Roche Esbriet (pirfenidona) va rebre una revisió prioritiva per la FDA dels EUA per al tractament de la malaltia pulmonar intersticial no classificada (uILD)!

Roche va anunciar recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) ha acceptat una nova aplicació complementària de fàrmacs (sNDA) d'Esbriet (pirfenidona) per al tractament de malalties pulmonars intersticials no classificades (UILD). La FDA ha concedit una revisió prioriària a la SNDA i s'espera que faci una decisió d'aprovació al maig de 2021.

A l'octubre de 2014, Esbriet va ser aprovat per la FDA dels Estats Units per al tractament de la fibrosi pulmonar idiopàtica (IPF). El 2020, la FDA va concedir a Esbriet la Designació de Medicaments Orfes (ODD) i la Designació de Fàrmacs Avançats (BTD) per al tractament de la UILD.

La malaltia pulmonar intersticial (ILD) és una malaltia respiratòria greu rara i debilitant. Actualment, no hi ha fàrmacs aprovats per la FDA per al tractament de l'ILD no classificat (UILD). Les dades d'un assaig clínic de fase II van mostrar que Esbriet va alentir la progressió de la malaltia en pacients amb UILD en comparació amb el placebo després de 24 setmanes de tractament.

Levi Garraway, MD, Director Mèdic i Director de Desenvolupament de Producte Global de Roche, deia: "Des de l'aprovació dels EUA d'llista, Esbriet s'ha convertit en un estàndard d'atenció per a pacients amb fibrosi pulmonar idiopàtica (IPF). No obstant això, les malalties pulmonars fibrotiques (incloent UILD) encara té un munt de necessitats no cobertes. Estem treballant estretament amb la FDA i esperem proporcionar Esbriet als pacients de la UILD".

ILD és un terme que descriu àmpliament més de 200 tipus de malalties pulmonars rares. Encara que iLD té característiques similars, incloent la tos i la falta d'alè, cada tipus d'ILD té diferents causes, tractaments i perspectives. Aproximadament el 10% dels pacients amb ILD han estat revisats per un equip multidisciplinari, i fins i tot després d'una investigació exhaustiva, no es pot obtenir un diagnòstic clar. En aquests casos, els pacients es classifiquen com a UILD.

La sol·licitud d'Esbriet per a una nova indicació per al tractament de la UILD es basa en dades d'un assaig clínic de fase II. Es tracta d'un assaig internacional, multi-centre, doble cec, aleatoritzat, controlat per placebo fase II dut a terme en més de 70 centres clínics de tot el món. Els pacients matriculats són adults amb fibrosi progressiva UILD (d'entre 18 i 85 anys). Aquests pacients havien predit capacitat vital forçada (FVC) ≥45%, capacitat de difusió de monòxid de carboni (DLco) ≥30%, i TC d'alta resolució va mostrar fibrosi ≥10% en els últims 12 mesos. L'estudi va avaluar l'eficàcia i la seguretat d'Esbriet en relació amb el placebo.

Cal esmentar que aquest assaig representa el primer assaig controlat aleatori per inscriure específicament pacients amb UILD progressiva. Els resultats van mostrar que en comparació amb el placebo, Esbriet va retardar significativament la progressió de la malaltia i va recolzar la seva eficàcia en múltiples paràmetres de funció pulmonar, incloent FVC. En concret, dins de les 24 setmanes de tractament, mesurat per una espirometria casolana, el canvi mitjà de FVC previst pel grup Esbriet va ser de -87,7 mL (Q1-Q3 -338,1 a 148,6), i el grup placebo va ser de -157,1 mL (- 370,9 a 70,1). Dins de 24 setmanes de tractament, mesurat per espirometria del lloc, el canvi mitjà en FVC predit pel grup Esbriet va ser inferior al del grup placebo (diferència de tractament: 95.3 mL, p=0.002). Els resultats de les proves de DLco i sis minuts a peu (6MWD) estan a favor d'Esbriet. En aquest assaig, la seguretat i tolerabilitat d'Esbriet en pacients amb UILD són similars als observats en un assaig de fase III de pacients amb fibrosi pulmonar idiopàtica (IPF), i els efectes adversos relacionats amb el tractament més comuns en el procés de tractament Esdeveniments (TEAE) van ser malaltia gastrointestinal (47% en el grup Esbriet i 26% en el grup placebo), fatiga (13% vs 10%) , i erupció (10% vs 7%).

En comparació amb placebo, el tractament d'Esbriet es va associar amb una menor pèrdua de la funció pulmonar i la capacitat d'exercici. Aquests resultats indiquen que els pacients amb fibrosi progressiva i UILD poden beneficiar-se del tractament d'Esbriet.

Esbriet és un fàrmac oral que ha estat aprovat per al tractament de la fibrosi pulmonar idiopàtica (IPF) i està disponible en molts països del món. Esbriet és un fàrmac orfe que va ser aprovat a Europa el 2011 per al tractament d'adults amb IPF lleu a moderat i a l'octubre de 2014 als Estats Units per a pacients amb IPF. A principis de 2017, la FDA dels EUA va aprovar Esbriet 801mg i 276 mg comprimits com a noves opcions per al tractament de l'IPF. Entre ells, 801 mg comprimits es poden utilitzar com una opció de tractament de manteniment per reduir el nombre diari de medicaments presos per pacients amb IPF.

El mecanisme exacte d'Esbriet encara no s'ha eliminat completament, però pot estar relacionat amb interferències amb la producció de factor de creixement transformador-β (TGF-β) i factor de necrosi tumoral-α (TNF-α). TGF-β és una petita proteïna molècula implicada en el creixement cel·lular i la producció de cicatrius (fibrosi), mentre que TNF-α és una petita proteïna molècula implicada en la inflamació. Als Estats Units i a la Unió Europea, Esbriet ha rebut l'estatus de fàrmac orfe per al tractament de l'IPF.

L'IPF és una cicatriu pulmonar irreversible, fatal i progressiva. Les dades clíniques rellevants mostren que Esbriet pot alentir el progrés de l'IPF. En comparació amb placebo, 52 setmanes de tractament Esbriet va reduir significativament el risc de mort en pacients amb IPF en un 48% (p = 0,01). La proporció de pacients el FVC dels quals es preveia que disminuïa des de la línia de base en un ≥10% a la setmana 52 del tractament era del 17% en el grup de tractament d'Esbriet i un 32% en el grup placebo. A més, en comparació amb el placebo, Esbriet va reduir significativament la disminució en la distància de prova de 6 minuts a peu.

La fibrosi pulmonar idiopàtica (IPF) és una malaltia pulmonar rara que pot causar cicatrius fatals, irreversibles i progressives (fibrosi) dels pulmons, causant dificultats respiratòries, així com el cor, els músculs i els òrgans clau No es pot obtenir prou oxigen per funcionar correctament. El progrés de l'IPF pot ser ràpid o lent, però finalment conduirà a l'enduriment de l'abolició i el cessament del treball. S'estima que hi ha aproximadament 100.000 pacients d'IPF als Estats Units i aproximadament 110.000 pacients d'IPF a Europa. L'IPF és una malaltia més terrorífica que el càncer. La seva causa és desconeguda i no es pot curar. Actualment, només un nombre limitat de pacients amb IPF han rebut trasplantaments de pulmó. IPF inevitablement conduirà a la falta d'alè i danyar el teixit pulmonar saludable. Després del diagnòstic, al voltant de la meitat dels pacients sobreviuen durant només 3 anys, i la taxa de supervivència de 5 anys és d'aproximadament 20%-30%. L'IPF sol ocórrer en persones majors de 45 anys, amb més homes que dones.