Tembexa (brincidofovir) aprovat per la FDA dels EUA: el primer fàrmac antiviral per a la verola per a totes les edats.

Chimerix ha anunciat recentment que l’Administració d’Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha aprovat comprimits de Tembexa (brincidofovir) i suspensions orals per al tractament de la verola. Tembexa és adequat per a pacients adults i pediàtrics, inclosos els nounats. Val a dir que Tembexa és el primer fàrmac antiviral contra la verola aprovat per a ús en tots els grups d’edat, inclosos els lactants i els pacients amb disfàgia. Tembexa és un fàrmac antiviral oral, que inclou comprimits de 100 mg i 10 mg / ml de suspensió oral, que es pren una vegada a la setmana durant 2 setmanes de tractament.

Tembexa és un conjugat lipídic d’anàlegs de nucleòtids, dissenyat per simular els fosolípids monoacils naturals per aconseguir una concentració intracel·lular eficaç de metabòlit actiu antiviral cidofovir difosfat (cidofovir difosfat). El difosfat de cidofovir exerceix el seu efecte antiviral sobre l’ortopoxvirus en actuar com un inhibidor de substrat alternatiu per a la síntesi d’ADN viral mediada per ADN viral polimerasa.

L’aprovació de la Tembexa per part de la FDA es basa en les dades d’eficàcia de dos models animals del virus de l’ortopox letal de la malaltia humana de la verola, a saber, el model rabbitpox (conills blancs de Nova Zelanda infectats amb el virus rabbitpox) i el model de variola ratolí (BALB / c infectat amb el virus de la verola ratolí) Ratolins). En l'estudi clau de cada model, quan els animals van ser infectats amb una dosi letal de virus i un tractament retardat, en comparació amb el placebo, el tractament amb Tembexa va millorar significativament la taxa de supervivència.

[FDA]' s" Animal Rules" permetre proves de fàrmacs experimentals en models animals per donar suport a l’eficàcia de malalties que no siguin ètiques o adequades per a la investigació humana. La informació de prescripció dels EUA de Tembexa&va acompanyada d’una caixa negra que adverteix que un tractament més llarg augmentarà el risc de mortalitat.

La verola és una malaltia altament contagiosa causada pel virus de la verola. A la història, la verola ha estat epidèmica moltes vegades i és una de les malalties més mortals, amb una taxa de mortalitat del 30% aproximadament. Tot i que la verola es va declarar eradicada a finals dels anys setanta, segueix sent una potencial amenaça mundial al món interconnectat actual &, perquè el virus de la verola encara pot reaparèixer per alliberament accidental o com a arma de terrorisme biològic. Segons dades dels Centres de Control i Prevenció de Malalties dels Estats Units (CDC), el virus de la verola es classifica com la categoria de major risc de patògens del bioterrorisme (categoria A) a causa de la seva fàcil transmissió, alta mortalitat i la possibilitat de causar pànic públic i problemes socials. trastorn.

El virus de la verola és un dels virus més complicats, amb un genoma de DNA de doble cadena, partícules de virus en forma de maó i una quantitat molt petita de virus que pot causar infecció. El virus de la verola es contagia principalment a través de gotes i contacte directe, i també es poden propagar subministraments contaminats, amb una forta capacitat de transmissió. La via de la infecció és la via respiratòria i la pell, des de la infecció local fins a la infecció sistèmica de la pell i les mucoses. Els símptomes són febre i enrogiment ampollós massiu.

L'estructura molecular del brincidofovir (font de la imatge: Wikipedia)

L’ingredient farmacèutic actiu de Tembexa és el brincidofovir, que és un anàleg de nucleòtids que té activitat antiviral contra les cinc famílies de virus de l’ADN que afecten els humans, inclosos els virus de l’adenovirus i de la variola, aquest últim pot causar verola. El brincidofovir té una alta eficàcia antiviral i una alta resistència als fàrmacs, no té cap efecte de supressió de medul·la òssia i un risc baix de toxicitat renal.

El brincidofovir utilitza la tecnologia de conjugació de lípids de Chimerix&# 39 i el descobriment de biblioteques compostes amb drets de propietat intel·lectual independents. Prèviament, la FDA havia atorgat al brincidofovir Fast Track Status (FTD) i la designació de fàrmacs òrfens (ODD) per al tractament de la verola.

Des de 2011, Chimerix treballa amb l’Administració de recerca i desenvolupament avançats biomèdics dels Estats Units (BARDA) per desenvolupar el brincidofovir com a contramedida mèdica contra la verola. En una varietat de models animals d’infecció per ortopoxvirus, s’ha demostrat que el brincidofovir augmenta la taxa de supervivència dels animals.