La FDA dels EUA va aprovar l'inhibidor Lupkynis per al tractament de pacients adults amb nefritis de lupus actiu (LN).

Aurinia Pharma és una empresa biofarmacèutica dedicada al desenvolupament de teràpies innovadores per a malalties renals i malalties autoimmunes. Recentment, la companyia va anunciar que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) ha aprovat Lupkynis (voclosporina), un programa combinat de tractament immunosupressor de fons, per al tractament de pacients adults amb nefritis de lupus actiu (LN).

LN és una de les complicacions més greus i comunes de la malaltia autoimmune lupus eritematós sistèmic (SLE), que pot causar danys renals irreversibles i augmentar significativament el risc d'insuficiència renal, esdeveniments cardíacs i mort.

Al desembre de 2020, el fàrmac d'anticossos GlaxoSmithKline Benlysta (nom genèric: belimumab) va ser aprovat per la FDA dels EUA i es va convertir en el primer fàrmac a tractar LN. Lupkynis és la primera teràpia oral aprovada per la FDA per al tractament de l'LN.

En un assaig clínic fonamental, els pacients que reben Lupkynis combinats amb l'atenció estàndard (SoC) la teràpia són més del doble de probabilitats d'aconseguir la remissió renal que els pacients que reben tractament soc típic, i la taxa de disminució de la proteïna urinària-creatinina (UPCR) és a la taxa de recepció de SoC típic tracta els pacients dues vegades. UPCR és un mètode de mesura estàndard utilitzat per controlar els nivells de proteïnes en el ronyó. La intervenció primerenca i la remissió renal s'associen amb millors resultats a llarg termini i prevenció del dany renal irreversible. Els pacients tractats amb Lupkynis van mostrar taxes de resposta millorades en tots els paràmetres de la categoria d'activitat immune LN estudiada.

La nefritis de lupus (LN) és una inflamació renal greu causada per un lupus eritematós sistèmic de malaltia autoimmune (SLE), que representa una progressió greu de SLE. Si no es controla eficaçment, pot conduir a danys permanents en els teixits irreversibles, el que condueix a la malaltia renal en etapa final (ESRD), que amenaça la vida.

Al desembre de 2020, GlaxoSmithKline Benlysta va ser aprovat per la FDA dels EUA com el primer fàrmac per tractar LN. El fàrmac és adequat per al tractament de pacients adults amb LN actiu que estan rebent tractament estàndard. Benlysta va ser aprovat per a la comercialització el 2011 i és el primer nou fàrmac aprovat per al tractament de lupus eritematós sistèmic (SLE) en els últims 50 anys. A la Xina, Benlysta (Benlysta, belimumab per injecció) va ser aprovat al juliol de 2019. Com el primer agent biològic del món aprovat per al tractament de SLE, Britton ha estat aprovat a la Xina per combinar-se amb el tractament convencional, que és adequat per a pacients adults actius i autoantibòdia-positius amb SLE que encara tenen una alta activitat de malaltia sobre la base del tractament convencional.

L'aprovació del fàrmac oral Lupkynis es basa en el suport d'un extens projecte de desenvolupament clínic, incloent l'estudi aurora de fase III i l'estudi de fase pivot II AURALV. AURORA és un estudi global, controlat per placebo, de fase III. Les dades mostren que quan es combina amb mofetil de micofenols (MMF) i corticosteroides orals de baixa dosi, la voclosporina millora el rendiment dels pacients amb nefritis de lupus en comparació amb placebo. El pronòstic a curt i llarg termini. Les dades específiques són: En comparació amb el placebo, la voclosporina va augmentar significativament la taxa de remissió renal (punt final primari: 40.8% vs 22.5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

estructura voclosporina

la voclosporina és un fàrmac d'investigació, que és un nou i potencialment millor inhibidor de calcineurina a classe (CNI) amb dades clíniques de més de 2600 pacients en múltiples indicacions. la voclosporina és un immunosupressor amb un mecanisme d'acció sinèrgic i dual. En comparació amb el CNI tradicional, la voclosporina té una relació farmacocinètica i farmacodinàmica més predictible (no es pot requerir seguiment terapèutic de fàrmacs), augment de la potència (en comparació amb la ciclosporina a) i millora del perfil metabòlic.

Estructuralment, la voclosporina és un anàleg de la ciclosporina A (ciclosporina A) amb una extensió extra de carboni d'una sola cadena amb un doble enllaç (enllaç ene) en la cadena d'un sol carboni. la voclosporina s'uneix a la ciclofilina A (ciclofília A) per formar un complex heterodimèric, que després s'uneix i inhibeix la calcineurina per exercir un efecte immunosupressor. L'afinitat vinculant de la voclosporina i la ciclosporina A a la proteïna ciclofilina humana és equivalent, però la cadena lateral etítnica de la voclosporina pot induir canvis estructurals de calcineurina quan s'enquaderna, el que pot conduir a una major activitat immunosupressiva.

A més de la nefritis de lupus (LN), Aurinia també està desenvolupant gotes d'ulls voclosporines (VOS) per al tractament de l'ull sec (DES). Actualment, hi ha 3 medicaments amb recepta aprovats per la FDA per al tractament del DES, 2 dels quals són CNI. VOS té el potencial de millorar el tractament del DES reduint el temps per aconseguir l'alleujament objectiu i subjectiu dels símptomes i signes del DES.