L'efecte clínic Pfizer Abrocitinib Phase 3 és notable: s'espera que s'aprovi per a la seva comercialització a l'abril!

Pfizer va anunciar recentment que els resultats complets de l'estudi Phase 3 JADE COMPARE (NCT03720470) avaluant l'inhibidor oral diari JAK1 abrocitinib en el tractament de la dermatitis atòpica moderada a severa (DA) s'han publicat a la revista mèdica internacional New England Medicine Magazine (NEJM). L'estudi es va dur a terme en pacients adults amb DA moderada a severa que van rebre teràpia tòpica de fons i van avaluar l'eficàcia i la seguretat de dues dosis d'abrocitinib (100mg i 200mg) i placebo. L'estudi també va incloure un grup positiu de control de fàrmacs. Els pacients d'aquest grup van rebre injeccions subcutànies de Dupixent (dupilumab). Els resultats van mostrar que ambdues dosis d'abrocitinib van arribar a l'extrem primari comú. Els resultats de l'estudi es detallen a: Abrocitinib versus Placebo o Dupilumab per a la Dermatitis Atòpica.

Actualment, la Nova Aplicació de Fàrmacs (NDA) per a abrocitinib (100mg, 200mg) per al tractament de pacients dA moderats i greus d'≥12 anys està sent revisada prioritàriament per la FDA dels Estats Units, i s'espera que el resultat de la revisió s'obtingui a l'abril de 2021. A més, l'aplicació d'autorització de comercialització (MAA) d'abrocitinib en el mateix grup de pacients també està sent revisada per l'Agència Europea del Medicament (EMA), i s'espera que els resultats de la revisió s'obtinguin en el segon semestre de 2021.

Abrocitinib és una petita molècula oral que pot inhibir selectivament Janus quinasa 1 (JAK1). Es creu que la inhibició de JAK1 regula una varietat de citocines implicades en el procés fisiopatològic de la dermatitis atòpica (DA), incloent la interleucina (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 i la producció de limfòcits estromals tímics vegetarians (TSLP). Als Estats Units, la FDA va concedir a abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) per al tractament de la DA moderada a severa al febrer de 2018.

La dermatitis atòpica (DA) és una malaltia crònica de la pell caracteritzada per la inflamació cutània i els defectes de barrera cutània. Es caracteritza per l'eritema de la pell, picor, enduriment / formació de papule, i exudació / estafa. La malaltia és una malaltia cutània greu, imprevisible i generalment debilitant que tindrà un impacte significatiu en la vida quotidiana dels pacients i les seves famílies. La DA és una de les malalties de la pell infantils més freqüents, cròniques i recurrents, que afecta fins a un 10% dels adults i fins a un 20% dels nens a tot el món. Molts pacients de moderada a greu tenen condicions poc controlades i requereixen opcions de tractament addicionals per alleujar els símptomes més importants per a ells.

En múltiples assajos clínics, l'abrocitinib té un fort efecte en l'alleujament dels símptomes i signes de DA, incloent un ràpid alleujament de la picor. Si s'aprova, abrocitinib farà canvis significatius en la pràctica clínica del món real.

Estructura molecular de l'abrocitinib (font d'imatge: medchemexpress.cn)

L'aplicació reguladora de l'abrocitinib es basa en dades del robust projecte de desenvolupament clínic global Fase 3 JADE. En aquest projecte, en comparació amb placebo, abrocitinib va mostrar superioritat estadística en l'eliminació de la lesió cutània, el rang de malalties i la gravetat, i els símptomes de prurit també es van millorar ràpidament (ja a la segona setmana). Abrocitinib també va mostrar una seguretat constant en els assajos i en general va ser ben tolerat. La presentació inclou els següents resultats de recerca en el projecte de desenvolupament global abrocitinib JADE:

——JADE MONO-1 i JADE MONO-2: Aquests dos estudis van avaluar l'eficàcia i la seguretat de dues dosis (100mg i 200mg, un cop al dia) de monoteràpia i placebo abrocitinib.

--JADE COMPARE: Aquest estudi va avaluar l'eficàcia i la seguretat de dues dosis (100mg i 200mg, un cop al dia) d'abrocitinib i placebo en pacients que reben teràpia tòpica de fons. L'estudi també va incloure un grup de control positiu que va rebre injeccions subcutànies de la teràpia biològica dupilumab i es va comparar amb placebo.

JADE COMPARE és un estudi aleatoritzat, doble cec, doble maniquí, controlat amb placebo, grup paral·lel, fase 3 multicèntrica. Els pacients inscrits són pacients adults moderats a greus que reben teràpia tòpica de fons. Es van avaluar dues dosis d'abrocitinib. (100mg, 200mg, un cop al dia, per via oral), fàrmac de control positiu dupilumab (300mg, dosi de càrrega base de 600mg, una vegada cada 2 setmanes, injecció subcutània), eficàcia i seguretat placebo, tots els pacients van rebre teràpia tòpica. En l'estudi, 838 pacients es van dividir aleatòriament en grups a una proporció de 2:2:2:1: (1) 226 pacients van ser assignats al grup abrocitinib (200mg); (2) 238 pacients van ser assignats al grup abrocitinib (100mg); ( 3) 243 pacients van ser assignats al grup dupilumab; (4) 131 pacients van ser assignats al grup placebo.

Els punts finals primaris comuns de l'estudi són: (1) La resposta de l'avaluació global (IGA) de l'investigador a la 12a setmana de tractament, definida com la IGA (rang de puntuació: 0-4) amb una puntuació de 0 (eliminació completa de lesions cutànies) o 1 (lesió cutània gairebé completament netejada) i millorada en ≥2 punts en comparació amb la detecció de bases; (2) Àrea d'èczemes i índex de gravetat -75 (EASI-75) resposta a la 12a setmana de tractament, definida com a EASI (rang de puntuació: 0-72) ) La puntuació es millora en ≥75% en comparació amb la detecció de línia de base. Els punts finals secundaris clau inclouen: la resposta pruritus a la segona setmana de tractament, definida com l'escala de qualificació numèrica pruritus (PP-NRS, rang de puntuació: 0-10) millorada en ≥4 punts en comparació amb l'examen de línia de base, a la 16a setmana de tractament de resposta IGA i resposta EASI en aquell moment. El relatiu alleujament prurit d'abrocitinib només es va comparar formalment amb dupilumab en la segona setmana.

L'estudi va arribar a l'extrem primari comú a la setmana 12: la proporció de pacients amb ambdues dosis d'abrocitinib en cada extrem d'eficàcia primària era millor que el placebo. A la setmana 16, ambdues dosis d'abrocitinib eren millors que placebo. En les setmanes 12 i 16, el fàrmac de control actiu dupilumab va ser millor que el placebo en el punt final d'eficàcia primària.

Les dades específiques de l'extrem primari són: (1) En el grup abrocitinib de 200mg, Grup abrocitinib de 100mg, grup dupilumab i grup placebo, 48,4%, 36,6%, 36,5%, i 14,0% dels pacients van observar una resposta IGA a la setmana 12 (2 La dosi d'abrocitinib en comparació amb placebo, p<0.001), 70.3%,="" 58.7%,="" 58.1%,="" 27.1%="" of="" the="" patients="" observed="" easi-75="" response="" at="" week="" 12="" (2="" doses="" of="" abrocitinib="" compared="" with="" placebo,="" p=""><>

Pel que fa als punts finals secundaris clau, la dosi de 200 mg (en lloc de la dosi de 100 mg) d'abroctinib era millor que dupilumab en termes de la resposta prurita en la segona setmana. En la majoria de comparacions de punts finals secundaris clau a la setmana 16, no hi havia cap diferència significativa entre les dues dosis d'abrocitinib i dupilumab. La incidència de nàusees en el grup abrocitinib de 200 mg i el grup abrocitinib de 100 mg va ser de l'11,1% i del 4,2%, respectivament, i la incidència de l'acne va ser del 6,6% i del 2,9%, respectivament.

Conclusió: En aquest assaig, els signes i símptomes de dermatitis atòpica moderada a severa es van reduir significativament en comparació amb placebo a una dosi de 200 mg o 100 mg abrocitinib un cop al dia durant les setmanes 12 i 16 del tractament. Pel que fa a la resposta de prurit en la segona setmana, abroctinib a una dosi de 200 mg (en lloc d'una dosi de 100 mg) era millor que dupilumab. En la majoria de comparacions de punts finals secundaris clau a la setmana 16, no hi havia cap diferència significativa entre les dues dosis d'abrocitinib i dupilumab.