Inhibidor Nerlynx (neratinib) Fase 2 Supervivència clínica prolongada progressió lliure!

El soci de Beihai Kangcheng, Puma Biotechnology, va anunciar recentment els resultats de l'assaig INSIghT de fase 2 Nerlynx (neratinib maleat) grup de tractament a la 26a Reunió Anual de la Societat Americana de Neurooncologia (SNO) el 2021. Vegeu l'informe de la conferència per a més detalls: Resultats preliminars del braç neratinib en l'assaig de cribratge individualitzat de teràpia innovadora de glioblastoma (INSIGhT): un assaig de plataforma de fase II utilitzant l'aleatorització adaptativa bayesiana (INSIGhT) Resultats preliminars del grup neratinib: assaig de plataforma fase 2 mitjançant aleatorització adaptativa bayesiana).

L'assaig INSIGhT és un assaig de plataforma adaptativa de fase 2 iniciat per investigadors. Els pacients inscrits són pacients recentment diagnosticats amb glioblastoma no metilat que són negatius per a mutacions IDH R132H i tenen dades genòmiques disponibles agrupades en biomarcadors. Tots els pacients van rebre radioteràpia i temozolomida, i després els pacients es van dividir aleatòriament en tractament de temozolomida adjuvant i tractament adjuvant amb fàrmac experimental (neratinib).

Quan es va llançar l'INSIghT, es van provar 3 grups experimentals al mateix temps, i cada grup experimental tenia un biomarcador genòmic proposat. L'aleatorització inicial és igual entre els grups. A mesura que avança l'assaig, l'estimació bayesiana s'utilitza per dur a terme anàlisis de probabilitat específiques de biomarcadors sobre l'efecte del tractament sobre la supervivència lliure de progressió (PFS). La probabilitat d'aleatorització del pacient s'ajusta en funció dels resultats acumulatius.

Si el tractament té una baixa probabilitat d'impacte en la supervivència general (SII), es permet que el grup de tractament es retiri. El punt final principal de l'INSIGhT és la supervivència global (OS). L'anàlisi de supervivència lliure de progressió (PFS) es va utilitzar per influir en l'aleatorització. Per al grup neratinib de l'assaig, els pacients van prendre 240 mg de neratinib diàriament com a monoteràpia i la loperamida forçada per prevenir la diarrea.

Per al grup neratinib de l'assaig, hi havia 149 pacients en la població d'intenció de tractar, inclosos 81 pacients del grup neratinib i 68 pacients en el grup de control. Per a la intenció de tractar la població, el PFS del grup neratinib no es va prolongar significativament en comparació amb el grup de control (PFS mitjà: 6,0 mesos vs 4,7 mesos; RRHH=0,75; p=0,12, prova de rang de registre). El grup neratinib es va comparar amb el grup de control. No hi va haver una millora significativa sobre el sistema operatiu (sistema operatiu mitjà: 13,8 mesos vs 14,7 mesos; 1,01; p=0,75).

No obstant això, per als pacients amb activació de la via EGFR (definida com amplificació o mutació EGFR), el PFS del grup neratinib va ser significativament més llarg que el del grup de control (PFS mitjà: 6,3 mesos vs 4,6 mesos; HR=0,58; p = 0.04, prova de rang de registre); el grup neratinib no va tenir una millora significativa en el sistema operatiu en comparació amb el grup de control (sistema operatiu mitjà: 14,4 mesos vs 15,3 mesos; RRHH=0,97; p=0,94).

En aquest assaig, el neratinib era generalment ben tolerat i la seva toxicitat era similar a la descrita anteriorment. Entre els 81 pacients tractats amb neratinib, 6 casos (7,4%) tenien diarrea de grau 3 i no es va produir diarrea de grau 4. No s'han trobat nous signes de toxicitat en la prova.

Alan H. Auerbach, CEO i president de Puma, va dir: "Aquestes són les primeres dades que demostren que el neratinib és eficaç per al glioblastoma amb amplificació o mutació d'EGFR. Tot i que no tenim la intenció de continuar desenvolupant neratinib en aquesta indicació. Investigació clínica, però estem avaluant el potencial de desenvolupar un compost de còpia de seguretat HKI-357 per al tractament del glioblastoma, que mostra una millor activitat anti-EGFR abans dels assajos clínics".

Nerlynx-neratinibestructura química

Nerlynx (neratinib) és un inhibidor oral, potent i irreversible de la tirosina-cinasa (TKI) que inhibeix el creixement tumoral i el creixement tumoral bloquejant la família pan-HER (HER1, HER2, HER4) i les vies de senyalització aigües avall. Transferir. El mecanisme d'acció del fàrmac és diferent de Roche Herceptin (trastuzumab) i el nou fàrmac contra el càncer de mama Perjeta (Pertuzumab). Aquests dos últims són fàrmacs d'anticossos monoclonals que es dirigeixen al receptor HER2 a la superfície de les cèl·lules canceroses HER2 positives. cos.

Cal esmentar que Nerlynx és la primera teràpia intensiva adjuvant per al càncer de mama precoç HER2 + aprovada pels Estats Units i la Unió Europea. El fàrmac va ser aprovat als Estats Units i la Unió Europea al juliol de 2017 i setembre de 2018, respectivament. Teràpia intensiva adjuvant per a pacients amb càncer de mama precoç HER2 + que van completar la teràpia adjuvant trastuzumab després de l'operació.

Al gener de 2018, Beihai Kangcheng i Puma Biotechnology van signar un acord de llicència exclusiu per al desenvolupament i comercialització de Nerlynx a la regió de la Gran Xina (Continental, Taiwan, Hong Kong, Macau). A l'abril de 2020, Nerlynx (nom comercial xinès: He Li'an, nom genèric: Pastilles de maleat Nelatinib) va ser aprovat per l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA): s'utilitza per tractar pacients amb càncer de mama precoç HER2 positiu (eBC). Teràpia intensiva adjuvant després del tractament adjuvant amb trastuzumab. Aquesta aprovació permet als pacients d'eBC a la Xina continental tenir una teràpia adjuvant oral per primera vegada.