Eli Lilly Verzenio: El primer inhibidor de CDK4/6 per reduir el risc de recurrència de càncer de mama d'alt risc HR +/HER2-early!

Eli Lilly ha anunciat recentment els resultats positius de l'estudi monarchE de fase III del fàrmac anticanceríctor objectiu Verzenio (abemaciclib) en el tractament del càncer de mama a la Conferència Virtual de la Societat Europea d'Oncologia Mèdica (ESMO) 2020. L'estudi s'ha dut a terme en pacients amb càncer de mama d'alt risc HR+/HER2-early. En una anàlisi provisional preespec especificada, l'estudi va arribar al punt final primari de les FDI: En comparació amb la teràpia endocrina adjuvant estàndard (ET), Verzenio combinat Standard adjuvant ET redueix significativament el risc de recurrència de càncer de mama en un 25%.

Les dades de seguretat de l'estudi monarchE eren coherents amb el perfil de seguretat conegut de Verzenio, i no es van observar nous senyals de seguretat. En el moment de l'anàlisi, aproximadament el 70% dels pacients de cada grup encara estaven en el període de tractament de 2 anys. El temps mitjà de seguiment dels dos grups era d'uns 15,5 mesos. La durada mitjana del tractament de Verzenio va ser de 14 mesos.

Segons els resultats, Verzenio és el primer inhibidor de CDK4/6 que es demostra que redueix estadísticament significativament el risc de recurrència del càncer en pacients amb càncer de mama d'alt risc HR+/HER2-primerenca. Això marca una fita important i té el potencial de canviar El model de tractament precoç del càncer de mama és també la primera fita en la categoria d'inhibidor CDK4/6.

El Dr Stephen Johnston, l'investigador en cap de l'estudi monarchE, professor de Medicina del Càncer de Mama del Royal Marsden NHS Trust i consultor d'oncologia, va dir: "Aquesta és una fita important per als pacients de càncer de mama d'alt risc HR + / HER2 primerenca. Aquest pot ser un dels avenços de tractament més significatius per a aquest tipus de pacients amb càncer de mama en els últims 20 anys. L'addició de Verzenio a la teràpia endocrina adjuvant pot millorar significativament la supervivència de la malaltia no invasiva de dones i homes amb càncer de mama hr+/HER2-primerenca que estan en alt risc de recurrència primerenca. Si s'aprova, representarà el nou estàndard d'atenció a aquesta població".

MonarchE és un assaig de fase 3 multicèntric, aleatoritzat i d'etiqueta oberta que va inscriure 5.637 pacients de càncer de mama d'alt risc HR+/HER2 en més de 600 ubicacions clíniques en 38 països de tot el món. L'alt risc es refereix a la propagació de cèl·lules canceroses als ganglis limfàtics, mida tumoral gran, o alta proliferació de cèl·lules (determinada per grau tumoral o índex Ki-67). En l'estudi, els pacients van ser assignats a l'atzar 1:1 i van rebre Verzenio (150 mg, dues vegades al dia) combinat amb ET auxiliar estàndard i ET auxiliar estàndard. El pacient rep 2 anys (període de tractament) o fins que s'assoleixi el criteri de suspensió. Un cop final el període de tractament, tots els pacients continuaran rebent tractament ET durant 5-10 anys.

Les dades publicades a la reunió van mostrar que, en comparació amb el grup ET, el grup Verzenio+ET tenia un risc de recurrència significativament reduït en un 25% (HR=0,747; 95%CI: 0,598, 0,932; p=0,0096). Aquest benefici estadísticament significatiu va ser consistent en tots els subgrups preespec especificats, i en 2 anys, la diferència entre els dos grups va ser del 3,5% (92,2% en el grup Verzenio i del 88,7% en el grup de control).

Aquests resultats provenen d'una anàlisi provisional pre-planificada. Un total de 323 esdeveniments de l'IDFS es van observar en dos grups de grups de pacients d'intenció de tractar (ITT) (136 en el grup Verzenio i 187 en el grup de control).

Les dades també mostren que afegir Verzenio a la teràpia endocrina (ET) també pot millorar la supervivència sense recurrència remota (DRFS, el temps que triga el càncer a propagar-se a altres parts del cos): En comparació amb el grup de control, el grup Verzenio té un menor risc de malaltia metastàtica Va ser del 28% (HR= 0,717; 95%CI: 0,559, 0,920), dels quals el risc de metàstasi hepàtica i òssia es va reduir més. Aquest benefici de tractament és consistent en tots els subgrups preespec especificats. Les taxes de supervivència lliures de recurrència a 2 anys del grup Verzenio i del grup de control van ser del 93,6% i del 90,3%, respectivament.

En l'actualitat, els resultats globals de supervivència (OS) encara no estan madurs, i l'estudi monarchE continuarà fins a la data de finalització, que s'espera que sigui juny de 2027. En l'anàlisi provisional, els resultats de l'IDFS van ser considerats deterministes. Tots els pacients de l'estudi seran seguits fins a l'anàlisi principal per avaluar la supervivència global (SISTEMA OPERATIU) i altres punts finals. Eli Lilly presentarà les dades d'anàlisi provisional de la investigació monarchE a les autoritats reguladores abans de finals de 2020.

El càncer de mama és el càncer més freqüent entre les dones a tot el món. S'estima que el 90% dels càncers de mama es diagnostiquen en una fase primerenca. Al voltant del 70% dels càncers de mama són HR+/HER2-, que és el subtipus més comú. Fins i tot en el subtipus HR+/HER2- el càncer de mama és una malaltia complexa, i molts factors-com ara si el càncer s'ha estès als ganglis limfàtics, les característiques biològiques del tumor-afectaran el risc de recurrència.

Tot i que s'ha avançat en el tractament del càncer de mama, aproximadament el 30% dels pacients diagnosticats amb CÀNCER DE HR+ i HER2-primerenca de mama estan en risc de recurrència del càncer i poden desenvolupar malalties metastàtiques incurables. A causa de certes característiques clíniques i/o patològiques, com el càncer de mama que s'ha estès als ganglis limfàtics, tumors més grans i graus tumorals més alts, augmenta el risc de recurrència del càncer. Es necessiten noves opcions de tractament per promoure el desenvolupament d'aquesta àrea i ajudar a prevenir la recurrència precoç del càncer de mama i prevenir la progressió a l'etapa metastàtica incurable.

El principi farmacèutic actiu de Verzenios és abemaciclib, que és un inhibidor de CDK4/6 dirigit oralment que pot inhibir selectivament la cinasa dependent de ciclina 4/6 (CDK4/6), restaurar el control del cicle cel·lular i bloquejar la proliferació de cèl·lules tumorals. El cicle cel·lular no controlat és una característica distintiva del càncer. CDK4/6 està sobreactiu en molts càncers, el que condueix a la proliferació cel·lular descontrolada. CDK4/6 és un regulador clau del cicle cel·lular, que pot desencadenar la transició del cicle cel·lular des de la fase de creixement (fase G1) fins a la fase de replicació de l'ADN (fase S1). En el càncer de mama receptor-positiu d'estrògens (ER+), la sobreactivitat del CDK4/6 és molt freqüent, i CDK4/6 és un objectiu clau aigües avall de la senyalització ER. Les dades preclíntiques indiquen que la doble inhibició de la senyalització CDK4/6 i ER té un efecte sinèrgic i pot inhibir el creixement de les cèl·lules canceroses de mama ER+ en fase G1. L'evidència clínica també mostra que l'abemaciclib creua la barrera sang-cervell. En pacients amb càncer avançat, inclosos els pacients amb càncer de mama, la concentració d'abemaciclib i els seus metabòlits actius (M2 i M20) en el líquid cefaloraquidi és comparable a la concentració plasmàtica sense sortida.

Verzenio va ser aprovat per a la seva comercialització a l'octubre de 2017 per al tractament de pacients amb CÀNCER DE HR+/HER2- de mama avançat o metastàtic. El fàrmac és adequat per: (1) Combinar un inhibidor de l'aromatasa (IA) com una teràpia endocrina inicial per al tractament de les dones postmenopàusica (2) Combinat amb fulvestrant per a dones que han progressat en teràpia endocrina; (3) Com a monoteràpia, utilitzada en pacients adults que han rebut teràpia endocrina i quimioteràpia per controlar la malaltia metastàtica però que han progressat.

En l'actualitat, hi ha molts inhibidors de CDK4/6 en el mercat, a més de Verzenio d'Eli Lilly, Ibrance de Pfizer (palbociclib) i Kisqali de Novartis (ribociclib).