Pegcetacoplan és eficaç en el tractament de l’hemoglobinúria nocturna paroxística (PNH)

Apellis Pharma és líder en el desenvolupament de teràpies dirigides al C3 i està compromesa amb el desenvolupament de teràpies pioneres i de primera classe mitjançant mètodes innovadors de C3 dirigits al tractament d’una àmplia gamma de medicaments impulsats per una activació incontrolada o excessiva del complementen les malalties en cascada, incloses les dels camps de l’hematologia, oftalmologia i nefrologia.

Recentment, Apellis i Swedish Orphan Biovitrum AB (SOBI) van anunciar conjuntament l’avaluació del pegcetacoplan (APL-2, un inhibidor de la C3) en el tractament de l’estudi PEGASUS de fase 3 de la fase 3 de l’hemoglobinúria nocturna paroxística (PNH) (NCT03500549). publicat a la revista mèdica internacional" New England Journal of Medicine" (NEJM). L'estudi es va dur a terme en pacients adults que van rebre Soliris (eculizumab, un inhibidor de la C5), l'estàndard d'atenció a la PNH, però que encara tenia anèmia persistent. Els resultats van mostrar que, en comparació amb Soliris durant 16 setmanes, el pegcetacoplan va mostrar superioritat: el nivell d’hemoglobina va ser estadísticament millorat significativament i els resultats clínics clau també van millorar. Aquestes dades confirmen el potencial del pegcetacoplan per millorar l’estàndard d’atenció a la PNH i s’espera redefinir el tractament de la PNH.

Pegcetacoplan és un inhibidor del C3. La nova sol·licitud de medicaments (NDA) per al tractament de la PNH està sent objecte d’una revisió prioritària per part de la FDA dels EUA. La data objectiu de l’acció és el 14 de maig de 2021. A més, l’Agència Europea de Medicaments (EMA) també està revisant la sol·licitud d’autorització de comercialització (MAA) de pegcetacoplan per al tractament de la PNH.

Soliris és un superproductor inhibidor del complement C5 d’Alexion. Ha estat aprovat per tractar diverses malalties rares i és la teràpia assistencial estàndard per al tractament de la PNH. El desembre de 2020, AstraZeneca va adquirir Alexion per 39.000 milions de dòlars EUA i va entrar en el camp de les malalties rares.

Actualment, el tractament amb PNH encara necessita nous mètodes de tractament. Com que molts pacients amb PNH tractats amb inhibidors de C5 continuen sent anèmics, provocant fatiga de moderada a severa, i alguns pacients continuen necessitant transfusions de sang. Les dades de l’estudi PEGASUS de la fase 3 subratllen el potencial del pegcetacoplan com un avanç important en l’atenció de la PNH. Si s’aprova, pegcetacoplan té el potencial de millorar els estàndards assistencials de la PNH proporcionant un control més complet de la malaltia.

PEGASUS és un estudi de fase 3 multicèntric, aleatoritzat, obert i controlat positivament, dirigit en 80 pacients adults amb PNH per avaluar l’eficàcia i la seguretat del pegcetacoplan en relació amb Soliris. En aquest estudi, els subjectes han d’haver rebut tractament amb Soliris (tractament estable durant almenys 3 mesos) i tenir un nivell d’hemoglobina de< 10,5="" g="" dl="" en="" el="" moment="" de="" la="" visita="" de="" detecció.="" durant="" el="" període="" d’inici="" de="" 4="" setmanes,="" el="" pacient="" va="" rebre="" pegcetacoplan="" a="" una="" dosi="" de="" 1080="" mg="" dues="" vegades="" per="" setmana="" mentre="" rebia="" la="" seva="" dosi="" actual="" de="" soliris.="" durant="" el="" període="" de="" control="" aleatoritzat="" de="" 16="" setmanes,="" els="" pacients="" van="" ser="" assignats="" a="" l'atzar="" per="" rebre="" 1080="" mg="" de="" pegcetacoplan="" (dues="" vegades="" per="" setmana)="" o="" la="" seva="" dosi="" actual="" de="" soliris.="" tots="" els="" subjectes="" que="" van="" completar="" el="" període="" de="" control="" aleatori="" de="" 16="" setmanes="" (n="77)" van="" entrar="" en="" el="" període="" obert="" i="" van="" rebre="" tractament="" amb="" pegcetacoplan="" de="" la="" setmana="" 17="" a="" la="" setmana="">

Els resultats publicats a NEJM van confirmar que el pegcetacoplan va assolir el principal criteri d’eficàcia de l’estudi: a la setmana 16 es va demostrar la superioritat del pegcetacoplan respecte a Soliris. El nivell mitjà d’hemoglobina corregit dels dos grups de tractament va ser de 3,84 g / dL, que va ser estadísticament significatiu. Millorat significativament. A més, el 85% dels pacients del grup de tractament amb pegcetacoplan no van tenir transfusió de sang en un termini de 16 setmanes, en comparació amb el 15% del grup de tractament de Soliris. Mitjançant l’avaluació de la puntuació de fatiga (FACT) de la funció de tractament de la malaltia crònica, s’han millorat significativament els marcadors clau de la malaltia, com el recompte absolut de reticulòcits, la lactat deshidrogenasa (LDH) i la fatiga.

En aquest estudi, la seguretat del pegcetacoplan i Soliris és comparable. Les reaccions adverses greus (SAE) es van produir en 7 (17%) de 41 pacients del grup pegcetacoplan i SAE en 6 (15%) de 39 pacients del grup Soliris. No hi va haver casos de meningitis ni informes de defunció en els dos grups de tractament. Durant el període de tractament controlat aleatoritzat de 16 setmanes, les reaccions adverses més freqüents en el grup pegcetacoplan i el grup Soliris van ser reaccions al lloc d’injecció (37% vs 3%), diarrea (22% vs 3%) i hemòlisi avançada (10%) vs 23%), mal de cap (7% vs 23%) i fatiga (5% vs 15%).

Recentment es van anunciar els resultats de 48 setmanes de l’estudi PEGASUS: mostra que els marcadors clau de la malaltia continuen millorant i la seguretat és coherent amb les dades comunicades anteriorment.

Val a dir que el pegcetacoplan és la primera teràpia de recerca que mostra nivells d’hemoglobina superiors als de Soliris i que fins al 85% dels pacients tractats amb pegcetacoplan no tenen transfusió de sang. La majoria dels pacients amb PNH que actualment reben tractament amb Soliris pateixen d’anèmia persistent. Els resultats de l’estudi PEGASUS mostren que el pegcetacoplan té el potencial de convertir-se en un nou estàndard d’atenció als pacients amb PNH.

Pegcetacoplan és un inhibidor de C3 investigat i dirigit dissenyat per regular l'excessiva activació del complement, que és la causa de l'aparició i el desenvolupament de moltes malalties greus. Pegcetacoplan és un pèptid cíclic sintètic que s’uneix a un polímer de polietilè glicol i s’uneix específicament a C3 i C3b. Actualment, el pegcetacoplan s’està desenvolupant per tractar diverses malalties, incloses les PNH, l’atròfia geogràfica (GA) i la glomerulopatia C3. Als Estats Units, la FDA ha concedit la qualificació de pegcetacoplan de via ràpida per al tractament de la PNH i la GA.

Soliris és un medicament venut per Alexion. Aquest és un inhibidor pioner del complement que funciona inhibint la proteïna C5 a la part terminal de la cascada del complement. La cascada del complement forma part del sistema immunitari, i la seva activació incontrolada té un paper important en diverses malalties rares greus i malalties súper rares. Soliris es va aprovar per primera vegada per a la seva comercialització el 2007 i s’ha aprovat per a una varietat de malalties súper rares abans: PNH, síndrome urèmica hemolítica atípica (AHUS), miastenia sistèmica anti-AchR positiva per anticossos-AchR (gMG), anti-aquaporina-4 (AQP4) Trastorn de l'espectre de la neuromielitis òptica amb anticossos positius (NMOSD).

Soliris és un dels orfenats més venuts del món. Actualment, Alexion també està desenvolupant una versió actualitzada de Soliris, Ultramiris, que va ser aprovada per la FDA per a indicacions de PNH el desembre de 2018. A l’octubre de 2019, la FDA va aprovar Ultomiris per a una nova indicació: el tractament de nens i adults amb AHUS . Ultomiris és el primer i únic inhibidor del complement C5 d’acció llarga que s’administra cada 8 setmanes. En un estudi clínic de fase III per al tractament de la PNH, Ultomiris s’introdueix cada 2 mesos (8 setmanes) amb Soliris cada 2.