L'inhibidor de Plallma Kallikrein Orladeyo (berotralstat) va ser aprovat a la UE.

BioCryst Pharmaceuticals va anunciar la prova clau APeX-2 de fase 3 d'Orladeyo (berotralstat, càpsula) per al tractament de l’angioedema hereditari (HAE) a la conferència mixta en línia-fora de línia de la Societat Europea d’Al·lèrgies i Immunologia Clínica (EAACI) del 2021. Noves dades. Els resultats van mostrar que els pacients que van ser assignats a l’atzar per rebre una dosi oral d’Orladeyo de 150 mg un cop al dia al començament de l’assaig tenien una taxa d’atac mitjana mensual d’un 80% inferior a la base durant les setmanes 25-96. Durant el mateix període, 16 de cada 17 mesos, la mitjana de convulsions també va disminuir, passant de 2,7 al mes a la línia de base a 0,0 al mes.

En comparació amb la part 1 (0-24 setmanes) i la part 2 (25-48 setmanes) de l'assaig, Orladeyo va ser ben tolerat i va informar d'esdeveniments adversos relacionats amb les drogues durant el tractament en la part 3 (49-96 setmanes) menys. Dels pacients que van entrar al judici, el 81% el va completar.

William Sheridan, director mèdic de BioCryst, va dir: "Les dades a llarg termini del nostre programa clínic durant 2 anys han reforçat l'eficàcia i la seguretat a llarg termini significatives i sostingudes d'Orladeyo en la reducció dels episodis de HAE. Aquests resultats coincideixen amb el fet que molts pacients del món real han vist Orladeyo des que vam llançar Orladeyo. L’experiència és coherent. Orladeyo és un factor clau per atendre les necessitats dels pacients. Hem vist que els pacients passaven de medicaments preventius injectables i medicaments injectables de tractament agut a Orladeyo oral un cop al dia per controlar els atacs HAE."

L'estructura química del principi farmacèutic actiu d'Orladeyoberotralstat(font de la imatge: probechem.cn)

Orladeyo és la primera teràpia oral dirigida aprovada per a la prevenció d’atacs HAE. El medicament és un medicament oral que s’utilitza un cop al dia per a nens i adults de 12 anys o més per prevenir atacs HAE. Al desembre de 2020, gener de 2021 i abril de 2021, Orladeyo va ser aprovada als Estats Units, Japó i la Unió Europea respectivament. L’aprovació del medicament al mercat ha suposat un progrés significatiu en el tractament de pacients amb HAE que han estat esperant les opcions de tractament preventiu oral. Ajudarà a reduir la càrrega del tractament per als pacients.

L’ingredient farmacèutic actiu d’Orladeyo ésberotralstat, que és un nou inhibidor oral, potent i selectiu un cop al dia, potent i selectiu de la cal·licreïna plasmàtica humana, que funciona reduint l’activitat de la cal·licreïna plasmàtica. El medicament es va desenvolupar per a pacients amb HAE per prevenir i tractar l'aparició de l'angioedema. Actualment, BioCryst està desenvolupant dues formulacions de berotralstat, es desenvolupen càpsules per prevenir atacs HAE i s’utilitzen formulacions líquides orals per tractar atacs HAE aguts.

berotralstatmecanisme d’acció

Medicació a la demanda reduïda per a pacients amb HAE tractats amb Orladeyo (150 mg) en l’assaig APeX-2: en pacients que van rebre Orladeyo 150 mg per via oral un cop al dia i la taxa de convulsions va disminuir un ≥50% respecte al valor inicial, usat (Dosi / mes) va disminuir un 78% des de la línia de base fins a la setmana 24. Entre els pacients la taxa de convulsions va disminuir un ≥ 70% respecte a la línia de base, la medicació a demanda va disminuir un 85% des de la línia de base fins a la setmana 24 i la medicació a demanda mensual va disminuir per 2,2 dosis.

Els pacients adolescents tractats amb Orladeyo amb HAE van mostrar una taxa d’atac persistentment baixa: a l’estudi de seguretat en obert APeX-S, una anàlisi de pacients adolescents (de 12 a 17 anys) tractats amb Orladeyo 150 mg per via oral un cop al dia va mostrar que quart La taxa mitjana de convulsions setmanals (SEM) és de 0,4 vegades al mes, que sol durar fins a la 48a setmana. Durant les 48 setmanes de tractament, la taxa mitjana de convulsions d’aquests pacients adolescents va ser de 0,0 atacs al mes. Més del 70% dels pacients no van tenir convulsions de la 4a a la 48a setmana. Orladeyo va ser ben tolerat a l’estudi APeX-S.

Orladeyo presenta una taxa d’atac HAE persistentment baixa durant el COVID-19: l’estrès és el desencadenant dels atacs HAE i les dades d’enquestes publicades recentment per metges i pacients mostren que els pacients van informar de taxes d’atac HAE a causa de l’augment de l’estrès associat a l’increment de la pandèmia COVID-19 (abans COVID: 1,5 vegades / 3 mesos, durant el COVID: 4,4 vegades / 3 mesos). En l'assaig APeX-S, una anàlisi de pacients amb HAE que van rebre Orladeyo per via oral 150 mg un cop al dia va mostrar que la taxa mensual d'atac HAE, inclòs abans del COVID i durant el COVID, sempre es mantenia a un nivell baix (& lt; 1 vegada / lluna). Els pacients tractats amb Orladeyo mantenen una baixa taxa de convulsions durant els períodes d’alta tensió social i alteracions.