Gilead Lenacapavir (GS-6207) entra a the Review als Estats Units i a la UE!---2/2

Lenacapavir MAA i NDA estan recolzats per les dades de l'assaig de fase 2/3 CAPELLA (NCT04150068). Es tracta d'un estudi global, multicèntric, doble cec i controlat amb placebo dissenyat per avaluar la seguretat d'una injecció subcutània de lenacapavir cada 6 mesos en combinació amb un règim de fons antiretroviral optimitzat en el tractament de les persones infectades per VIH-1 HTE MDR i eficàcia. L'assaig va incloure homes i dones infectats amb el VIH-1 i actualment s'està duent a terme en centres de recerca d'Amèrica del Nord, Europa i Àsia.

En aquest assaig, 36 casos d'adults vih-1 que són resistents a múltiples tipus de medicaments contra el VIH-1 i tenen una càrrega viral detectable després de rebre un règim fallit s'assignen aleatòriament a una proporció de 2:1, i continuen rebent el règim fallit. Al mateix temps, va rebre lenacapavir oral o placebo durant 14 dies (monoteràpia funcional). Entre els 24 pacients assignats aleatòriament al lenacapavir, la càrrega viral mitjana de línia de base va ser de 4,2 registres10 còpies / ml, i el 67% dels pacients tenien recomptes de CD4 per sota de 200 / μl. El punt final principal de l'estudi va ser la proporció de pacients el nivell d'ARN del VIH-1 havia caigut en ≥0,5 registres10 còpies / ml des de la línia de base al final del període de monoteràpia funcional.

Les dades del període de monoteràpia funcional de 14 dies es van anunciar a la Conferència d'Infecció Retroviral i Oportunista (CRIO) de 2021 al març d'aquest any. Els resultats van mostrar que al final de la monoteràpia funcional de 14 dies, en comparació amb el grup placebo, una proporció estadísticament més alta de pacients del grup de tractament del lenacapavir va arribar al punt final primari d'una reducció de càrrega viral de ≥0,5 log10 còpies / ml (88% vs 17%, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

En l'estudi, el lenacapavir era generalment segur i ben tolerat. Durant el període de 14 dies, no es van observar esdeveniments adversos greus relacionats amb el fàrmac d'estudi, i no es va suspendre cap medicament d'estudi per cap motiu, inclosa la interrupció a causa d'esdeveniments adversos. Els esdeveniments adversos més comuns observats en aquesta part de l'estudi van incloure inflor en el lloc d'injecció (21%) i nòduls en el lloc d'injecció (17%), la majoria dels quals eren de grau 1 o 2 en gravetat.

Mecanisme d'acció del lenacapavir (GS-6207)

Després d'un període de monoteràpia funcional de 14 dies, tots els pacients van rebre lenacapavir d'etiqueta oberta i un tractament optimitzat de fons. Els pacients inclosos en la cohort de tractament separat van començar a rebre lenacapavir d'etiqueta oberta i tractament de fons optimitzat a partir del dia 1. El període de manteniment de l'estudi va ser dissenyat per avaluar la seguretat i l'eficàcia dels punts finals d'assaig addicionals d'injecció subcutània de lenacapavir cada 6 mesos en combinació amb el règim de fons optimitzat.

Les dades dels primers 6 mesos (26 setmanes) van mostrar que entre els pacients que van rebre tractament optimitzat del règim de fons optimitzat lenacapavir+, es va mantenir una alta taxa d'inhibició virològica en 26 setmanes: els pacients que van arribar a la setmana 26 després de la primera injecció subcutània de lenacapavir d'aquests, el 73% (n = 19/26) van aconseguir una càrrega viral indetectable (<50>