Limfoma nou fàrmac! TG Therapeutics Oral PI de nova generació 3 KH Inhibidor Umbralisib s'aplica per a la comercialització als Estats Units!

0010010 nbsp;

TG Therapeutics és una empresa biofarmacèutica dedicada a desenvolupar teràpies innovadores per a pacients amb malalties mediades per cèl·lules B. Recentment, la companyia va anunciar que ha iniciat l'enviament continuat de noves sol·licituds de medicaments (NDA) a la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units, per intentar agilitar l'aprovació de la companyia 0010010 # 39; , diàriament, inositol - 3 - kinasa δ (PI 3 Kδ) i CK1-ε inhibidor de doble efecte umbralisib (TGR-1202) s'utilitza en pacients amb limfoma de zona marginal (MZL) i limfoma folicular. (FL) que han estat tractats prèviament. La companyia ha rebut orientació de la FDA que un enviament únic d'ADN és acceptable per a indicacions de MZL i FL. Anteriorment, la FDA va atorgar estat del medicament òrfen (ODD) i un estat de medicaments avançats (BTD) per umbralisib per MZL. La companyia preveu completar la presentació continuada de NDA durant el primer semestre de 2020.

El president executiu i conseller delegat de TG Therapeutics, Michael S. Weiss, va dir: 0010010 quot; Estem molt contents d’iniciar la presentació d’una nova sol·licitud de medicaments per a umbralisib i rebre orientació de la FDA per incloure MZL i FL en una sola NDA. Això és extremadament important per a nosaltres. Una fita, ja que ens acosta a proporcionar una nova opció de tractament per a la població de pacients amb MZL i FL prèviament tractats. Vull donar les gràcies als pacients i a les seves famílies i a l’equip de recerca, així com a TG, per haver participat en aquests assaigs tan importants i ajudar a avançar umbrasib L’equip treballa incansablement per iniciar aquesta presentació de l’ADN. Aquest és l’inici d’una influent 2020, ja que esperem les dades de la Fase III de la prova UNITY-CLL i l’amplificador ULTIMATE I 0010010 ; II assaig d’esclerosi múltiple, així com una regulació potencial basada en aquests enviaments. 0010010 quot;

Aquest enviament de NDA es basa en dades de la cohort MZL i cohort FL que van avaluar l'estudi clínic guiat (UNITY-NHL) d'un únic agent umbralisib de fase IIb. Aquest és un estudi multicèntric i obert. La cohort de MZL està dissenyada per avaluar la monoteràpia amb umbralisib per a pacients amb MZL que prèviament han rebut almenys un règim anti-CD 20 . La cohort FL està dissenyada per avaluar la monoteràpia amb umbralisib per a pacients amb FL que han rebut prèviament almenys dos règims de tractament, incloent règims anti-CD 20 i formulacions alquilades; els objectius principals per a ambdues cohorts es van determinar les taxes de resposta total (ORR) avaluades per la Central Central Review Board (IRC).

A l'abril 2019, les dades de cohort de MZL publicades a la reunió anual de l'American Cancer Research Association (AACR) van demostrar que en pacients amb MZL recidivada o refractària que havien rebut anteriorment almenys una teràpia anti-CD 20 , la quantitat total de monoteràpia amb umbralisib La taxa de resposta (ORR) va ser 52%, amb una taxa de resposta completa (CR) de 19%, una taxa de resposta parcial (PR) de 33%, i una taxa de malaltia estable (SD) de 36%. En un seguiment mitjà de 12. 5 mesos, no s'havia assolit la durada mitjana de la resposta (DoR). Les dades d’eficàcia addicionals inclouen: 88% benefici clínic, 86% de reducció de la càrrega del tumor, temps mitjà des del tractament fins a la remissió de 2. 7 mesos, 12 -Total de supervivència lliure de progressió de 66%, i assolir la supervivència mitjana sense progressió. A l'estudi, umbralisib va ​​ser ben tolerat i segur.

A l'octubre 2019, TG va anunciar que la cohort de FL arribava al punt final ORR per a tots els pacients tractats (n= 118) segons la determinació de l'avaluació IRC, i la companyia va assolir el seu objectiu ORR de 40-50. %. És important destacar que la monoteràpia amb umbralisib va ​​ser ben tolerada i la seguretat va ser coherent amb els informes anteriors. Les dades detallades seran anunciades en una futura conferència mèdica.

Umbralisib és un inhibidor oral de dos dies, PI 3 Kδ i CK1-ε de doble efecte, que pot permetre superar alguns dels problemes de tolerància associats a la primera generació d’inhibidors de PI 3 Kδ. La fosfatidilinositol - 3 kinasa (PI 3 K) és una classe d'enzims implicats en diverses funcions cel·lulars com la proliferació i supervivència cel·lular, la diferenciació cel·lular, el transport intracel·lular i la immunitat. Hi ha quatre subtipus de PI 3 K (α, β, δ i γ). El subtipus δ s’expressa fortament en cèl·lules d’origen hematopoietic i sovint s’associa amb un limfoma associat a les cèl·lules B.

Umbrasib té una potència nanomolar a la isoforma delta de PI 3 K i té una elevada selectivitat en les isoformes alfa, beta i gamma. Umbralisib també inhibeix de manera exclusiva la caseïna cinasa 1-ε (CK1-ε), que pot tenir un efecte anticàncer directe i també pot regular l'activitat de les cèl·lules T associades a esdeveniments adversos mediats per la immunitat observats anteriorment en els inhibidors de PI 3 K.

Els inhibidors de PI 3 Kδ homologats actualment s’associen a una toxicitat mediada autoimmune, com la toxicitat hepàtica, la toxicitat pulmonar i la colitis. En comparació amb els inhibidors de PI 3 K aprovats, les diferències específiques d'umbralisib, el seu únic efecte inhibidor sobre CK1-ε i la seva estructura química única i patentada poden tenir característiques diferenciadores entre els inhibidors de PI 3 K.

Umbralisib ha demostrat la seva activitat en models preclínics i estudis clínics de malignes hematològiques. Actualment, els assaigs de Fase IIb i Fase III en pacients amb CLL i NHL continuen avaluant el potencial terapèutic d’umbralisib.

A més de umbralisib, TG també està desenvolupant un fàrmac anticorp monoclonal ublituximab (TG-1101), un anticorp monoclonal IgG 1 quimèric glicineginitzat que té com a objectiu CD 20. Actualment es troba en fase clínica de desenvolupament III i està avaluant el tractament del càncer. (Indicacions de leucèmia limfocítica crònica [CLL], no Hodgkin 0010010 # 39; s limfoma [NHL]) i no càncer (mieloma múltiple [MM]). A més, TG té diversos actius que han entrat en assaigs clínics de fase I, inclosos els anticossos monoclonals TG-1501 PD-L 1 , un inhibidor TG-1701 de Bruton tirosina quinasa (BTK), etc. (de Bioon.com, compila hsppharma.com)

font original: 0010010 nbsp;TG Therapeutics inicia l’enviament continuat de la nova sol·licitud de fàrmacs (NDA) a l’Administració de drogues i aliments d’Umralisib als EUA com a tractament per a pacients amb limfoma o limfoma de zona marginal anteriorment tractats