GSK Kozenis mono dosi (tafenoquina): Eradicació efectiva de la malària Vivax en nens entre 6 mesos i 15 anys d'edat!

GlaxoSmithKline (GSK) i l'organització sense ànim de lucre "Antimalarial Drugs Association" (MMV) han anunciat recentment que l'Australian Therapeutic Products Administration (TGA) ha acceptat la seva aplicació de categoria 1 per ampliar l'aplicació kozenis (tafenoquina) d'una sola dosi a la població pediàtrica, per curar completament (prevenir la recurrència) de la malària P.vivax. Anteriorment, el fàrmac va ser aprovat pel TGA el 2018 per al seu ús en persones ≥ 16 anys d'edat. En el tractament de les infeccions actives, el fàrmac s'ha de combinar amb un curs de cloroquina (cloroquina).

L'aplicació pediàtrica inclou dades clíniques per a un nou comprimit de 50 mg que es pot dispersar en aigua i es va desenvolupar per a la comoditat dels nens, que estan més afectats per la malària. Els nens estan en alt risc d'infecció amb Plasmodium vivax, per la qual cosa el desenvolupament d'una preparació pediàtrica de tafenoquina és crucial. Les dades clíniques mostren que en la població de pacients pediàtrics de 6 mesos-15 anys d'edat, una sola dosi de tafenoquina té una taxa de curació radical del 95%.

Al juliol de 2018, una tafenoquina d'una sola dosi (nom comercial dels EUA: Krintafel) va ser la primera a ser aprovada per la FDA dels EUA per al seu ús en pacients ≥ de 16 anys d'edat que estan rebent medicaments antimalàrics adequats per tractar les infeccions agudes plasmodium vivax (P.vivax). Prevenció de la recurrència) Malària causada per Plasmodium vivax (P.vivax). Aquesta aprovació fa de Krintafel el primer nou fàrmac per tractar la malària Plasmodium vivax en els últims 60 anys. Des de llavors, la tafenoquina d'una sola dosi també ha estat aprovada per les agències reguladores d'Austràlia, Brasil i Tailàndia, i les aplicacions reguladores i les revisions en altres països endèmics de la malària estan avançant.

Actualment, el pla d'atenció estàndard per prevenir la recurrència de Plasmodium vivax requereix 7 o 14 dies de tractament, i no hi ha cap fórmula pediàtrica específica per a l'edat. Aquesta aplicació pediàtrica es basa en dades d'un estudi clínic de fase 2b (TEACH). L'estudi va investigar una nova tauleta dispersible de 50 mg, que va ser desenvolupada per facilitar l'administració per part dels nens, i es va utilitzar una tauleta aprovada de 150 mg en l'estudi.

TEACH és un estudi d'etiqueta oberta, no comparativa, multicèntrica Fase 2b dissenyat per avaluar la farmacocinètica (PK), la seguretat i l'eficàcia d'una sola dosi de tafenoquina en el tractament de pacients pediàtrics amb Plasmodium vivax. L'estudi s'ha dut a terme en nens i adolescents amb Plasmodium vivax de 6 mesos a 15 anys i amb un pes mínim de 10 kg. Tots els pacients van rebre una sola dosi de tafenoquina i un curs de cloroquina d'acord amb les pautes de tractament local o nacional per tractar la malaltia de l'etapa sanguítiva aguda.

En l'estudi, als pacients se'ls van donar diferents dosis de tafenoquina segons el seu pes corporal: els pacients que pesaven entre 10-20 kg van prendre 100 mg comprimits dispersibles; pacients amb un pes de 20-35 kg va prendre 200 mg comprimits dispersibles; pacients que pesen més de 35 kg van prendre 300 mg (2 comprimits de 150 mg). Tot i que no es van incloure pacients en el pes corporal més baix (≥ 6 mesos per<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Un total de 60 pacients es van inscriure en l'estudi. Els resultats van mostrar que durant el seguiment de 4 mesos, el 95% dels pacients no tenien recurrència de Plasmodium vivax, i la taxa lliure de recurrència era comparable a la de la tafenoquina en adults i adolescents (≥16 anys). La recerca és coherent. En l'estudi, a excepció dels vòmits després de l'administració primerenca, la seguretat era coherent amb estudis clínics anteriors, i no es van informar d'esdeveniments adversos greus relacionats amb el fàrmac.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malària) té un gran impacte en la salut pública i l'economia al sud d'Àsia, sud-est d'Àsia, Amèrica Llatina i la Banya d'Àfrica. S'estima que la malaltia causa aproximadament 7,5 milions d'infeccions clíniques cada any. Les característiques clíniques de Plasmodium vivax (P.vivax) inclouen febre, calfreds, vòmits, malestar, mal de cap i dolor muscular. En alguns casos, pot causar malària greu i mort. La prevalença de Plasmodium vivax entre nens de 2-6 anys arriba al seu punt àlgid. A més, els nens tenen quatre vegades més probabilitats de veure's afectats que els adults

El paràsit plasmodium (paràsit plasmodium) és una forma de vida complexa el cicle de vida de la qual abasta humans i mosquits. Després de ser mossegat per un mosquit infectat, Plasmodium vivax pot infectar la sang i causar un atac de malària aguda. Plasmodium vivax també pot inactiu en el fetge (cos inactiu), i es reactiva periòdicament en el fetge, el que condueix a la recurrència de la malària Plasmodium vivax. Per tant, en absència de noves picades de mosquits, una infecció per Plasmodium vivax pot conduir a múltiples malàries. Aquestes recurrències poden ocórrer setmanes, mesos, o fins i tot anys després de la infecció inicial. Plasmodium inactiu en el fetge no es pot tractar amb la majoria dels fàrmacs antimalàrics que tracten plasmodium etapa de sang.

L'ús d'un fàrmac dirigit al fetge inactiu de Plasmodium vivax, combinat amb fàrmacs antimalàrics en fase de sang actualment disponibles (com la cloroquina), s'anomena teràpia d'arrel. Fins fa poc, la primaquina 8-aminoquinolina (8-aminoquinolina primaquina) era l'únic fàrmac aprovat per a la dormició hepàtica per prevenir la recurrència. No obstant això, el curs de 14 dies de tractament de primaquina sovint està relacionat amb un mal compliment, el que resulta en una eficàcia reduïda.

Tafenoquine va ser sintetitzat per primera vegada per científics de l'Institut d'Investigació de l'Exèrcit Walter Reed (WRAIR) el 1978. Es tracta d'un derivat de 8 aminoquinolina amb activitat de cicle anti-vida de la malària vivax, incloent una forma inactiu situada al fetge de Plasmodium vivax.

GSK i MMV van arribar a una cooperació estratègica ja el 2008. Després de deu anys de treball dur, un tafenoquine d'una sola dosi Krintafel (tafenoquine) va ser aprovat per primera vegada per la FDA dels EUA al juliol de 2018 per a adults i adolescents ≥ 16 anys d'edat. Posteriorment, el fàrmac va rebre aprovacions reguladores a Austràlia, Brasil i Tailàndia. Les revisions reguladores en altres països endèmics de la malària estan en curs. Totes les aprovacions es basen en les dades d'eficàcia i seguretat del projecte global de desenvolupament clínic integral per a l'eradicació de Plasmodium vivax, que es va dur a terme en 9 països endèmics de la malària, donant suport al perfil global de risc de benefici positiu de Krintafel.

La tafenoquina s'ha de combinar amb cloroquina per tractar les fases de sang i fetge de la infecció aguda plasmodium vivax (anomenada teràpia radicular). Abans de prendre tafenoquina o primaquina, el pacient ha de ser provat per a la glucosa-6-fosfat deshidrogenasa (G6PD) deficiència, un enzim que ajuda a protegir els glòbuls vermells. Els pacients amb deficiència d'enzim G6PD poden tenir reaccions adverses greus durant el tractament de fàrmacs radicals, com l'anèmia hemolítica. Només els pacients amb activitat enzimada G6PD >70% han de rebre tractament de tafenoquina.