Antengene ATG-010 (selinexor) per al tractament del limfoma perifèric de cèl·lules T i NK / T va completar la primera administració del pacient.

Antengene va anunciar recentment que l'inhibidor selectiu oral d'exportació nuclear ATG-010 (selinexor) s'utilitza per tractar pacients amb limfoma perifèric de cèl·lules T (PTCL) i limfoma de cèl·lules T / NK (NKTL) recaigudes i refractàries. L'assaig clínic en fase (codi: TOUCH) va completar la primera administració de pacients a la Xina. L'assaig té com a objectiu avaluar la seguretat de l'ATG-010 (selinexor) combinat amb el règim de quimioteràpia ICE o GEMOX i la teràpia seqüencial de manteniment d'un agent ATG-010 (selinexor) en pacients amb PTCL i NKTL recidivats i refractaris que prèviament han rebut almenys primer -tracte en línia. Tolerabilitat i eficàcia inicial.

selinexor (Xpovio) és un inhibidor selectiu de l’exportació nuclear (SINE) de primera categoria. L’agost de 2018, Deqi Pharmaceutical i Karyopharm Therapeutics van aconseguir una cooperació estratègica per desenvolupar conjuntament 4 medicaments orals innovadors, inclosos 3 antagonistes SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor i un inhibidor de doble diana PAK4 i NAMPT KPT -9274. El gener de 2019, ATG-010 (Xpovio) va rebre l’aprovació clínica a la Xina per al tractament del mieloma múltiple refractari i amb recaiguda. El medicament també és el primer inhibidor selectiu de l’exportació nuclear desenvolupat al mercat xinès per al mieloma múltiple (SINE).

El limfoma perifèric de cèl·lules T i el limfoma de cèl·lules T / NK són malignitats limfoides derivades de les línies de cèl·lules T i NK, i la seva distribució de la malaltia presenta diferències regionals evidents. El PTCL representa aproximadament el 25% -30% del limfoma no Hodgkin (LNH) a la Xina. NKTL està estretament relacionat amb la infecció per EBV (virus Epstein-Barr). Representa aproximadament el 6,4% de la NHL xinesa i el 24,91% de la NHL de cèl·lules T. La proporció de PTCL i NKTL a la NHL de la Xina&# 39 és significativament superior a la dels països europeus i americans. No obstant això, actualment, la quimioteràpia de primera línia basada en antraciclines i asparaginasa té una eficàcia limitada per a PTCL i NKTL, i no hi ha un tractament de segona línia estàndard per a pacients amb malaltia recaiguda o refractària.

ATG-010 (selinexor) és un inhibidor de l’exportació nuclear selectiva oral que pot causar emmagatzematge i activació nuclear de proteïnes supressores de tumors i altres proteïnes reguladores del creixement, regular una varietat de proteïnes oncogèniques i induir un gran nombre d’entitats in vitro i in vivo I l'apoptosi de les cèl·lules tumorals de la sang, mentre que les cèl·lules normals no es veuen afectades. Els estudis clínics han demostrat que l’ATG-010 (selinexor) té un efecte curatiu evident sobre diversos hematomes i tumors sòlids i té una bona seguretat.

Fins ara, ATG-010 (selinexor) és el primer i únic compost SINE aprovat per la FDA dels Estats Units. Deqi Pharmaceuticals realitza un estudi clínic de registre de fase 2 d’ATG-010 (selinexor) per al tractament del mieloma múltiple recaigut refractari i del limfoma de cèl·lules B difús recaigut refractari a la Xina i ha iniciat assajos clínics per a tumors d’alta incidència a l’Àsia Assajos de regions pacífiques (incloent limfoma de cèl·lules T i càncer de pulmó no cèl·lules petites mutant KRAS).

La doctora Mei Jianming, fundadora, presidenta i directora general de Deqi Pharmaceuticals, va dir: “PTCL i NKTL són altament heterogenis i altament invasius. Els règims de tractament existents tenen mals resultats i mal pronòstic, de manera que són difícils de tractar. Per a la majoria de pacients majors d’edat i / o que presenten múltiples comorbilitats i no són adequats per al trasplantament, encara hi ha un gran nombre de necessitats clíniques no satisfetes i és urgent desenvolupar noves teràpies ". “Els assaigs clínics demostren que la teràpia amb agent únic ATG-010 és eficaç per a tumors sòlids i hematomes, i la seva combinació amb una varietat de quimioteràpia i teràpies dirigides té evidents efectes sinèrgics. Mitjançant la combinació de la companyia i les estratègies clíniques complementàries, s’espera que l’ATG-010 aporti beneficis a aquests pacients. Un nou i eficaç pla de tractament."

el selinexor (Xpovio) és un primer inhibidor selectiu d’exportació nuclear (SINE), oral i selectiu, que s’uneix i inhibeix la proteïna d’exportació nuclear XPO1 (també coneguda com CRM1) i provoca l’acumulació de proteïnes supressores de tumors al nucli, que renovaran Iniciaran i amplificaran la seva funció supressora de tumors, donant lloc a una apoptosi selectiva de les cèl·lules cancerígenes sense un impacte significatiu en les cèl·lules normals.

Als Estats Units, el selinexor (Xpovio) ha estat aprovat per la FDA per a dues indicacions tumorals per al tractament del mieloma múltiple refractari (MM) cinc i del limfoma de cèl·lules B difús recaigut o refractari, concretament: (1) Combinat amb dexametasona, utilitzat en el passat per rebre almenys 4 teràpies i és difícil tractar almenys 2 inhibidors del proteasoma (PI), almenys 2 agents immunosupressors (IMiD) i un anticòs monoclonal anti-CD38. Pacients tractats amb mieloma múltiple recaigut i refractari (RRMM). (2) Per al tractament de pacients adults amb DLBCL recaiguda o refractària que han rebut almenys 2 teràpies sistèmiques, inclosa la DLCBL causada pel limfoma fol·licular (FL).

Val a dir que Xpovio és el primer i únic inhibidor de l’exportació nuclear (SINE) aprovat per la FDA. Aquest medicament també és el primer medicament aprovat per al nou objectiu del mieloma (XPO1) des del 2015. A més, Xpovio també és la primera teràpia oral amb agent únic aprovada per al tractament de DLBCL recaiguda o refractària.

El juliol d’aquest any, la FDA dels Estats Units va acceptar una nova sol·licitud suplementària de medicaments (sNDA) de Xpovio (selinexor), que vol aprovar una nova indicació per al tractament del mieloma múltiple (MM) que hagi rebut almenys una teràpia. ) pacient. Es preveu que la FDA prengui una decisió de revisió a finals del primer trimestre del 2021.

Si s’aprova la sNDA, Xpovio proporcionarà un suplement important al model de tractament per a pacients amb MM recaiguda o refractària. Actualment, Karyopharm està avaluant el potencial de selinexor per tractar una sèrie de tumors sòlids hematològics i tumors sòlids en múltiples estudis clínics mitjans a finals, inclosos el mieloma múltiple (MM), el limfoma difús de cèl·lules B grans (DLBCL), el liposarcoma (SEAL) Investigació), càncer d’endometri, glioblastoma recurrent.