L’estudi de la fase IV de Bayer Adempas (riociguat) té èxit: una gran eficàcia en pacients amb una resposta PDE5i insuficient.

Bayer ha anunciat recentment els resultats del tractament Adempas (riociguat) de la fase IV de l'estudi REPLACE de la hipertensió pulmonar (HAP) a la Conferència Internacional de la Societat Europea de Respiració (ERS) de 2020. Els resultats van mostrar que en adults amb HAP de risc moderat (Organització Mundial de la Salut [OMS] grup 1) que van reaccionar malament al tractament amb inhibidors de la fosfodiesterasa 5 (PDE5i), en comparació amb el tractament PDE5i continuat, passant del tractament PDE5i al tractament Adempas Més tard, proporció de pacients (41% vs 20%) va aconseguir una millora clínica sense deteriorament clínic (criteri primari compost compost).

Adempas és un agonista pioner de la guanilat ciclasa soluble (sGC) que pot estimular directament el sGC i millorar la seva sensibilitat a nivells baixos d’òxid nítric (NO). Aquest medicament és l’únic medicament de tractament aprovat per la FDA dels EUA per a 2 tipus d’hipertensió pulmonar (OMS Grup 1 i Grup 4), que pot millorar significativament la capacitat d’exercici del pacient&# 39.

Bayer i Merck han llançat una cooperació global sobre moduladors sGC. Adempas és el primer estimulant del sGC que neix d'aquesta cooperació. Va ser desenvolupat per Bayer i Merck i s’ha obtingut als Estats Units, Canadà, la Unió Europea, Japó i diversos altres països del món. Aprovat per a la venda.

Sameer Bansilal, MD, director mèdic sènior del Departament d'Assumptes Mèdics dels EUA de Bayer GG, va dir: GG; tractament basat. L’estudi REPLACE va mostrar que fins al 41% dels pacients van obtenir una millora satisfactòria després de la transició del tractament amb PDE5 a Adempas. És molt gratificant veure aquestes dades. A més de donar suport al concepte de millora del tractament, els resultats de l’estudi REPLACE també complementen l’estudi PATENT. Aquest darrer estudi va trobar que la monoteràpia basada en Adempas o la teràpia combinada poden gestionar bé els pacients."

REPLACE és un estudi prospectiu de fase IV global, multicèntric, de doble braç, aleatoritzat, controlat i obert, realitzat a 81 llocs d’assaigs clínics de 22 països. L’estudi va incloure 226 pacients amb un risc moderat de tractament estable amb inhibidors de la fosfodiesterasa 5 (PDE5i, sildenafil o tadalafil) o combinats amb antagonistes del receptor d’endotelina (ERA), però amb una resposta clínica insuficient. Es va dur a terme en pacients amb es va avaluar el canvi del tractament amb PDE5i a Adempas i el tractament amb PDE5i continuat. El risc intermedi de PAH es defineix com: tot i rebre una dosi estable de PDE5i i ERA, la Classificació de la Funció de l'Organització Mundial de la Salut (OMS FC) és III i la distància a peu de 6 minuts (6MWD) és de 165-440 metres.

L’objectiu principal compost de l’estudi és: tractament a la setmana 24, aconseguint una millora clínica sense deteriorament clínic (mort per qualsevol causa, hospitalització per deteriorament de la HAP o progressió de la malaltia) (definit com 2 dels següents: 6MWD en comparació amb l’increment inicial ≥10 % / ≥30m, OMS FC I / II, NT-proBNP disminueixen ≥30% respecte al basal).

Els resultats van mostrar que a la 24a setmana de tractament, en comparació amb el grup de pacients que van continuar amb el tractament amb PDE5i, una proporció significativament més alta de pacients que van passar al tractament amb Adempas van assolir el criteri primari compost (aconseguint una millora clínica sense deteriorament clínic): 41% vs 20%; OR=2,78, IC del 95%: 1,53-5,06; p=0,0007). Entre els pacients amb diferents tipus de HAP i teràpia prèvia, la taxa de resposta va ser coherent amb els resultats globals. Els esdeveniments adversos (AE) més freqüents solen ser consistents amb els observats en l'estudi pivot de PATENT. Aquestes dades formen part de la cooperació entre Bayer i Merck.

L’assaig pivot PATENT-1 és un estudi multicèntric, doble cec, aleatoritzat i controlat amb placebo de 12 setmanes que va avaluar Adempas en absència de tractament previ (tractament inicial) o un antagonista del receptor d’endotelina (ERA) o medicaments per a prostaglandines (oral, inhalat, subcutani) tractament (tractat) pacients adults amb HAP (n=443) efectivitat i seguretat.

Els resultats van mostrar que, en comparació amb el grup placebo, el grup de tractament amb Adempas va mostrar millores en múltiples criteris clínicament rellevants, incloent: 6 minuts a peu (6MWD) 36 metres (95% CI: 20 metres-52 metres; p< 0,0001="" ),="" classificació="" funcional="" de="" l'organització="" mundial="" de="" la="" salut="" (fc;="" p="0,0033;" la="" majoria="" dels="" pacients="" són="" fc="" ii="" o="" iii="" de="" l'oms="" a="" l'examen="" inicial),="" temps="" de="" deteriorament="" clínic="" (ttcw;="" p="0,0046)" i="" resistència="" vascular="" pulmonar="" (-226="" din="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" ic="" del="" 95%:="" -281="" a="" -170],="">< 0,001),="" precursor="" del="" pèptid="" natriurètic="" tipus="" n-terminal="" b="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [ic="" del="" 95%:="" -782="" a="" -82],=""><>

En l’estudi PATENT, en comparació amb el grup placebo, els esdeveniments adversos més freqüents (≥3%) al grup AAdempas van ser el mal de cap (27% vs 18%), la dispèpsia / gastritis (21% vs 8%) i el mareig (20 %). % vs 13%), nàusees (14% vs 11%), diarrea (12% vs 8%), hipotensió (10% vs 4%), vòmits (10% vs 7%), anèmia (7% vs 2%) ), malaltia de reflux gastroesofàgic (5% vs 2%) i restrenyiment (5% vs 1%). En comparació amb el grup placebo, els esdeveniments més freqüents al grup Adempas van ser palpitacions cardíaques, congestió nasal, hemorràgia nasal, disfàgia, distensió abdominal i edema perifèric.