Jardiance (empagliflozina): el primer fàrmac per tractar amb èxit pacients amb insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció conservada (HFpEF)!

Boehringer Ingelheim i Eli Lilly han anunciat recentment que l'assaig de fase 3 que avalua l'inhibidor de SGLT2 Jardiance (empagliflozina) per al tractament de pacients amb insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció conservada (HFpEF) ha arribat al seu punt final primari.

Basant-se en aquest resultat, Jardiance és la primera i única teràpia que pot reduir significativament el risc combinat de mort cardiovascular o hospitalització per insuficiència cardíaca en pacients amb HFpEF (independentment de si tenen diabetis). Juntament amb els resultats de l'assaig EMPEROR-Reduced, aquestes troballes confirmen l'eficàcia de Jardiance en tot tipus d'insuficiència cardíaca, independentment de la fracció d'ejecció. En l'assaig preservat per l'emperador, la seguretat de Jardiance és bàsicament la mateixa que la seguretat coneguda de la droga.

L'assaig EMPEROR-Preserved va estudiar la comparació d'una dosi de 10 mg de Jardiance amb un placebo, i tots els resultats estan programats per ser anunciats a la conferència de la Societat Europea de Cardiologia (ESC) de 2021 el 27 d'agost. Boehringer Ingelheim i Eli Lilly tenen previst presentar els documents de sol·licitud reguladora de Jardiance per al tractament de l'HFpEF el 2021.

Els resultats de l'assaig emperor-preserved complementen els resultats de l'anterior fase 3 de l'assaig EMPEROR-Reduced. Els resultats d'aquest últim assaig van mostrar que en pacients adults amb insuficiència cardíaca (HFrEF) amb fracció d'ejecció reduïda, Jardiance en comparació amb placebo El risc relatiu compost de mort cardiovascular o hospitalització per insuficiència cardíaca es va reduir significativament en un 25%. En conjunt, aquests estudis han demostrat els beneficis de jardiance per als pacients de tot l'espectre de malalties d'insuficiència cardíaca (incloent HFrEF i HFpEF).

Mohamed Eid, vicepresident de desenvolupament clínic i assumptes mèdics de Boehringer Ingelheim, va dir: "Actualment no hi ha cap tractament aprovat clínicament que pugui millorar el pronòstic dels pacients amb HFpEF, fent que aquest tipus de pacients amb insuficiència cardíaca omnipresent i cada vegada més comú hi hagi necessitats mèdiques significatives que no es poden satisfer. Les dades de l'assaig emperor-preserved marquen un possible nou capítol en la insuficiència cardíaca i donen suport a Jardiance com el primer inhibidor de SGLT2 per tractar adults amb potencial de fracció d'ejecció preservada o reduïda.

Jeff Emmick, vicepresident de desenvolupament de productes d'Eli Lilly, va dir: "Jardiance és el primer inhibidor de SGLT2 per reduir les morts cardiovasculars en pacients amb diabetis tipus 2 amb malaltia cardiovascular. Ara hem arribat a una altra fita important, aquesta vegada amb insuficiència cardíaca. Els resultats de l'assaig EMPEROR-Preserved proporcionen el potencial per al tractament d'un tipus d'insuficiència cardíaca (HFpEF). El tractament eficaç d'aquesta malaltia ha estat molt difícil fins ara. L'estudi EMPEROR heart failure forma part del nostre projecte d'assaig clínic EMPOWER, que té com a objectiu explorar la influència de Jardiance en una sèrie de malalties metabòliques del cor i el ronyó per millorar significativament el pronòstic d'aquestes malalties altament prevalents que afecten la vida de moltes persones".

Al juny d'aquest any, Jardiance va ser aprovat a la Unió Europea per a una nova indicació: per al tractament de pacients adults amb insuficiència cardíaca crònica simptomàtica (HFrEF, insuficiència cardíaca sistòlica) amb fracció d'ejecció reduïda, independentment de si tenen diabetis tipus 2. En l'actualitat, una nova aplicació suplementària de medicaments (sNDA) de Jardiance també està en revisió per la FDA dels ESTATS Units: com a nou tractament potencial, es pot utilitzar en pacients adults amb HFrEF, inclosos aquells amb i sense diabetis tipus 2, per reduir la mort cardiovascular i el risc d'hospitalització per insuficiència cardíaca i retardar la disminució de la funció renal.

A l'octubre de 2020, Boehringer Ingelheim-Eli Lilly va anunciar que ha presentat una sol·licitud per al tractament jardiance de pacients adults amb HFrEF amb o sense diabetis a l'Administració Nacional d'Aliments i Medicaments (NMPA) de la Xina. Aquesta és la segona indicació que Jardiance va sol·licitar a la Xina. Aquesta indicació ha aconseguit la presentació simultània de sol·licituds de registre als Estats Units i la Unió Europea, i la presentació és només 6 dies més tard que els Estats Units, que també està a l'avantguarda de la indústria. Anteriorment, Jardiance va ser aprovat per ser comercialitzat a la Xina al setembre de 2017 per al tractament de la diabetis tipus 2. Amb el control de la dieta i l'exercici, es pot utilitzar com un sol agent, combinat amb metformina o combinat amb metformina i sulfonilureas per millorar el control de glucosa en sang en pacients amb diabetis tipus 2. .

Jardiance va ser aprovat per a la nova indicació per al tractament de HFrEF, basat en els resultats de l'assaig de fase 3 EMPEROR-Reduced (NCT03057977). L'assaig es va dur a terme en pacients adults amb HFrEF (amb o sense diabetis), i les dades van mostrar que l'estudi va arribar al punt final primari: quan es combina amb el tractament d'atenció estàndard, Jardiance 10mg en comparació amb placebo evitarà la mort cardiovascular o la recurrència de l'hospitalització per insuficiència cardíaca El risc es redueix significativament en un 25%. Els resultats del punt final primari van ser consistents en un subgrup de pacients amb i sense diabetis tipus 2 (T2D). L'anàlisi dels punts finals secundaris clau va mostrar que en comparació amb placebo, Jardiance va reduir l'anàlisi relativa del primer i les readmissions a causa de la insuficiència cardíaca en un 30% i va alentir significativament la disminució de la funció renal. En aquest assaig, la seguretat de Jardiance era similar a la seguretat coneguda de la droga.

Emperor-Reduced primary endpoint and heart failure resultat d'hospitalització

La insuficiència cardíaca (HF) afecta més de 60 milions de persones a tot el món, i encara hi ha una necessitat mèdica significativa no satisfeta per al tractament, ja que s'espera que aproximadament la meitat dels casos confirmats morin en 5 anys. L'HF és la principal causa d'hospitalització de persones majors de 65 anys. La HF és la complicació més freqüent i greu després d'un atac de cor. Es produeix quan el cor no pot bombar suficient sang a altres parts del cos. Els pacients amb HF sovint experimenten dificultat per respirar i fatiga, el que pot afectar greument la qualitat de vida.

Els pacients amb HF solen tenir una funció renal deficient, la qual cosa pot tenir un impacte negatiu significatiu en el pronòstic. El risc de mort dels pacients amb HF augmenta amb cada ingrés. La insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció reduïda (HFrEF) es produeix quan el múscul cardíac no es pot contraure de manera efectiva, i es bomba menys sang al cos des del cor en comparació amb un cor que funciona. La insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció conservada (HFpEF) es produeix quan el miocardi es pot contraure normalment, però no hi ha prou sang al ventricle. En comparació amb un cor que funciona, menys sang entra al cor.

El projecte clínic EMPOWER és el més extens i complet de tots els inhibidors de SGLT2, i està explorant l'impacte de Jardiance en la vida dels pacients amb malalties metabòliques del cor i el ronyó.

La jardiància (empagliflozina) és un inhibidor oral, un cop al dia, altament selectiu de SGLT-2. S'ha demostrat que els fàrmacs inhibidors emergents de SGLT-2 bloquegen la reabsorció de glucosa al ronyó, excreten massa glucosa al cos, aconseguint així l'efecte de reduir els nivells de sucre en la sang, i l'efecte hipoglucèmic no depèn de les cèl·lules β funció i resistència a la insulina. A més de tenir un clar efecte hipoglucèmic, el fàrmac també pot portar beneficis addicionals de la pèrdua de pes, la pressió arterial més baixa i la disminució de l'àcid úric. La jardiance és segura i pot reduir el risc d'esdeveniments cardiovasculars en pacients diabètics. És el primer fàrmac contra la diabetis tipus 2 del món que s'ha investigat per reduir el risc de mort cardiovascular.

Jardiance va ser aprovat per a la seva comercialització a l'agost de 2014 per al tractament de pacients amb diabetis tipus 2. A finals de 2016, Jardiance va ser aprovat de nou per reduir el risc de mort cardiovascular en pacients amb diabetis tipus 2 complicada per malaltia cardiovascular. En els últims anys, l'Aliança Eli Lilly-Boehringer Ingelheim s'ha compromès a desenvolupar aquest fàrmac per al tractament de la insuficiència cardíaca i la malaltia renal crònica.