la progressió de la malaltia després de rebre una o més teràpies sistèmiques, pacients locals amb ESCC avançada o metastàtica. Keytruda és la primera teràpia anti-PD-1 aprovada per al tractament de pacients amb ESCC recurrent localment avançat o metastàtic (tumor que expressa PD-L1, CPS ≥ 10).

L’aprovació es basa en dades de 2 estudis clínics, KEYNOTE-181 (NCT02564263) i KEYNOTE-180 (NCT02559687). Les dades de l’estudi KEYNOTE-181 van demostrar que entre els pacients amb tumors d’ESCC que expressaven PD-L1 (CPS ≥ 10), els pacients tractats amb Keytruda mostraven un sistema operatiu millorat (sistema operatiu mitjà: 10,3 mesos [IC del 95%: 7,0-13.5] davant 6,7 mesos [ IC del 95%: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [IC del 95%: 0,46-0,90]). Les dades de l’estudi KEYNOTE-180 van demostrar que entre els 35 pacients d’ESCC els tumors dels quals expressaven PD-L1 (CPS ≥ 10), l’ORR era del 20% (IC del 95%: 8,0, 37,0). Entre els 7 pacients amb remissió, la DOR va oscil·lar entre els 4,2 mesos i els 25,1 mesos. El 71% dels pacients (5 casos) tenien DOR ≥ 6 mesos i el 57% dels pacients (3 casos) tenien DOR ≥ 12 mesos.