Jakavi / Jakafi és eficaç en el tractament de la malaltia crònica de l’empelt contra l’hoste refractari d’esteroides (GvHD) - 2/2

L’estudi REACH3 va assolir l’objectiu principal: a la 24a setmana de tractament, en comparació amb el grup BAT, la taxa de resposta global (ORR) del grup ruxolitinib es va millorar significativament (49,7% vs 25,6%, p< 0,0001)="" .="" al="" mateix="" temps,="" des="" de="" qualsevol="" moment="" fins="" a="" la="" 24a="" setmana,="" el="" 76,4%="" dels="" pacients="">ruxolitinibel grup va obtenir la millor resposta global (BOR) i el 60,4% en el grup BAT (OR=2,17; IC 95%: 1,34-3,52). La durada mitjana de la resposta (DOR) no s'ha assolit en el grup Jakavi i 6,24 mesos en el grup BAT.

A més,ruxolitinibtambé va mostrar millores estadísticament significatives i clínicament significatives en els criteris finals secundaris clau: (1) En comparació amb el grup BAT, el grup ruxolitinib tenia supervivència lliure de fracassos (FFS; es defineix com a recurrència precoç de la malaltia i inici de noves teràpies sistèmiques). GvHD, mort per mort) va mostrar una millora significativa (FFS mitjana: menys de 5,7 mesos; FC=0,370; IC del 95%: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" d'acord="" amb="" l'escala="" modificada="" de="" puntuació="" de="" símptomes="" lee="" (mlss),="" es="" va="" utilitzar="" la="" proporció="" de="" persones="" que="" van="" obtenir="" una="" puntuació="" total="" de="" símptomes="" (tss)="" en="" ≥7="" punts="" respecte="" a="" la="" línia="" de="" base="" per="" avaluar.="" el="" grup="" amb="" ruxolitinib="" presentava="" símptomes="" autoinformats="" més="" grans="" que="" la="" millora="" del="" grup="" bat="" (24,2%="" vs="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" una="" nova="" anàlisi="" de="" subgrups="" va="" trobar="" que,="" independentment="" de="" quins="" siguin="" els="" òrgans="" afectats="" al="" principi,="" els="" pacients="" tractats="" amb="" ruxolitinib="" tenen="" un="" pronòstic="">

En aquest estudi no es van observar nous senyals de seguretat i els esdeveniments adversos (AE) atribuïts al tractament van ser consistents amb la seguretat coneguda deruxolitinib. Els esdeveniments adversos més freqüents de grau 3 o superior al grup amb ruxolitinib i al grup BAT van ser trombocitopènia (15,2% vs 10,1%), anèmia (12,7% vs 7,6%), neutropènia (8,5% vs 3,8%) i pneumònia (8,5 % vs. 3,8%). % vs 9,5%). Tot i que el 37,6% i el 16,5% dels pacients necessitaven ajustar les dosis de ruxolitinib i BAT a causa d’esdeveniments adversos, respectivament, la proporció de pacients que van interrompre el tractament a causa d’esdeveniments adversos en els dos grups va ser menor, el 16,4% en el grup amb ruxolitinib i el 7 % del grup BAT. Les taxes de mortalitat van ser similars en els grups de tractament (18,8% en el grup amb ruxolitinib i 16,5% en el grup BAT). La taxa de mortalitat reportada pel grup ruxolitinib, principalment causada per complicacions cròniques de GvHD i / o el seu tractament, va ser lleugerament superior a la del grup BAT (13,3% vs 7,9%).

Dades detallades de l’estudi clínic REACH3

La malaltia de l’empelt contra l’hoste (GvHD) és una complicació comuna i potencialment potencialment mortal després d’un trasplantament al·logènic de cèl·lules mare. És una reacció de cèl·lules donants que ataquen les cèl·lules normals del receptor perquè les cèl·lules donants consideren les cèl·lules receptores com a cèl·lules estranyes. Els dos tipus principals de GvHD són el GvHD agut (que es produeix dins dels 100 dies posteriors al trasplantament) i el GvHD crònic (que es produeix dins dels 100 dies posteriors al trasplantament). Després del trasplantament al·logènic de cèl·lules mare, aproximadament el 50% dels pacients experimentaran GvHD agut o crònic, o ambdós. Els símptomes de la GvHD crònica poden afectar la pell, el tracte gastrointestinal, el fetge, la boca, els pulmons i les articulacions. Per als pacients que no responguin a la teràpia inicial d’esteroides o que es considerin refractaris a esteroides, es necessiten urgentment opcions de tractament addicionals.

Els resultats de l’estudi REACH3 complementen els resultats positius de l’estudi REACH2 de fase III clau de Jakavi en el tractament del GvHD agut. Aquest últim és el primer estudi de la fase III per assolir amb èxit l’objectiu primari en el tractament del GvHD agut. Les dades mostren que: amb la millor teràpia disponible en comparació amb (BAT), Jakafi va millorar significativament una sèrie d’indicadors d’eficàcia en pacients amb GvHD agut refractari a esteroides.

El maig de 2019, la FDA dels EUA va aprovar el ruxolitinib (venut per Incyte als Estats Units amb el nom comercial Jakafi) basat en els resultats de l’estudi REACH1 de fase II d’un braç únic per al tractament de GvHD agut refractari a esteroides en nens i adults de 12 anys. anys i més. . Val a dir que el ruxolitinib és el primer medicament aprovat per la FDA per tractar el GvHD refractari als esteroides. A l’estudi REACH1, la taxa de resposta total (ORR) del ruxolitinib el 28è dia de tractament va ser del 57% i la taxa de resposta completa (CR) del 31%.

A l’abril de 2020, els resultats de l’estudi REACH2 es van publicar al New England Journal of Medicine (NEJM): en comparació amb el grup de tractament BAT, el grup de tractament Jakavi tenia una taxa de resposta global (ORR) significativament més alta el dia 28 (62% vs 39%, p< 0,001),="" es="" va="" assolir="" el="" punt="" final="" principal="" de="" l’estudi.="" pel="" que="" fa="" als="" criteris="" finals="" secundaris="" clau,="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" de="" tractament="" amb="" mtd,="" la="" proporció="" de="" pacients="" del="" grup="" de="" tractament="" de="" jakavi="" que="" van="" mantenir="" una="" orr="" duradora="" en="" 8="" setmanes="" va="" ser="" significativament="" superior="" (40%="" vs="" 22%,="">< 0,001).="" a="" més,="" la="" supervivència="" lliure="" de="" fracassos="" (ffs)="" del="" grup="" de="" tractament="" de="" jakavi="" va="" ser="" més="" llarga="" que="" la="" del="" grup="" de="" tractament="" de="" bat="" (5,0="" mesos="" vs="" 1,0="" mesos;="" fc="0,46;" ic="" del="" 95%:="" 0,35,="" 0,60)="" i="" altres="" criteris="" secundaris="" també="" va="" mostrar="" tendències="" positives,="" inclosa="" la="" durada="" de="" la="" remissió="">

ruxolitinibés el primer inhibidor oral de Janus kinase 1 i Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2). Les indicacions actuals del medicament&inclouen: fibrosi òssia, policitèmia vera (PV), malaltia aguda d’empelt contra hoste refractària al corticosteroide (GvHD). Al mercat nord-americà, el medicament es diu Jakafi i el ven Incyte; fora dels EUA, el medicament es marca com Jakavi i el ven Novartis.

Actualment, Incyte també desenvolupa la crema de ruxolitinib, que es troba en fase clínica de desenvolupament III: (1) per al tractament de pacients amb dermatitis atòpica lleu a moderada (projecte TRuE-AD), (2) per al tractament d’adolescents i vitiligen per a adults ( Projecte TRuE-V). Incyte té els drets mundials per desenvolupar i comercialitzar crema de ruxolitinib.

Per al tractament de la dermatitis atòpica, el projecte TRuE-AD s’ha completat amb èxit la primera meitat del 2020. Actualment, la FDA dels EUA està revisant una nova sol·licitud de medicaments (NDA) per a la crema de ruxolitinib per al tractament de la dermatitis atòpica en adolescents i adults. (≥12 anys d'edat).

Pel que fa al tractament del vitiligen, el maig d’aquest any el projecte TRuE-V va tenir èxit i els dos estudis de fase 3 van assolir el punt final primari i els punts secundaris clau: en comparació amb la crema excipient,ruxolitinibLa crema té un efecte significatiu en el tractament del vitiligen: pot millorar significativament el vitiligen facial, millorar significativament les lesions cutànies i recolorar el vitiligen del cos sencer i té una bona seguretat. Segons les dades del projecte TRuE-V, Incyte té previst presentar una sol·licitud de màrqueting per a la crema de ruxolitinib per al vitiligo als Estats Units i la Unió Europea durant la segona meitat del 2021. Si s’aprova, la crema de ruxolitinib serà el primer i únic medicament tractar el vitiligo per a la repigmentació.