Lynparza: el primer PARPi per tractar els defectes de reparació de recombinació homòloga MCRPC per estendre la supervivència global!

AstraZeneca i Merck & co va anunciar recentment els resultats positius addicionals de la fase III de prova profunda de la droga Anticancerosa dirigida Lynparza (Lipzhuo, nom genèric: olaparib, olaparib comprimits) en el tractament del càncer de pròstata.

L'estudi es va matricular 387 pacients masculins amb metàstasi càncer de pròstata resistent a la castració (mCRPC) que havia de la recombinació de mutacions de gens de reparació homòlogues (HRRm) en els seus tumors i prèviament havia rebut nous fàrmacs hormonals (NHA, com Xtandi o Zytiga) progressat després del tractament. L'estudi va avaluar l'eficàcia i la seguretat de Lynparza en relació amb els fàrmacs de cura estàndard Xtandi (enzalutamida, enzalutamida) o Zytiga (acetat d'abiraterona, Acetat d'abiraterona).

Els resultats de la prova van mostrar que en pacients amb mCRPC portant BRCA1/2 o mutacions de gens ATM (un subgrup de mutacions de gens de HRR), el tractament de Lynparza era l'endpoint secundari clau-la supervivència global en comparació amb enzalutamida o abiraterone el període (OS) té millores estadísticament i clínicament significatives. Segons els resultats, en pacients amb mCRPC amb les mutacions BRCA1/2 o ATM, Lynparza és l'únic inhibidor de PARP que propaga la supervivència global (OS) en comparació amb els nous fàrmacs hormonals (NHA). Les dades detallades s'anunciaran a la pròxima conferència mèdica.

Cal esmentar que l'estudi profund és el primer estudi de fase III per avaluar un fàrmac orientat a obtenir un resultat positiu en una població de càncer de pròstata seleccionada pels biomarcadors. L'agost de 2019, l'estudi va arribar al punt final primari. Els resultats van mostrar que entre els pacients amb mCRPC amb BRCA 1/2 o mutacions en gens ATM, Lynparza va ser significativa estadísticament en termes de l'extrem primari, la supervivència sense progressió radiològica (rPFS) i la millora de la importància clínica. En concret, en pacients amb mutacions en els gens BRCA1/2 o ATM, la supervivència lliure de progressió dels pacients que reben Lynparza es va duplicar en comparació amb els pacients que reben abiraterona o enzalutamida (mitjana) rPFS: 7,4 mesos enfront de 3,6 mesos), el risc de progressió de la malaltia o la mort es va reduir significativament en 66% (HR = 0,34 [95% CI: 0,25-0.47], p<>

A més, l'estudi també va arribar a l'extrem secundari clau de rPFS en pacients amb mCRPC que portaven gens d'HRRm (BRCA 1/2, ATM, CDK12 i 11 altres gens de HRRm): en tota la població del pacient HRRm, a diferència de rebre abiraterona o en comparació amb els pacients tractats amb zalutamida, pacients que reben Lynparza havia significativament més llarga la supervivència radiogràfica lliure de la progressió (rPFS mitjana: 5,8 mesos enfront de 3,5 mesos), i el risc de progressió de la malaltia o la mort es va reduir significativament en 51% (HR = 0,49 [95% CI<0.0001). in="" this="" study,="" lynparza's="" safety="" and="" tolerability="" were="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="">

En l'actualitat, una nova aplicació de medicaments suplementaris (sNDA) de Lynparza està patint una revisió prioritària per part de la FDA dels EUA. L'sNDA es basa en dades de l'estudi profund i busca aprovar Lynparza per a la progressió de la malaltia després de rebre una nova hormona de la droga (NHA), transportar nociu o sospitosa de la línia de germinals o de recombinació de les mutacions de genògena homòloga de reparació (HRRm), metàstasis pacients amb potencial càncer de pròstata La FDA ha designat el mètode de prescripció de l'usuari de drogues recepta de la sNDA (PDUFA) data d'objectiu per ser el segon quart de 2020.

En l'actualitat, AstraZeneca i Merck també estan explorant altres assaigs de càncer de pròstata, incloent-hi l'actual fase III PROpel judici per avaluar Lynparza com una teràpia de primera línia en combinació amb abiraterona per a pacients amb mCRPC amb o sense mutacions HRR.

El càncer de pròstata és el segon càncer més freqüent entre els homes. S'estima que 1.300.000 pacients de càncer de pròstata nous diagnosticats a tot el món en 2018, i s'associa amb una taxa de mortalitat significativa. El desenvolupament de càncer de pròstata és generalment impulsat per les hormones sexuals masculines (incloent la testosterona). En pacients amb mCRPC, encara que la teràpia de privació d'andrògens evita les hormones sexuals masculines, el càncer de pròstata encara pot créixer i estendre a altres parts del cos.

Sobre 10-20% dels pacients amb càncer de pròstata avançat desenvoluparan CRPC dins de cinc anys, i almenys 84% dels homes tindran metàstasis en el moment del diagnòstic de CRPC. Dels homes que no van transferir en el moment de la diagnosi de CRPC, el 33% era probable que transfereixi dins de dos anys. Malgrat els progressos realitzats en el tractament dels homes de mCRPC, la taxa de supervivència de 5 anys és molt baixa, i la prolongació de la supervivència segueix sent l'objectiu clau de tractar aquests homes.

Sobre 20-30% dels pacients amb mCRPC tenen mutacions HRR. El gen HRR pot reparar amb precisió l'ADN danyat en cèl·lules normals. La deficiència de HRR (HRD) significa que el dany de l'ADN no pot ser reparat i pot causar la mort cel·lular normal. Això és diferent en les cèl lules canceroses, on les mutacions en la Via HRR causen un creixement anormal de la cèl lula i el càncer. HRD és un objectiu eficaç per als inhibidors de la PARP, com Lynparza. Inhibidors de la PARP bloquegen els mecanismes de reparació del dany de l'ADN mitjançant la captura de PARP combinats amb pauses d'ADN single-Strand, causant forquilles de replicació a la parada, col·lapse i produir ADN salts de doble cadena, que al seu torn condueix a la mort cel·lular del càncer.

Lynparza (Lipuzhuo): ha estat catalogat a la Xina, i està inclòs en el Catàleg Nacional d'assegurances mèdiques

Lynparza és un inhibidor de la primera classe oral Poly ADP ribosa polimerasa (PARP), que pot aprofitar els defectes de la reparació del dany de l'ADN tumoral (DDR) via per matar les cèl·lules canceroses de manera preferencial. El potencial d'una àmplia gamma de tipus de tumor.

Lynparza és el primer inhibidor de la PARP del món, que va ser aprovat per la FDA dels EUA per primera vegada el desembre de 2014. Fins ara, el fàrmac ha estat aprovat per molts països d'arreu del món per al tractament de manteniment del càncer d'ovari de platí sensibles (independentment de l'estat de BRCA). El fàrmac està aprovat com a teràpia de manteniment de primera línia als Estats Units, la Unió Europea, Japó, Xina i alguns altres països. S'utilitza per a la mutació BRCA (BRCAm) càncer d'ovari avançat després de la quimioteràpia que conté platí. A més, ha estat aprovat per BRCAm HER2-negatiu metastàsic de càncer de mama que ha rebut prèviament quimioteràpia en diversos països, incloent els Estats Units i Japó. A la Unió Europea, aquesta indicació inclou el càncer de mama avançat localment. A més, Lynparza està aprovat als Estats Units i diversos països per al tractament del sistema reproductiu BRCAm càncer de pàncrees metastàtic. Actualment, el tractament de Lynparza de càncer d'ovari, càncer de mama, càncer de pàncrees, i el càncer de pròstata està en revisió en altres jurisdiccions.

AstraZeneca i Merck van arribar a una cooperació estratègica global en oncologia el juliol de 2017 per desenvolupar i comercialitzar conjuntament Lynparza i un altre inhibidor de MEK, selumetinib, per tractar molts tipus de tumors. En la categoria d'inhibidors de la PARP, Lynparza compta amb els més extensos i avançats projectes de desenvolupament d'assaigs clínics. Actualment, les dues parts col·laboren per investigar el potencial terapèutic de Lynparza com a teràpia de monoteràpia i combinació per a una àmplia gamma de tumors.

En el mercat xinès, Lynparza va ser aprovat a l'agost 2018 per al tractament de manteniment de càncer d'ovari sensible al platí. Lynparza és el primer fàrmac dirigit aprovat per al tractament del càncer d'ovari en el mercat xinès, marcant l'entrada de tractament del càncer d'ovari xinès en l'era dels inhibidors de la PARP. El desembre de 2019, Lynparza va ser aprovada de nou per al tractament de manteniment de primera línia de pacients amb càncer d'ovari avançat amb mutacions BRCA. Beneficiant-se del suport vigorós a la Xina per a la innovació farmacèutica i accelerant la necessitat clínica de noves aprovacions de fàrmacs, Lynparza es va convertir en el primer inhibidor de PARP aprovat a la Xina per a la teràpia de manteniment de primera línia de càncer d'ovari. El 28 de novembre de 2019, Lynparza va ser inclosa en el Catàleg Nacional d'assegurances mèdiques. (Bioon.com)