La UE aprova el potent inhibidor del transportador d’àcid biliar ileal Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma és una empresa rara de malalties hepàtiques que desenvolupa nous reguladors d’àcids biliars. Recentment, la companyia va anunciar que la Comissió Europea (CE) ha aprovat Bylvay (odevixibatcàpsules), el primer fàrmac del món aprovat per al tractament de tots els subtipus de colestasi intrahepàtica progressiva familiar (PFIC). El PFIC és una malaltia hepàtica poc freqüent. Fins ara, l'atenció estàndard als pacients amb PFIC s'ha limitat a la cirurgia invasiva, inclòs el trasplantament de fetge. Com a primera opció de tractament no quirúrgic per a aquesta malaltia rara, Bylvay representa una transformació completa del tractament amb PFIC.

Bylvay és un inhibidor potent i no sistèmic del transport d’àcid biliar ileal (IBATi) que no requereix refrigeració. Com a càpsula una vegada al dia, és fàcil d’administrar per via oral o espolvorear sobre menjar tou després d’obrir la càpsula. L’aprovació de Bylvay per a la comercialització canviarà completament el model de tractament per a nens amb PFIC de tots els subtipus (tipus 1, 2 i 3). Com a primera opció de tractament no quirúrgic mai, aquesta teràpia pot reduir la càrrega de PFIC en els nens i les seves famílies.

Actualment, Bylvay també se sotmet a una revisió prioritària per part de la FDA dels Estats Units i la data objectiu de la Llei de tarifes per a usuaris de medicaments amb recepta (PDUFA) és el 20 de juliol de 2021. Si s’aprova, Albireo podrà optar a un val de revisió de prioritat (PRV) malaltia pediàtrica. A la Unió Europea, Bylvay és l'únic IBATi atorgat per l'EMA per l'avaluació accelerada. Anteriorment, EMA també atorgava a Bylvay la designació de medicament orfe i la designació de medicament prioritària (PRIME) per al tractament de PFIC. A més de PFIC, a Bylvay també se li ha concedit la designació de medicament orfe per al tractament de la síndrome d'Alagille, l'atresia biliar i la colangitis primària.

Richard Thompson, investigador principal dels assaigs de fase 3 del projecte clínic Bylvay i professor de malaltia hepàtica molecular al King's College de Londres, va dir: "El 1998, el nostre laboratori va descobrir un gen que causa PFIC. Després de més de 20 anys d'investigació, Bylvay es va convertir en el primer a ser aprovat. Teràpia farmacològica per a nens amb PFIC. Fins ara, l’estàndard d’atenció als pacients amb PFIC s’ha limitat a la cirurgia invasiva, inclòs el trasplantament hepàtic. Com a primera opció de tractament no quirúrgic, Bylvay representa un canvi fonamental en la forma en què es tracta el PFIC."

odevixibatestructura química i mecanisme d'acció (font de la imatge: medkoo.com)

El PFIC és una malaltia rara, devastadora i devastadora que afecta els nens petits i pot conduir a una malaltia hepàtica progressiva i potencialment mortal. En molts casos, el PFIC pot causar cirrosi hepàtica i insuficiència hepàtica durant els primers 10 anys de vida. La manifestació persistent més important i problemàtica de PFIC és la picor intensa, que sovint condueix a una severa disminució de la qualitat de vida. Abans de Bylvay, no hi havia medicaments aprovats per al tractament de PFIC, només opcions quirúrgiques, incloses les derivacions biliars (BDS) i el trasplantament hepàtic. Sense cirurgia, la majoria dels pacients amb PFIC no podrien viure més enllà dels 30 anys. A més, l’estàndard actual d’atenció al trasplantament hepàtic s’enfronta a reptes reals, com ara la immunosupressió de tota la vida i el desafiament de trobar òrgans per a nens petits.

El ingredient farmacèutic actiu de Bylvay&ésodevixibat, que és un inhibidor pioner, potent i selectiu, no sistèmic, del transportador d’àcid bilial il·leal (IBAT), amb una exposició sistèmica mínima i que actua localment a l’intestí. Actualment, el fàrmac s’està desenvolupant per al tractament de malalties hepàtiques colestàtiques rares en la infància, incloses PFIC, atresia biliar, síndrome d’Alagille, etc .; entre ells, PFIC és la primera indicació objectiu. Actualment, s’està realitzant l’assaig BOLD de Bylvay, de fase 3, per al tractament de l’atresia biliar, i l’assaig global ASSERT de fase 3, per al tractament de la síndrome d’Alagille.

Ron Cooper, president i conseller delegat d'Albireo, va dir:" L'aprovació europea de Bylvay marca el primer fàrmac mundial&# 39 aprovat per al tractament de la malaltia hepàtica colestàtica infantil a diversos països. També marca el desenvolupament d'Albireo com a empresa comercial. Una rara empresa de malalties hepàtiques en fase de transformació. Agraïm als nens, famílies, investigadors, defensors i empleats de PFIC les seves contribucions que van convertir les esperances en la primera elecció de drogues de la història de la comunitat PFIC. Esperem que Bylvay estigui disponible aviat als Estats Units i en altres països del món per garantir que les persones amb aquesta rara malaltia puguin rebre tractament."

PEDFIC 1&lificador; Dades d’assaigs clínics PEDFIC 2

L’aprovació de Bylvay per la UE es basa en les dades de 2 estudis clínics (PEDFIC 1, PEDFIC 2), que és l’assaig clínic mundial de fase 3 més gran de PFIC realitzat mai.

PEDFIC-1 és un estudi de fase 3 aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo, i els resultats compleixen el principal criteri final dels requisits normatius dels EUA i la UE: en comparació amb el placebo, Bylvay va millorar significativament la picor de la pell (p=0,004) i va reduir significativament reacció àcida biliar (SBA, p=0,003), ben tolerada, i molt baixa incidència de diarrea / moviments intestinals freqüents (9,5% en el grup de tractament i 5,0% en el grup de placebo).

PEDFIC-2 és un estudi de fase 3 d’extensió obert a llarg termini. Les dades refermen la forta eficàcia de Bylvay&# 39, que demostra que en pacients tractats fins a 48 setmanes, la SBA es redueix contínuament i persistentment, es millora la valoració de la picor, el fetge i el creixement. Els indicadors funcionals són encoratjadors.

En aquests dos estudis, Bylvay va ser ben tolerat i la diarrea / moviments intestinals freqüents van ser els esdeveniments adversos gastrointestinals relacionats amb el tractament. No es van produir esdeveniments adversos greus relacionats amb el tractament.

En general, aquests estudis van confirmar el potencial de Bylvay com a primer tractament amb PFIC. El PFIC és una malaltia devastadora i actualment es tracta amb cirurgia, inclòs el trasplantament hepàtic. Bylvay és un medicament de tractament segur i eficaç que aportarà canvis reals als pacients amb PFIC i a les seves famílies