Gilead Jyseleca va sol·licitar una nova indicació al Japó: tractament de la colitis ulcerosa (UC)!

Gilead i Eisai han anunciat recentment que han presentat una sol·licitud a l'Agència de Productes Farmacèutics i Dispositius Mèdics (PMDA) del Japó per buscar l'aprovació d'una nova adaptació de Jyseleca (filgotinib, 200mg) per al tractament de pacients moderats de colitis ulcerosa activa (UC). Actualment, Jyseleca també està en procés de revisió reguladora de la UE per al tractament de noves indicacions per a la UC.

Jyseleca és un inhibidor selectiu oral JAK1 que va ser aprovat per la Unió Europea i el Japó el mateix dia de setembre de 2020. A la Unió Europea, Jyseleca està indicada per al tractament de pacients adults d'artritis reumatoide moderada a severa (RA) que tinguin una resposta insuficient o intolerant a un o més fàrmacs antireummàtics modificadors de la malaltia (DMARD). Al Japó, Jyseleca està indicada per al tractament de pacients amb RA amb una resposta insuficient a les teràpies convencionals, inclosa la prevenció del dany articular estructural. Pel que fa a la medicació, Jyseleca es pot utilitzar com a monoteràpia o en combinació amb metotrexat (MTX).

D'acord amb l'acord de cooperació assolit al desembre de 2019, Gilead Japó té la llicència de venda de Jyseleca al Japó, i Eisai serà responsable de la distribució del fàrmac al Japó per al tractament de ra i altres possibles indicacions futures, inclòs el còlon ulcerós. Inflamació, malaltia de Crohn, artritis psoriàsica, etc.

Cal destacar que, pel que fa a la regulació nord-americana, la FDA va emetre una carta de resposta completa (CRL) a l'agost de 2020, negant-se a aprovar Jyseleca. La FDA ha sol·licitat dades dels estudis MANTA i MANTA-RAy. Aquests dos estudis han finalitzat ara el reclutament de pacients, amb l'objectiu d'avaluar si el filgotinib té un efecte sobre els paràmetres espermàtics. S'espera que els resultats de primera línia s'anunciïn en el primer semestre del 2021. A més, la FDA també ha expressat la seva preocupació pel perfil global de benefici/risc de filgotinib a una dosi de 200 mg. En enviar l'NDA a la FDA al desembre de 2019, Gilead va utilitzar un val de revisió prioritari (PRV) per accelerar la revisió. Aquest PRV va ser comprat per Gilead a Ultragenyx a un preu de 80 milions de dòlars EUA. La CRL també significa que 80 milions de dòlars nord-americans són en va.

La colitis ulcerosa (UC) és una malaltia crònica de llarga durada que afecta més de 2 milions de persones només a la Unió Europea. Els símptomes de la malaltia solen ser intermitents, de manera que els pacients solen experimentar episodis i remissions.

L'aplicació de Jyseleca per a noves indicacions per al tractament de la UC es recolza en dades de l'estudi Fase 2b/3 SELECTION. Es tracta d'un estudi aleatori, doble cec i controlat amb placebo. Hi havia 1.348 pacients que no havien rebut prèviament informació biològica-ingènua (biològic-ingènua) o havien rebut prèviament experiència biològica (amb experiència biològica). Es realitza en pacients adults amb UC moderadament activa.

Els resultats van mostrar que la dosi de 200 mg de Jyseleca va conèixer tots els punts finals principals de l'estudi, incloent: la proporció de pacients que van aconseguir la remissió clínica a la setmana 10 i van mantenir la remissió clínica a la setmana 58 va ser estadísticament significativament superior al grup placebo. A més, la proporció de pacients del grup de dosis Jyseleca de 200 mg que van obtenir remissió endoscòpica, histològica i sense corticoides de 6 mesos a les 58 setmanes va ser estadísticament significativament superior a la del grup placebo.

Estructura molecular del filgotinib (font d'imatges: Viquipèdia)

El principi farmacèutic actiu de Jyseleca és filgotinib, que és un inhibidor JAK1 altament selectiu descobert i desenvolupat per Galápagos. A finals de desembre de 2015, Gilead va arribar a un acord amb Galápagos per un import total de fins a 2.000 milions de dòlars nord-americans per desenvolupar conjuntament filgotinib. Aquesta cooperació ajudarà a reforçar la posició de Gilead en el camp de les malalties inflamatòries, que també es convertirà en un nou punt de creixement per a Gilead en el futur seguint els camps de l'hepatitis C i el VIH.

Actualment, Gilead i Galapagos estan duent a terme diversos estudis per avaluar el potencial de Jyseleca per tractar una varietat de malalties inflamatòries. Els estudis de fase III inclouen el tractament de l'artritis reumatoide, la malaltia de Crohn i la colitis ulcerosa. L'organització d'investigació de mercats farmacèutics EvaluatePharma va publicar prèviament un informe que prediu que Jyseleca es convertirà en un dels productes clau de Gilead per promoure el creixement futur. S'espera que les vendes globals el 2024 arribin als 1.400 milions de dòlars EUA.

No obstant això, en el camp dels inhibidors de JAK, Jyseleca també s'enfrontarà a múltiples productes competidors. A més dels dos productes llistats, Pfizer Xeljanz i Eli Lilly Olumiant, un oponent més fort serà el Rinvoq d'AbbVie (upadacitinib). Actualment, Rinvoq ha estat aprovat per 3 indicacions: artritis reumatoide (AR), artritis psoriàsica (PSA) i espondilitis anquilosant (AS).

Cal destacar que recentment, la FDA nord-americana va ajornar la revisió de noves indicacions per a una sèrie d'inhibidors de JAK, incloent Pfizer abrocitinib per al tractament de la dermatitis atòpica moderada a severa (DA), i Xeljanz/Xeljanz XR per al tractament de la rigidesa espondilitis (AS), Olumiant tracta de manera moderada a severa DA, Rinvoq tracta amb DA.

La raó és que, en un estudi de seguretat post-màrqueting publicat al gener d'aquest any, es va trobar que Xeljanz augmentaria el risc de malalties cardíaques greus i càncer en comparació amb els inhibidors tradicionals de la TNF. Actualment, la FDA nord-americana està revisant rigorosament tots els fàrmacs de la categoria d'inhibidor de JAK. L'agència ha demanat a les empreses farmacèutiques pertinents que proporcionin dades addicionals d'anàlisi.