Gavreto (pralsetinib) ha demostrat una eficàcia forta i duradora en el càncer de pulmó de fusió RET i altres tumors sòlids, i s'ha llançat a la Xina.

El partner de CStone Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, ha anunciat recentment dades actualitzades de l’assaig ARROW de la fase 1/2 del medicament anticancerigen dirigit Gavreto(pralsetinib). Els resultats mostren que Gavreto té beneficis clínics duradors en el càncer de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC) i en altres tumors sòlids avançats que són positius per a la fusió metastàtica de RET.

Gavreto ha demostrat beneficis clínics duradors tant en pacients NSCLC positius de fusió RET que no han rebut tractament anteriorment (ingenu, ingenu) ni tractats prèviament (experimentats, tractats): la ORR és del 79% per als pacients ingènus i el 79% per als pacients tractats. %. Cal assenyalar particularment que l’assaig va ampliar els criteris d’inscripció de pacients durant el període d’estudi per incloure-hi pacients que compleixin l’estàndard de primera línia de quimioteràpia assistencial al mateix temps. Després d’ampliar els criteris d’inscripció, es va assolir la ORR dels pacients recentment inscrits. 88%.

A més, Gavreto també ha demostrat activitat clínica en diversos tipus de tumors RET positius per fusió diferents del NSCLC i el càncer de tiroide (ORR=53%, DOR mitja és de 19,0 mesos), i la seva seguretat és coherent amb els reportats anteriorment. Aquestes dades s’anunciaran a la reunió anual de la Societat Americana d’Oncologia Clínica (ASCO) del 2021 que se celebrarà a principis de juny d’aquest any.

El doctor Giuseppe Curigliano, cap del departament de desenvolupament de medicaments primerencs de l'Institut Europeu d'Oncologia i professor associat d'oncologia mèdica a la Universitat de Milà, va dir:" La teràpia de precisió millora significativament el pronòstic en NSCLC impulsat per biomarcadors. Les dades d'or de Gavreto&mostren que el medicament és el tractament de primera línia. L’impacte transformador dels canvis RET dirigits a l’entorn. Entre els pacients amb NSCLC metastàsic que no han rebut tractament anteriorment (ingenu), els resultats d’eficàcia són particularment encoratjadors i molts pacients continuen amb la remissió. Aquestes dades posen èmfasi en la identificació abans d’iniciar el tractament. La importància dels canvis RET de manera que més pacients tinguin l’oportunitat de beneficiar-se d’aquesta teràpia dirigida."

El director mèdic de Blueprint Medicines, Becker Hewes, MD, va dir:" Les últimes dades sobre NSCLC metastàsic RET positiu per fusió posa de manifest com Gavreto canvia l'estàndard de l'atenció, inclòs el tractament de primera línia. Els resultats obtinguts en pacients NSCLC positius amb fusió RET recentment tractats reflecteixen la sorpresa de Gavreto. Característiques clíniques convincents, la seva alta taxa de remissió i la seva remissió duradora augmenten amb el pas del temps. En altres càncers alterats per RET, les lesions objectiu es redueixen en diferents tipus de tumors i la majoria dels pacients responen al tractament. Basat en la metàstasi Esperem treballar amb el nostre soci Roche sobre els avantatges dels tumors sòlids positius de fusió RET i contactar amb la FDA dels EUA."

L 'estructura molecular depralsetinib(font de la imatge: aobious.com)

Pralsetinib és un inhibidor de la RET oral, potent i selectiu desenvolupat per Blueprint Medicines, soci de CStone Pharmaceuticals. El juny de 2018, CStone Pharmaceuticals i Blueprint Medicines van arribar a un acord de llicència i cooperació exclusiva per obtenir els drets exclusius de desenvolupament i comercialització del platinib a la Gran Xina, incloses la Xina continental, Hong Kong, Macau i Taiwan.

Al juliol de 2020, Roche i Blueprint Medicines van signar un acord de llicència i cooperació, obtenint els drets exclusius per desenvolupar i comercialitzar l’inhibidor oral del RET pratinib fora dels Estats Units (excepte la Gran Xina). Als Estats Units, Genentech, filial de Roche, va obtenir els drets de comercialització conjunta de platinib i va repartir els beneficis per igual.

El nom comercial anglès de Pralsetinib&és Gavreto. Va ser el primer a obtenir l'aprovació de la FDA per al tractament del càncer de pulmó el setembre de 2020 i va ser aprovat per la FDA per al tractament del càncer de tiroide el desembre de 2020. Als Estats Units, el medicament és adequat per al tractament de: ( 1) pacients adults amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites positives per fusió RET metastàsic confirmat per mètodes de proves aprovats per la FDA; (2) pacients RET avançats o metastàtics de 12 anys o més que requereixen tractament sistèmic Pacients adults i pediàtrics amb càncer de tiroide medul·lar mutant; (3) Pacients adults i pediàtrics amb càncer de tiroide RET avançat o metastàtic amb fusió positiu que requereixen tractament sistèmic i són refractaris al radioiodi (si escau).

A la Xina, Gavreto és el primer inhibidor selectiu de la RET aprovat. Al març d’aquest any, l’Administració nacional de productes mèdics (NMPA) va aprovar la comercialització del pralsetinib amb el nom comercial Gavreto per a pacients positius amb fusió de gens RET no reactius metastàtics avançats o metastàtics que prèviament han rebut quimioteràpia que conté platí. Tractament de pacients adults amb càncer de pulmó de cèl·lules petites (NSCLC).

A l’abril d’aquest any, la NMPA va acceptar la sol·licitud d’indicació ampliada de pralsetinib i es va incloure a la revisió prioritària. Les indicacions ampliades inclouen: (1) Reordenament de transfecció tardana o metastàtica (RET) que requereix tractament sistèmic. ) Carcinoma de tiroide medular per mutació gènica (MTC); (2) Càncer de tiroide (TC) RET avançat o metastàtic que requereix tractament sistèmic i que és refractari al iode radioactiu (si el iode radioactiu és adequat).

Dades de Gavreto-NSCLC

Les dades publicades a la reunió anual d’ASCO incloïen la població avaluable per remissió, incloent 216 pacients amb NSCLC RET positius per fusió i 19 altres pacients amb tumors sòlids amb fusió RET positius que van rebre la dosi inicial de 400 mg una vegada al dia Gavreto.

NSCLC RET positiu per fusió: amb un seguiment mitjà de 17,1 mesos, Gavreto va mostrar beneficis clínics de llarga durada en pacients amb NSCLC RET positiu per fusió que no havien rebut anteriorment tractament (ingenu, tractament inicial) i prèviament tractament (experimentat) . Entre 68 pacients recentment tractats, la taxa de resposta global (ORR) va ser del 79% (95CI: 68%, 88%), la taxa de resposta completa (CR) va ser del 6%, la taxa de regressió completa del tumor objectiu va ser del 10% i la parcial la taxa de resposta (RP) és del 74%. No s'ha assolit la durada mitjana de la resposta (DOR) (IC del 95%: 9,0 mesos, no assolida).

Per als pacients recentment tractats, el protocol inicial de recerca es limita als pacients que han determinat que l'investigador no compleix l'estàndard d'atenció de primera línia per a la quimioteràpia basada en platí, que pot ser degut a l'edat, les comorbiditats o altres factors pronòstics deficients. Aquesta restricció de qualificació es va retirar el juliol de 2019 i l'objectiu és incloure persones que reflecteixin millor les pràctiques del món real. Una anàlisi exploratòria de pacients recentment tractats (n=25) que es van inscriure després d’ampliar els criteris d’inscripció va mostrar que la ORR era del 88% (IC del 95%: 69%, 98%), tots ells de RP.

Entre els 126 pacients que havien rebut quimioteràpia amb platí, la ORR va ser del 62% (IC del 95%: 53%, 70%), la RC del 4%, la taxa de regressió del tumor objectiu del 12%, la RP del 58% i la El DOR va ser moderat La xifra va ser de 22,3 mesos (IC del 95%: 15,1 mesos, no assolit).

Altres tumors sòlids RET positius per fusió: el temps mitjà de seguiment va ser de 12,1 mesos. Entre els pacients que prèviament havien rebut múltiples teràpies (molt tractades prèviament), Gavreto va mostrar activitat clínica en diversos altres tipus de tumors impulsats per RET. Entre els 19 pacients amb tumors sòlids RET positius per fusió diferents de NSCLC i càncer de tiroide, la ORR va ser del 53% (IC del 95%: 29%, 76%) i la DOR mitjana va ser de 19,0 mesos (IC del 95%: 5,5 mesos, sense estimació).

En pacients amb càncer de pàncrees, colangiocarcinoma, càncer de còlon, càncer de pulmó (excepte NSCLC), carcinoma de cèl·lules mesenquimals, càncer de conducte salival, càncer de glàndules sudorípares i càncer tímic, així com pacients amb càncers primaris no identificats, es va observar una reducció de la mida del tumor. Entre els 3 casos de càncer de pàncrees, hi havia 1 cas de RC i 2 casos de PR.

Dades de seguretat: a partir de la data límit de dades del 6 de novembre de 2020, un total de 471 pacients van ser inclosos a l’estudi i van rebre la dosi inicial de Gavreto 400 mg una vegada al dia. En tots els tipus de tumors, Gavreto va ser ben tolerat i no es van observar nous senyals de seguretat. Els esdeveniments adversos més comuns relacionats amb el tractament (TRAE, ≥20%) reportats pels investigadors van ser neutropènia, elevada aspartat aminotransferasa (AST), anèmia, disminució del recompte de glòbuls blancs i elevada alanina aminotransferasa (ALT) Pressió arterial alta i alta, restrenyiment i fatiga. En general, el 6% dels pacients van deixar de prendre Gavreto a causa de TRAE.