Lynparza (olaparib) Tractament coadjuvant del BRCAm Càncer de mama HER2 d'alt risc, primerenc: redueix el risc de recurrència en un 42%.

Amplificador AstraZeneca i Merck &; Co han anunciat recentment els resultats d’un assaig de fase 3 (NCT02032823) d’OlympiA (NCT02032823) per al tractament adjuvant del fàrmac anticancerigen dirigit Lynparza (olaparib) en el tractament de pacients amb càncer de mama precoç HER2-negatiu d’alt risc per mutació BRCA. Les dades mostren que, en comparació amb el placebo, el tractament adjuvant de Lynparza va donar lloc a una millora estadísticament significativa i clínicament significativa en la supervivència de la malaltia no invasiva (iDFS).

Val a dir que Lynparza és el primer fàrmac dirigit contra la mutació BRCA que ha demostrat beneficis clínics en la teràpia adjuvant. S’estima que 2,3 milions de dones a tot el món seran diagnosticades de càncer de mama el 2020 i es troben mutacions BRCA en aproximadament el 5% dels pacients amb càncer de mama. Aproximadament el 55-65% de les dones amb mutacions BRCA1 i aproximadament el 45% de les dones amb mutacions BRCA2 desenvoluparan càncer de mama abans dels 70 anys.

Dave Fredrickson, vicepresident executiu de la unitat de negoci d’oncologia d’AstraZeneca, va dir: “És la primera vegada que s’ha demostrat que qualsevol fàrmac dirigit contra mutacions BRCA té el potencial de canviar el curs del càncer de mama precoç i aportar esperança de curació. En proporcionar una solució que es pugui reduir significativament, esperem que Lynparza estableixi un nou punt de referència per al tractament del risc de recurrència del càncer de mama en aquests pacients d’alt risc i demostri beneficis clínics continuats. Estem treballant amb les autoritats reguladores per portar Lynparza a aquests pacients el més aviat possible."

OlympiA és un assaig de fase 3 multicèntric, controlat amb placebo, doble cec, controlat amb placebo, dissenyat per avaluar l’eficàcia i la seguretat dels comprimits i del placebo de Lynparza en el tractament adjuvant dels pacients amb càncer de mama precoç HER2 negatiu d’alt risc gBRCAm. Aquests pacients tenen tractament local complet i quimioteràpia estàndard neoadjuvant o adjuvant. El principal objectiu final de l’assaig és iDFS, que es defineix com el temps des de l’aleatorització fins al primer fracàs del tractament (recurrència local o distant o càncer nou o mort per qualsevol causa).

En tota la població de l’assaig, en comparació amb el placebo, Lynparza va reduir el risc de recidiva invasiva de càncer de mama, segon càncer o mort en un 42% (FC=0,58; IC del 99,5%: 0,41-0,82; p< 0,0001).="" després="" de="" 3="" anys,="" el="" 85,9%="" dels="" pacients="" del="" grup="" de="" tractament="" de="" lynparza="" seguien="" vius="" i="" lliures="" de="" càncer="" de="" mama="" invasiu="" i="" segon="" càncer,="" en="" comparació="" amb="" el="" 77,1%="" del="" grup="">

A més, en tota la població assajada, Lynparza té una millora estadísticament significativa i clínicament significativa en el punt final secundari clau de supervivència lliure de malaltia distal (DDFS) en comparació amb el placebo. Lynparza va reduir el risc de recurrència o mort remota de la malaltia en un 43% (FC=0,57; IC del 99,5%: 0,39-0,83, p< 0,0001).="" en="" el="" moment="" del="" tall="" preliminar="" de="" les="" dades,="" hi="" havia="" menys="" morts="" entre="" els="" pacients="" tractats="" amb="" lynparza,="" però="" la="" diferència="" en="" la="" supervivència="" global="" (so)="" no="" va="" assolir="" la="" significació="" estadística.="" la="" prova="" continuarà="" avaluant="" el="" so="" com="" a="" punt="" final="" secundari.="" en="" aquest="" assaig,="" la="" seguretat="" i="" tolerabilitat="" de="" lynparza="" són="" consistents="" amb="" les="" observades="" en="" assajos="" clínics="">

El febrer de 2021, el Comitè Independent de Seguiment de Dades (IDMC) va recomanar que el judici OlympiA passés a una anàlisi i informes preliminars preliminars. Basant-se en l’anàlisi provisional prevista, IDMC va concloure que l’assaig va creuar la vora dominant del criteri primari d’iDFS i va demostrar el benefici terapèutic sostenible i clínicament rellevant de Lynparza en comparació amb el placebo.

Resultats de la prova OlympiA

Lynparza és un primer inhibidor oral de poli-ADP ribosa polimerasa (PARP) oral que pot aprofitar defectes de la via de reparació de danys en l'ADN tumoral (DDR) per matar preferentment les cèl·lules cancerígenes. Aquest mode d’acció proporciona tractaments de Lynparza que tenen defectes de reparació de danys en l’ADN Potencial per a una àmplia gamma de tipus de tumors (com ara mutacions BRCA1 i / o BRCA2).

El juliol de 2017, AstraZeneca i Merck van aconseguir una cooperació estratègica mundial en oncologia per desenvolupar i comercialitzar conjuntament Lynparza i un altre inhibidor del MEKselumetinibper tractar una àmplia gamma de tumors, inclosos el càncer de mama, pròstata i pàncrees.

Lynparza (olaparib) és el primer inhibidor de PARP del món &, i va ser aprovat per primera vegada per la FDA dels Estats Units el desembre de 2014. Fins ara, Lynparza ha estat aprovada per a 7 indicacions de tractament: (1) tractament de manteniment de primera línia per a adults amb càncer d’ovari avançat BRCAm; (2) teràpia combinada de manteniment de primera línia de bevacizumab per a adults amb càncer d’ovari avançat positiu per HRD; (3) teràpia de manteniment Pacients adults amb càncer d'ovari recurrent; (4) Pacients adults amb càncer d'ovari gBRCAm avançat; (5) Tractament de pacients adults gBRCAm, HER2-negatius (HER2-) amb càncer de mama metastàtic; (6) Tractament de manteniment de primera línia per a adults amb càncer de pàncrees metastàtic gBRCAm; (7) Tractament de pacients amb càncer de pròstata resistent a la castració metastàsica (mCRPC) que porten mutacions genètiques específiques.

A la Xina, Lynparza (olaparib) es va aprovar l’agost del 2018 per al tractament de manteniment del càncer d’ovari recurrent sensible al platí. Lynparza és el primer fàrmac específic aprovat per al tractament del càncer d'ovari al mercat xinès, que marca el tractament contra el càncer d'ovari de la Xina&# 39 que entra a l'era dels inhibidors del PARP. A principis de desembre de 2019, es va aprovar de nou Lynparza per al tractament de manteniment de primera línia de pacients amb càncer d’ovari avançat amb mutació BRCA. Beneficiant-se del fort suport de la Xina&per a la innovació farmacèutica i l’acceleració d’aprovacions de fàrmacs clínicament necessaris amb urgència, Lynparza es va convertir en el primer inhibidor de PARP aprovat per a la teràpia de manteniment de primera línia del càncer d’ovari a la Xina. El 28 de novembre de 2019, Lynparza va ser inclosa al Directori Nacional d’Assegurances Mèdiques.