La construcció de la teràpia de combinació d'inhibidors de KRAS doble Boehringer Ingelheim i Mirati arriben a la cooperació

Boehringer Ingelheim i Mirati Therapeutics van anunciar que han arribat a una col·laboració clínica per avaluar l'inhibidor pan-KRAS de Boehringer Ingelheim BI1701963 en combinació amb l'inhibidor selectiu KRAS G12C de Mirati MRTX849 per al tractament dels portadors kras G12C Eficàcia de pacients amb tumors sòlids mutants. Aquesta col·laboració investigarà el potencial d'aquesta combinació per donar una resposta més eficaç i duradora als pacients amb càncer de pulmó i colorectal que actualment tenen opcions de tractament limitades.

MRTX849 desenvolupat per Mirati és un inhibidor específic de KRAS G12C mutant. Mitjançant la unió covalent al mutant KRAS G12C, bloqueja el mutant KRAS G12C en un estat inactiu, inhibint així l'activitat kras. MRTX849 s'està avaluant en assajos clínics de fase 1/2 per tractar pacients amb tumors sòlids positius KRAS G12C.

El BI1701963 de Boehringer Ingelheim és un nou tipus de molècula petita oral que s'uneix a la regió catalítica de SOS1 per evitar que interactuï amb l'estat inactiu de KRAS i al mateix temps bloquejar la retroalimentació impulsada per SOS1. Això redueix la formació d'estats d'activació KRAS, inhibint així el paper de la via de senyalització MAPK en càncers dependents de KRAS. Mitjançant la inhibició selectiva de SOS1, l'activitat d'una varietat de mutants KRAS es pot bloquejar independentment del tipus de mutació KRAS (inhibició pan-KRAS).

Les dades preclínides mostren que la combinació de l'inhibidor kras G12C i l'inhibidor pan-KRAS BI1701963 pot millorar l'activitat antitor tumoral basada en el mecanisme complementari d'aquests fàrmacs tumorals dirigits. BI1701963 pot fer més mutants KRAS G12C en un estat inactiu canviant l'equilibri KRAS de l'estat activat a l'estat inactivat, i promoure la seva unió amb inhibidors covalents KRAS G12C.